临床钠通道阻滞剂β受体阻滞剂钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用.docx

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1、临床钠通道阻滞剂、B受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用I类药物（钠通道阻滞剂）I类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。O相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。Ia类。Ia类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流（IKr）,延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP）和QTC间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTC间期及致心律失常作用，可增加病死率。硫酸奎尼丁 治疗合并BrUg

2、ada综合征、早复极综合征和短QT综合征的心律失常或特发性室颤 由于致心律失常等不良反应，已不用于房颤和房扑 评估疗效与QTC和QRS间期，奎尼丁晕厥多出现在服药后72h内，应住院给药普鲁卡因胺 目前推荐用于预激综合征并房颤的药物转复 以往用于室性早搏（室早）和室速，现已少用 可导致低血压、传导阻滞及心脏停搏，禁用于红斑狼疮患者丙毗胺 用于迷走神经张力增高相关的房颤，并可用于梗阻性肥厚型心肌病，治疗心律失常的同时不会加重流出道梗阻 可致QTC间期延长和TdP,禁用于心衰患者Ib类。Ib类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短

3、APD和ERP,消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。大剂量Ib类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。利多卡因 用于治疗急性心肌梗死、洋地黄中毒、心脏外科手术及心导管术合并的室早和室速 室速和室颤需反复电复律时，可提高复律成功率 经肝代谢，年龄N70岁或肝功能异常时维持量减半 禁用于中、重度心衰 剂量过大可引起心脏停搏美西律 用于室早、室速的治疗和预防复发，利多卡因有效者美西律也多有效 对1QTS,特别是3型，可缩短QTC间期、抑制心律失常 抑

4、制传导及心肌收缩力，慎用或禁用于器质性心脏病，特别是心衰、2度或以上房室传导阻滞及室内传导阻滞IC类。IC类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H-V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP,阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体(RyR2)介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKUr；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP,属于Ib或IC类。普罗帕酮终止或预防无器质性心脏病的房扑、房颤（包括预激综合征）、阵发性室速及症状性房早和室早，转复阵发性

5、室上速对房颤抑制作用强，起效快，是无器质性心脏病房颤转复和维持窦律的I类推荐药物抑制心肌收缩力和传导的作用较明显，可增加器质性心脏病患者心衰、传导阻滞、心脏骤停和死亡风险阻滞肌浆网C1释放作用可用于治疗儿茶酚胺敏感型室速可诱发心动过缓、房室及室内传导阻滞，或加重原有心衰，导致心排出量降低，室速恶化甚至死亡禁用于支气管哮喘、心室肥厚214mm、中重度器质性心脏病、缺血性心脏病和心功能不全者氟卡尼与普罗帕酮相似，用于无器质性心脏病的室速或室上速，房颤转复和窦律维持阻滞肌浆网Ca2+释放，可用于儿茶酚胺敏感型室速莫雷西嗪治疗无器质性心脏病患者的房早和室早禁用于心肌梗死、心功能不全、2度以上房室及室内

6、阻滞患者Id类。选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对1QTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。静脉制剂用于危重患者，可联合其他药物治疗顽固性电风暴。雷诺嗪主要经肝代谢，中、重度肾功能不全患者禁用；可引起QT间期轻度延长。I1类药物(B受体阻滞剂)I类药物包括选择性BI受体阻滞剂美多洛尔和比索洛尔，非选择性受体阻滞剂普蔡洛尔和纳多洛尔，及兼有B和1受体阻滞作用的卡维地洛等。H类药物可以阻滞BI受体、降低腺甘

