ICH Q9质量风险管理.docx

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1、Q9Quality Risk Management质量风险管理Step 52005/11/9目录1.简介2.3.范围4.5.质量风险管理的原则6.7.常规质量风险管理程序8.4. 1职责4.2启动质量风险管理过程4. 3风险评估4.4风险控制4. 6风险评审风险管理方法学10.11.质量风险管理与业界及药政运行整合 12.13.定义14.15.参考文献16.附录I:风险管理方法与工具T. 1基本风险管理简易方法1.2 故障模式效应分析(FMEA)1.3 故障模式影响与严重性分析(FMECA)T.4故障树分析(FTA)T.5危害分析关键控制点(HACCP)1.6 危害及可操作性分析(HAZOP)

2、1.7 预先危险分析(PHA)T.8风险排序及过滤I .9辅助性统计工具附录II:实施质量风险管理的潜在机会ILl整合质量管理部分的质量风险管理IT.2药政操作部分的质量风险管理II 3开发部分的质量风险管理11.4 厂房，设备和公用设施的质量风险管理11.5 物料管理部分的质量风险管理11.6 生产部分的质量风险管理11. 7实验室控制和稳定性研究部分的质量风险管理II.8包装和标签部分的质量风险管理质量风险管理1 .导言风险管理原则被有效地应用于许多商业和政府的领域，包括金融、保险、职业安全、公 共健康、药物预警，以及这些行业的主管部门。如今，尽管在制药行业也有一些运用质量风 险管理的例子

3、，但其非常有限，且没有体现出风险管理能提供的全部贡献。另外，制药行业 已经认识到质量体系的重要性，而且，质量风险管理对一个有效的质量体系来说，是一个有 价值的组成部分这一点越来越明显。通常将风险理解为，风险是由伤害发生的概率及伤害严重性结合而成。然而，在不同的 风险涉众中达成对风险管理应用共识仍是困难的，因为每个风险涉众可能感觉到不同的潜在 伤害，对每个所发生的伤害设置不同的概率以及伤害不同的严重性属性。对于药品来说，尽 管有多种的风险涉众，包括患者、医疗从业人员，以及政府和业界，运用质量风险管理都应 该以保护病人为基本出发点。药物（医疗）产品制造和使用，包括它的组份，必然要承担一定程度的风险

4、。其质量风险 仅是全部风险中的一个。重要的是要了解到，产品质量应当贯穿产品的生命周期，这个属性 对于药物（医疗）产品保持与临床研究时一致是非常重要的。通过前瞻意义上辨识与控制在研 发与制造中的潜在质量问题，一个有效的质量风险管理方法能进一步给患者提供高质量药物 （医疗）产品质量的保证。另外，如果出现质量问题，则采用质量风险管理可以改善决策。有 效的质量风险管理可以促使做出更好，更基于可靠信息的决策，可以为业界药政部门提供更 强大应对潜在风险的能力的保证，并且会对药政监督的水平和范围直接产生有利影响。本文件的目的是提供一个质量风险管理的综合方法。其作为一个基础的或资源性的文 件，其独立并支撑其它

5、的TCH质量文件，并对现有的质量实践、要求、标准以及制药行业 指南与药政环境进行补充。其将明确提供质量风险管理的原理，以及一些工具，其可以确保 在药政部门和业界在考虑到贯穿在整个产品生命周期的原料药和药物（医疗）产品质量时，做 出更有效与更一致的基于风险的决策。其并未试图建立任何超越当前管理要求的新的要求。使用一个正式的风险管理过程（使用公认的工具，和/或内部程序，例如标准操作程序） 既不总是恰当的，也不总是必须的。采用非正式的风险管理过程（使用经验的工具，和/或内 部程序）也是可以考虑接受。恰当运用质量风险管理可以促进，但并不能免除业界遵守药政 要求的责任，也不能取代业界和药政部门之间适当的

