ZZZ胶囊生药粉钴60灭菌工艺验证方案.docx

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1、XXX胶囊生药粉钻60灭菌工艺验证方案验证方案文件编号：HB/YZ-GF-验证方案审批表项目职务姓名签名日期起草委员年 月 日会审委员年 月日委员年 月 日委员年 月 日委员年 月 日批准主任年 月 日工艺验证小组成员表部门职务姓名签名日期生产部组长年 月日质量部委员年 月日质量部委员年 月 日质量部委员年 月 日生产部委员年 月 日生产部委员年 月日工程部委员年 月 日物资部委员年 月日GMP办委员年 月日目录1概述32 目的33范围34职责35验证实施依据46处方及依据47工艺流程图及工艺描述58验证前准备88. 1人员确认88.2文件确认98. 3验证用仪器/仪表确认98.4生产环境及生

2、产介质确认109验证实施119. 1原辅料、包装材料确认119.2 生产前检查119.3 XXX粉的制备129.4 生药粉的制备129.5 总物料平衡率确认139.6 XXX胶囊生药粉、XXX粉质量确认1410变更管理1411偏差管理1412验证结论与建议1413附件161概述1.1 XXX胶囊生药粉生产位于前处理车间一楼，厂房为改建，总面积532. 37平方米， 其中洁净区为D级洁净区，面积为146. 23m2, 一般区面积386. 14m2,共36个功能间（洁 净区19间，一般区17间）。主要功能间有前处理称量室、前处理干燥间、前处理粗碎 间、前处理粉碎间、前处理生粉混合间。1.2 XXX

3、胶囊生药粉生产过程包括XXX胶囊饮片干燥、生药粉粉碎、混合、钻60灭菌。1.3 工艺验证前应完成工艺风险评估，并根据风险评估结果，确定重要验证项目。2目的根据药品生产质量管理规范（2010年修订）及要求，对“XXX胶囊”的生药粉 的前处理生产工艺过程进行验证，且为评价“XXX胶囊生药粉”批量生产的可行性及重 现性，以及生产要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺要素，特制定本验证方 案，对“XXX胶囊”生药粉的生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产 出质量合格，均一、稳定的“XXX胶囊生药粉”，本工艺验证需生产三批同步进行验证。 3范围方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺

4、条件下XXX胶囊生药粉的生产， 当上述条件改变时，应重新验证。4职责4.1 验证委员会职责1. 1.1负责验证方案的会审4. 1.2负责验证数据及结果分析评价的审核。5. 1.3负责验证方案、验证报告的审批。6. 1.4质量受权人负责验证方案及报告的批准。4. 2 XXX4. 2. 1负责验证方案的审核。4. 2.2负责验证过程生产人员的安排、调配。4.34. 3. 1负责验证方案的起草。5. 3.2负责验证过程中技术指导。6. 3.3负责验证过程中需检验项目的请验。4. 4 XXX4. 4.1负责验证过程中样品的检验。4.4.2负责检验数据的统计及分析。4. 5 XXX4. 5. 1负责验证

5、过程中的取样。4. 5.2负责验证过程的全程监控。4. 6 XXXX4.6. 1负责提供设备相应数据资料。4. 6.2保证生产设备正常运行。4.7 XXX4. 7.1负责生产物料的发放。4. 8 XXX4.8. 1负责GMP文件指导。4.8.2验证过程中，监督GMP规范的执行。5验证实施依据5. 1药品生产质量管理规范（2010版修订）5.8. 药品GMP指南5.9. 药品质量受权人培训教材（第二册）5.10. 药品生产验证指南（2003年）5.11. 中药辐照灭菌技术指导原则5.12. Co60辐照中药灭菌剂量标准（卫生部）5.13. XXX胶囊生药粉工艺规程5.14. XXX胶囊生药粉质量

6、标准6处方及依据6. 1处方原辅料名称规格代码法定处方量（g）制造处方量（Kg）备注饮片YP2276. 14饮片YP2076. 14饮片YP2776. 14饮片YP2376. 14饮片YP2476. 14饮片YP2576. 14饮片YP2676. 14饮片YP2176. 14制成（细粉，30Kg袋）制法：八味饮片混合干燥、粉碎、混合、钻60灭菌后分装入袋，制成30Kg袋，即得。6. 2处方依据5.15. . 1执行标准：国家药品标准，编号：WS3-228-o6. 2.2批准文号：国药准字Z20054XXX。7工艺流程图及工艺描述7.1生产步骤和工艺参数说明7. 1. 1 XXX胶囊生药粉生产操

7、作方法和要点:7. 1. 1. 1流程图7. 1. 1.2现场检查：对中药饮片粉碎、生药粉灭菌等岗位生产现场彻底检查，确 保现场整洁、除与本批生产有关的文件及记录外无其他文件和记录、水电汽安全等。检 查热风循环烘箱、柴田粉碎机组、多向运动混合机、钻60灭菌辐射室、不锈钢吸尘粉 碎机组的管道、阀门、接口处等应安装严密，连接好、密封好，设备完好，系统已清洁 合格。7. 1.1.3领料：凭批生产指令和领料单到物资部库房领取本批生产所需的八味中 药饮片，核对品名、批号、数量、合格证等，应与批生产指令相符，复核无误后将其转 移至前处理干燥间，并作好记录。7. 1. 1.4设备消毒：热风循环烘箱、柴田粉碎