7、酸环化酶活性和细胞内环磷酸腺甘(cAMP)浓度，从而降低窦房结自律性，延长AVN传导时间和不应期，提高室颤阈值；抑制钙通道和RyR2介导的Ca?,释放，降低细胞内Ca?水平，抑制早后除极(EAD)或迟后除极(DAD)o阻滞作用在交感神经张力增高时增大，在正常心脏或迷走神经张力增高时减小。II类主要用于治疗窦速或降低室上性心律失常的快速心室反应；可预防心肌梗死、心功能不全合并的恶性心律失常及猝死并降低病死率；也用于1QTS和儿茶酚胺敏感型室速等。普蔡洛尔 以往用于控制室上性和室性心律失常，特别是与儿茶酚胺刺激有关或洋地黄中毒引起的心律失常 目前主要用于1QTS和儿茶酚胺敏感型室速 主要经肝代谢，

8、存在首过效应 长期大剂量服用后停药应缓慢减量 禁用于支气管痉挛、病窦、房室阻滞、低血压或休克患者美托洛尔 用于治疗室上性快速心律失常，包括窦速、房扑和房颤的心室率控制；缺血性心脏病合并快速心律失常 减少室上性或室性心律失常相关症状；改善HFrEF患者的预后 可引起或加重SND和AVB长期和大量用药后如需停药，应在12周内逐渐减量再停药禁忌证类似其他B阻滞剂比索洛尔用于室上性和室性快速心律失常，特别是合并心肌缺血和HFrEF时禁用于心原性休克、急性失代偿性心衰、2度以上AVB和SND慎用于肝肾功能不全及与非二氢毗嚏类钙阻滞剂合用可引起低血压或加重周围动脉疾病，诱发支气管痉挛或哮喘少见艾司洛尔超短

9、效B1受体阻滞剂，主要用于房颤、房扑时的心率控制，窦速、围手术期心动过速、心律失常电风暴的治疗出现低血压和严重心动过缓应减量或停药可加重心衰和休克，慎用于支气管哮喘患者漏出静脉外或高浓度给药可造成组织坏死或静脉炎症纳多洛尔用于治疗1QTS（特别是2型）和儿茶酚胺敏感型室速注意事项与普蔡洛尔类似卡维地洛用于治疗窦速，特别是扩张型心肌病合并窦速禁用于哮喘、2度以上AVB、严重心动过缓和SSS、失代偿性心衰、肝功能不全和低血压患者阿替洛尔用于治疗窦速和早搏，控制房扑、房颤的心室率，水溶性高加重外周循环障碍，与利血平和钙通道阻滞剂合用有叠加效应，禁忌证类似其他B受体阻滞剂I11类药物（钾通道阻滞剂）阻

10、滞钾通道可减少复极期K外流，通过延长心房和/或浦肯野和/或心室肌细胞APD和ERP,终止或预防室上性和室性心律失常。延长QTC间期、增大复极离散度，可能诱发EAD、促进折返和TdP的发生。1非选择性K，通道阻滞剂同时阻滞多种IC通道。胺碘酮可抑制IKr、Ito、缓慢激活延迟整流钾电流（IKs）、内向整流钾电流（IK1）、IKACh和IKUr,还可抑制INa,钙电流（ICa）及和B受体，兼有4类药物的作用。静脉给药时，I、II和IV类作用也比较突出，可终止房性和室性快速心律失常,降低房颤时的心室率。不抑制心肌收缩力，不增大复极离散度，可用于合并器质性心脏病尤其是心力衰竭（心衰）的心律失常。决奈达

11、隆是胺碘酮的脱碘衍生物，抑制Kr.IKAch和IKs,兼有B受体阻滞作用，用于房颤终止后预防复发，降低再住院率。2选择性K通道阻滞剂主要抑制IKr,包括索他洛尔、伊布利特、多非利特、尼非卡兰等，索他洛尔兼有受体阻滞作用；可延长心房和心室肌APD和ERP,用于房颤复律和复律后维持窦性心律（窦律）及治疗多类室性心律失常。此类药物可引起QTC间期延长、跨膜复极离散度增大，有发生TdP的风险，对于合并严重器质性心脏病或存在长QT基因突变人群有较局风险。索他洛尔 用于房颤复律前后以及室性心律失常的治疗 有B受体阻滞作用，可用于冠心病患者 可能增加其他器质心脏病和心衰患者的病死率，对房颤节律控制降为I1b