6、沟通。2 .范围木指南给出了质量风险管理的原理以及一些工具的例子，其可以应用于药品质量的不同 方面。这些方面包括开发、制造、分销以及原料药、药物（医疗）产品、生物和生物技术产品 （包括在药物（医疗）产品、生物和生物技术产品中使用到的原料、溶剂、赋形剂、包装和标 签材料）整个生命周期的检查和注册/评审过程。3 .质量风险管理的原则质量风险管理的两个基本原则为：应该基于科学知识和最终与对患者的保护相关联对质量风险进行评价；以及质量风险管理过程的力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。4 .常规质量风险管理程序质量风险管理指的是对贯穿于药物（医疗）产品生产周期中的风险进行评估、控制、沟通

7、及评审的系统过程。图中概括了质量风险管理模式（图1）。也可以使用其他模式。所强调的 构架中每个组成，可依不同情况而有所不同的，但一个完善的过程会更加详细地整合考虑到 所有因素，其与具体的风险有相同的水平。图1：典型的质量风险管理过程概述在上图中并未标明判断结点，因为判断可出现在这个过程中的任何一个点。这些判断将 会退回到前一步，并寻求进一步的信息以调整风险模型，甚至根据支持这个判断的信息来终 止风险管理过程。注：在流程图中的“不接受”不仅仅是依据法定、立法或药政要求，同样 也需要返回风险评估过程。4.1 职责风险管理活动通常，但并不总是，需要多学科的团队参与。当形成一个团队时，应当要 包括适当

8、领域的专家（例如，质量部门、商业开发、工程、药政、生产运行、销售和市场、 法律和临床），及精通质量风险管理过程的个人。决策者应当：负责在其组织内各职能部门间协调质量风险管理；以及,确保明确，开展与评审了质量风险管理过程，并有适当的资源。4.2 启动质量风险管理过程质量风险管理包括那些用于协调、促进和改善做出与风险相关的基于科学的决策系统过 程。可能用于启动和策划个质量风险管理过程的步骤可能包括以下几点：明确问题和/或风险问题，包括辨识潜在风险相关假设；收集与风险评估相关的潜在危险、伤害或影响人体健康的背景信息和资料和/或数据;辩识领导与必要的资源;指定风险管理程序的时限、交付日期与决策水平。4

9、. 3风险评估风险评估：其包括辨识危险因素与暴露在这些危险因素（定义于后）相关风险的分析和评 估。质量风险评估开始于一个明确的问题或风险问题。当被讨论的风险被明确定义后，则将 会很容易确定适当的风险管理工具（见第5节中的例子）和需要用于风险问题说明的资料类 型。在风险评估时，作为明确定义风险的辅助工具，通常如下这三个基本问题是非常有用的： 1.什么可能出错？2.3.会出错的可能性（概率）是什么？4.5.结果（严重性）是什么？6.风险辨识：其是指参照风险问题或问题描述，系统地运用信息来辨识危险因素。这些信 息可能包括历史数据、理论分析、意见以及风险涉众的考虑。风险辨识关注“什么可能出错？” 这个

10、问题，包括辨识可能的结果。这为进一步的质量风险管理过程奠定了基础。风险分析：其是对风险所关联已经辨识了的危险因素进行估计。它是对发生事件可能性 与及灾害严重性进行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，探测伤害的能力（可检测性） 同样是在估计风险中的因素。风险评价：其是比较己经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。风险评价考虑 到了所有这三个基本问题的证据强度。在进行一个有效的风险评估时，数据集的完美性很重要，因为它决定了输出的质量。显 示假设及合理资源不确定性将会加强输出的可靠性，并且/或有助于辨识其限度。不确定性 是由于关于过程不完整的知识以及其期望的或非期望的变异性综合造成。典型的不确

11、定来源 包括制药科学知识差距、对过程理解差距、伤害来源（如一个过程的失效模式，变异行来源） 以及发现问题概率。风险评估的输出既是一个对风险定量估计也是一个对风险范围的定性描述。当风险被定 量地表达，则运用数值表达它的概率。另外，风险还可以运用如“高”、中”或“低”等 定性描述词来表达，对其应该尽可能详细地确定。一些时候，使用“风险记分”来进一步确 定描述风险的排列。在定量风险评估中，对一个风险估计能提供一个特定结果的可能性，给 出一系列产生风险状况。因此，定量风险评估对于在某个时间的特定后果非常有用。另外， 一些风险管理工具采用了相对的风险度量将多种级别的严重性和概率合并到一个完整的相 对风险