8、机组、多向运动混合机、不锈钢粉 碎吸尘机组与药品直接接触的内表面采用75%乙醇消毒液擦拭消毒。不与药品直接接触 的外表面采用75%乙醇消毒液或0. 1%新洁尔灭消毒液按周期轮换进行擦拭消毒。7. 1. 1.5混合干燥：XXXX等混合后，均匀摊盘，置于热风循环烘箱在555C温 度下干燥7小时，取出，放冷至室温，装袋，称重。附上状态标志，注明产品名称、批 号、重量等。7. 1. 1.6粉碎:再将上述混合饮片加入到柴田粉碎机组中粉碎,过80目筛得细粉。7.1. 1.7生药粉混合：将整批生药粉称量，平均分为N组，分别置于多向运动混 合机中，每组先进行混合（自混）30分钟，再将每组平均分为N等分，在每组

9、任意抽取 1等分进行组合，再分别置于多向运动混合机中，混合（交叉混合）30分钟，混合均匀， 按一定的包装规格并采用洁净的一次性双层PE袋进行分装，每袋30Kg,扎紧袋口，密 封，附上状态标志，注明产品名称、批号、重量等，再用编织袋封口，再次附上状态标 志，注明产品名称、批号、重量等，置生粉库保存。7. 1.1.8灭菌：取注明产品名称、批号、重量等的生药粉，置于钻60灭菌室吊 第5页共24页篮上，将门关闭到位，输入工艺参数（辐射剂量3KGy）,启动灭菌。灭菌后的生药粉按 原包装规格密封，附上状态标志，注明产品名称、批号、重量等，置中转一站暂存，待 检（应符合生药粉质量标准）。7. 1.1.9贮存

10、：将检验合格的生药粉附上状态标志，注明产品名称、批号、重量 等，转移至库房保存。7. 1. 1. 10生产开始、生产过程以及生产结束，及时填写批生产记录。7. 1. 1. 11注意事项7.1.1.11.1粉碎用饮片必须是饮片，领料时要核对各味饮片的品名、规格、 批号、数量，必须与批生产指令一致，确认无误后才能投入生产。7. 1. 1. 11.2控制好饮片干燥的温度和时间。7. 1. 1. 11.3控制好饮片粉碎的筛网目数。7.1.1.11.4控制好生药粉混合的方式和时间。7. 1. 1. 11.5控制好生药粉灭菌的辐射剂量。7. 1. 1. 11.6生药粉必须经检验合格后转移至库房贮存。7.

11、1. 1. 12清场：生产结束后应按照相关规定进行清场，及时填写清场记录。并 由质量部现场QA进行清场检查，检查合格发放清场合格证。7.2关键工艺步骤及其关键参数序 号工序检查内容标准检查结果1生 药 粉 的 制 备干 燥饮片干燥时间7小时饮片干燥温度5552粉 碎生药粉粉碎筛网目数80 H3混 合生药粉混合时间自混30分钟，交叉混合30分钟4灭 菌生药粉灭菌剂量灭菌剂量3KGy7.3验证计划与进度验证工作内容计划完成时间制定验证方案2017年08月11日验证方案培训2017年08月14日验证前项目确认2017年08月14日工艺验证实施2017年08月21日2017年10月30日验证报告201

12、7年10月30日验证结论2017年10月30日年月日完成该项验证工作，如有异常情况，应根据实际情况对验证时间进行调整。8验证前准备8. 1人员确认8. 1. 1目的检查并确认所有参与验证的人员的相关培训及健康档案，是否具备资质，是否达到 工艺验证条件，是否能够确保验证顺利实施。8. 1.2方法8. 1.2. 1查阅培训档案，参加工艺验证人员是否按计划经过相应培训。8. 1.2.2查阅培训档案，是否对固体制剂生产线操作人员及相关部门人员进行了 相关培训。8. 1.2.3查阅所有参与工艺验证人员的健康档窠，考察其是否进行身体健康检查。8.1.3可接受标准8. 1.3. 1参加工艺验证人员应按培训计

13、划经过相应培训。8. 1.3.2所有固体制剂生产线操作人员及相关部门人员应接受相关知识及操作 技术培训，并经考核合格，方可上岗。8. 1.3.3参加工艺验证的所有人员均进行健康检查，各项指标正常，身体健康， 健康检查结果应在有效期内。8. 1.4确认结果将人员确认结果填入“附件1：人员确认记录表”中。8.2 文件确认8. 2. 1目的检查验证所需文件是否满足法规及验证要求。9. 2. 2方法检查是否建立了该品种的工艺规程、质量标准、岗位S0P、设备SOP、清洁SOP等 文件。10. 2. 3可接受标准该品种的工艺规程、质量标准、岗位SOP、设备SOP、清洁SOP等文件已经建立， 并已批准为现行

14、有效版文件。11. 2.4确认结果将文件确认结果填入“附件2：文件确认记录表”中。8.3 验证用仪器/设备确认8. 3. 1目的检查验证所需仪器/设备是否满足要求，以保证验证结果的准确性和可靠性。8. 3. 2方法检查所有工艺验证涉及设备是否进行确认，是否在确认效期内；检查所有测试用仪 器在确认前是否进行校验，校验证书在是否在有效期内。8. 3. 3可接受标准所有仪器均应校验，校验结果合格，且校验证书在效期内。所有设备除性能确认外 均已完成全部确认，并且确认合格，在确认效期内。8. 3.4确认结果将验证用仪器/设备确认结果填入附件3 “验证用仪器/设备确认记录表”中。8.4生产环境及生产介质确认8. 4. 1目的检查验证的各生产工序所在的环境和生产介质是否满足要求，以保证验证结果的可 靠性。8. 4. 2方法8. 4. 2. 1查阅最近的各主要操作间环境监测情况，记录尘埃粒子数量