临床试验中常用的随机分配方法.docx

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1、临床试验中常用的随机分配方法药物临床试验应尽量避免研究过程中可能出现致使药 物安全性或疗效评价结果偏离真实值的偏倚。随机化就是控制偏 倚的重要措施之一。药物临床试验的随机分配（亦称随机分组） 是指参与临床试验的每位受试者的分组过程，必须满足以下两点: L不可预测性，即受试者、研究者以及参与试验的其他相关人员， 均不应在随机分配实施前预先知晓或预测到治疗分配的相关信 息；2 .机会均等，在一定条件下（例如，在分层随机中的一定条 件是指同一层内），每位受试者被分配到同一治疗组的概率相等。前面我们已经分享过关于随机与对照及其意义的内 容（经验分享I随机与对照，2022年7月28日），今天我们针对 临

2、床试验中常用的随机分配方法进行总结介绍。常用的随机分配 方法包括简单随机、区组随机、分层随机及适应性随机等简单随机 OISimPle randomization简单随机又称完全随机，是指以特定概率将受试者分配到每 个治疗组，分配到每个治疗组的概率可以相等（例如，1：1分配 给试验组和对照组），也可以不等（例如，2：1分配给试验组和 对照组），受试者随机分配到各个治疗组的概率与受试者的基线 特征或预期结局等因素无关（图1） o简单随机分配只与样本量 和分配比例有关，该方法操作简单、易于实施，但容易出现各组 例数不平衡的情况。区组随机也叫分段随机化，是指将受试者在每个区组内进行 随机分配的过程（图

3、2） o区组长度（区组内计划入组的受试者 数）可以相等，也可以不等，关键是区组长度需保持盲态。若区 组长度的盲态保持遭到破坏将对试验造成严重偏倚最终影响疗 效评估。此外，区组长度要适中，太长易因碎片区组导致组间分 配不均衡；太短则易造成同一区组内受试者分组的可预测性。与 简单随机相比，区组随机可使同一时间段、同一区组内的受试者 在各治疗组间的分配比例符合预设要求。分层随机如果某些基线特征（例如，受试者的病理诊断、年龄、性别、 疾病的严重程度、生物标记物等）对药物的治疗效应影响较大, 一旦这些因素在组间分布不均衡，将影响试验结果的评价。先按 重要基线特征对受试者进行分层，然后在每层内再进行独立的

4、随 机分配，即为分层随机（图3） o分层随机分配的优点在于，它 能确保由分层因素所构成的各个层内的受试者都是随机分配到 各个治疗组的，从而保证分层因素在组间的均衡性。在分层基础上，如果各层内采用区组随机分配，则被称 为分层区组随机。分层区组随机化是在分层的基础上在各不同的 层内采用区组随机化方法而实现随机分配，是较为理想的随机分 配方法。目前国内外药物临床试验普遍采用分层区组随机化法。 分层有助于保持层内的均衡性，区组则能保证每一个受试者等比 例地随机分入试验组和对照组，将偏倚减少到最小。适应性随机适应性随机是指根据已经入组的受试者信息来调整当前受 试者被分配到不同治疗组概率的随机分配过程。适应性随机对当 前受试者的随机分配依赖于已入组受试者的信息。适应性随机包 括协变量适应性随机分配、应答适应性随机分配等。适应性随机 无法通过提前制作随机分配表的方式来实现，需要通过程序或软 件来实现。适应性随机可能有增加I类错误率的风险，应谨慎使 用。若采用，应充分说明其合理性，并考虑使用合理的统计分析 方法（例如随机检验或置换检验）及对I类错误率等方面的影 响，随机分配过程和使用的程序需存档以备监管机构审核。正确实施随机分配和设盲是避免临床研究产生偏倚的重要 保障。因此，应该综合考虑组间分配比例、组间均衡性并兼顾不 可预测性、分层因素的选择是否合适等各方面因素，合理选择随 机分配的方法。