12、估计中。在一个记分过程的中间步骤有时候可以使用定量风险评估。4. 4风险控制风险控制：其包括做出的降低和/或接受风险的决定。风险控制的目的是降低风险到一 个可接受的水平。用于风险控制所作工作量应该与风险的显著性相称。决策者可能会采用不 同的过程，包括收益成本分析，来了解最佳的风险控制水平。风险控制可能会集中在下列问题：是否风险超过了一个可接受的水平？什么方法可以用来降低或消除风险?效益、风险和资源之间的恰当的平衡点是什么？控制已经所辨识的风险是否引入新的风险？风险降低：其是着眼于当风险超过了某个特定（可接受）水平（见图D后缓和或避免质量 风险的过程。风险降低可能包括用于减缓伤害的严重性和概率所

13、采取的行动。改善危险因素 和质量风险可检测性的过程也可能作为一个风险控制策略中的一个部分。通过实施风险降低 措施，新的风险可能被引入到系统中或者显著增加其它已经存在的风险。因此，在实施风险 降低过程后，可能会适当地返回到风险评估中对风险中任何可能的改变进行辩识和评价。接受风险：其是一个接受风险的决定。风险接受可以是一个接受剩余风险的正式决定或 者是当剩余风险不具体时的被动接受。对于一些类型的伤害，甚至最好的质量风险实践也未 必能全部消除风险。这些情况下，可以认为已应用r恰当的质量风险管理策略，并且质量风 险已降低到一个特定（可接受）的水平。这个（特定）可接受的水平将会取决于许多参数，并且 具体

14、情况具体判断定。4 . 5风险沟通风险沟通：是在决策者和其它人员之间分享有关风险和风险管理的信息。各方之间可以 在任何风险管理过程阶段进行沟通（见图1的点划线箭头）。质量风险管理过程的输出/结果 应当进行适当的沟通和存档（见图1的实线箭头）。沟通有可能包括这些相关方，例如，药 政与业界、业界与患者、在一个公司、业界或药政当局内部等。所包括的信息应该与质量风 险的存在性、性质、形式、概率、严重性、可接受性、控制、处理、可检测性或其它有关方 面。沟通不需要对每个风险接受都进行。如果在业界和药政当局之间，就可能受影响进行质 量风险管理决策沟通，则这些沟通可能通过现有的规章或指南中所说明的渠道来进行。

15、5 . 6风险评审风险管理应当是质量管理过程中的一个进行部分。应当实施一个评审或对事件进行监控 的机制。对风险管理过程输出/结果进行评审应当考虑采用新的知识和经验。一旦开始了某个质 量风险管理过程，则该过程应该一直应用于可能影响初始质量风险管理决策的事件，而不管 那些事件是已被计划的（如产品评审、检查、审计、变更控制结果）或未计划的（如从失败调 查的根本原因、检查、召回）。评审频率应该取决于风险水平。风险评审可能包括对风险接 受决策重新考虑（4. 4节）。6 .风险管理方法学质量风险管理支持科学和实际方法来进行决策。在现有关于风险概率，严重性和一些事 件的可检测性评估知识的基础上，其提供文件的，透明的和可重复的方法来实现质量风险管 理程序的步骤。传统上，对于质量的风险的评估和管理是基于多种非正式的方式（经验的，和/或，内部 程序），例如，现象汇总、趋势和其它资料。此类方法继续提供有用的信息，这些信息可以 支持诸如处理投诉、质量缺陷、偏差与资源分配。此外，制药业界与药政可以使用公认的风险管理工具，和/或，内部程序（例如，标准操 作程序）来评估和管理风险。以下并非是这些工具的一个详尽的列表（详细在附件1和第8 章）：基本风险管理简易方法（流程图，核对单等）；故障模式效应分析（FMEA）；故障模式影响与严