12、类推荐 可引起QTC间期延长，TdP发生率1%3%,当剂量320mgd,发生率明显增高 禁用于心功能不全、明显左心室肥厚、低钾、支气管哮喘及肌酊清除率50m1/min的患者，需定期监测血钾和肌酊清除率伊布利特 用于近期（有主张90d内）发作的房颤、房扑的急性转复，起效快，转复率高，常用于导管消融术中房颤的转复 可引起QTc间期延长，TdP发生率2.0%5.1%,给药时及给药后，连续心电监护至少6h,监测QTC间期，一旦发生室性心律失常，立即静脉注射硫酸镁12g,必要时电复律多非利特 用于房颤、房扑复律和维持窦律，可用于合并心衰患者 可导致QTC间期延长，TdP发生率0.8%1.2%;需评估传导

13、功能及肌酎清除率尼非卡兰 用于危及生命的室速和室颤，可减慢房室旁路传导，有终止房颤的作用 起效快，不影响心肌收缩力，可用于器质性心脏病或心衰患者 由于循证医学证据相对有限，可作为其他药物疗效不佳或不能使用时的替代药物 可引起QTC间期延长，TdP发生率约1.4%2.4%,静脉注射硫酸镁有效，需连续心电监测3h以上或至QTC间期恢复正常 慎用或禁用于窦缓、AVB和室内传导阻滞维纳卡兰 用于转复近期发生的房颤，适用于持续时间7d的非术后房颤或发作Sd的心脏术后房颤，可用于轻度心衰 具有一定的心房选择性，对心室肌影响小，安全性高，转复快速（1530min）,是无器质心脏病房颤复律的I类推荐 以体重计

14、算剂量 禁忌用于收缩压VIoOmmHg、失代偿期心衰、主动脉瓣重度狭窄、2度以上AVB以及1月内有急性冠脉综合征患者IKUr阻滞剂。维纳卡兰，抑制心房特异性IKUr电流，也可抑制Ito和Ina；延长心房肌APD及ERP,用于房颤的转复；轻度延长QTC和QRS间期。ItO阻滞剂。Ito在心外膜表达较强，参与J波形成及2相折返引起的多形性室速。奎尼丁有抑制ItO作用，用于治疗BrUgada综合征、早复极综合征和短QT综合征。IKr阻滞剂的逆频率依赖性作用。药物对IKr的阻滞作用及引起的APD和QTc间期延长在快速心律失常时减弱，快速心律失常终止后心率减慢时增大。因此。药物在心率慢时可引起更显著的Q

15、TC间期延长，从而诱发EAD和TdP,是其致心律失常作用的主要机制。胺碘酮和决奈达隆的逆频率依赖性小，致心律失常作用低。IV类药物（钙通道阻滞剂IVa类。维拉帕米和地尔硫草为非二氢毗咤类钙通道阻滞剂；可阻滞细胞膜1型钙通道，减低ICa,降低窦房结自律性和AVN传导，延长AVN的ERP和PR间期,抑制EAD或DAD；可加重窦房结功能不全（SND）和房室传导阻滞，抑制心肌收缩力。维拉帕米用于房颤或房扑的心室率控制，不适当窦速，终止（静脉）和预防（口服）阵发性室上速也可用于终止左后分支起源的特发性室速和短联律间期（340-360ms）室早诱发的室速禁用于心功能不全和房颤合并预激可引起心动过缓、传导阻滞、便秘等不建议与B受体阻滞剂合用禁用于1岁以下婴儿地尔硫草用于房颤和房扑时快速心室率的控制，终止阵发性室上速禁用于预激综合征合并房颤、心功能不全、SSS或AVB、主动脉瓣狭窄、急性心肌梗死和心原性休克患者与B受体阻滞剂合用时不良作用增加IVb类。肌浆网RyR2Ca2释放通道阻滞剂。可降低细胞内Ca