验证前洗烘灌联动线风险分析.docx

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1、洗烘灌联动线风险分析1 .目的本分析旨在对影响洗烘灌联动线性能的潜在风险进行识别与评价，并指导验证方案的设计和实施。2 .风险分析方法2.1. 评估方法：遵循FMEA（失败模式效果分析），它为工艺过程和它们对结果和/或产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。2.1.1. 风险识别：收集可能对产品质量产生影响的潜在失效模式作为风险因素。2.1.2. 风险判定：评估先前所识别的风险因素，这种评估的基础建立在严重性、可能性及可测量性上。失败模式效果分析（FMEA）的等级标准序数排列严重性（S）可能性（P）可测量性（D）等级1对产品质量有潜在的次要伤害且是非永久性伤害；次要的药政法规问题且可

2、以改正孤立发生很容易被鉴别的风险并可以采取行动避免低2对产品质量有潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著地药政法规问题发生的可能性中等中等中3对产品质量有潜在的严重且永久的伤害；主要的药政法规问题某种程度上不可避免不易被鉴别的风险，不易采取行动避免高2.1.3. RPN（风险优先系数）的计算：将严重程度、可能性及可测量性因素的风险得分相乘，可获得风险系数（RPN=S*P*D）；由严重程度为3导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大=6。2.1.4. 风险的降低与接受：风险应按下列标准被有效的降低或消除。失败模式效果分析矩阵风险风险得分行动高12z18z27此风险必须被降低中8,9此风险必须适当

3、的降至尽可能低低3,4,6考虑费用和收益，此风险必须适当的降至尽可能低微小1,2通常可以接受的风险2.1.5.风险控制：采用失败模式效果分析方法（FMEA）进行具体分析后，在未采取降低风险措施前，风险评估的中高等级风险，必须列入该设备的验证项目中。3 .风险评估内容3.1.风险点的识别及评估:项目序号风险点风险评价（A）严重性可能性可测量性RPN公用工程1公用工程系统（工艺用水、压缩空气、空气净化系统）失效，导致产品污染、产品变质、生产环境污染或生产中断等。32318/高人员操作2人员操作错误，可能发生在生产过程的各个环节，对最终产品有不同程度影响。23318/高仪器仪表3仪器仪表故障或未经校

4、准，将导致生产过程不能按既定工艺进行。2228/中设备变更4变更部位的性能不符合要求，导致产品生产过程和产品质量受影响。2228/中洗瓶机控制系统5洗瓶机控制系统功能如启停、进瓶区感应、传送系统、连锁控制等不能按照既定程序控制，将严重影响洗瓶机运行，影响洗瓶效果，最终影响产品的质量。2228/中洗瓶程序6洗瓶程序没有得到执行，将严重影响洗瓶的效果，导致产品可见异物或不溶性微粒超标。32212/高机械系统7机械系统安装位置不当，导致洗瓶后瓶子的机械损伤增加，造成产品的不溶性微粒超标。2228/中过滤系统8过滤系统因过滤器完整性不好或压力过大，导致清洗用水、压缩空气等对洗瓶效果造成影响，最终造成产

5、品的可见异物或不溶性微粒超标。32212/高灭菌隧道控制系统9灭菌隧道控制系统功能如启停、进瓶区感应、传送系统、过热保护控制等不能按照既定程序控制，将严重影响灭菌隧道运行，导致产品无菌或内毒素超标。挡板突然太高，最终风压平衡。32212/高高效过滤系统10灭菌隧道高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将直接导致产品的无菌或可见异物超标。32212/高温度控制11温度控制系统失效，如灭菌段温度过低、预热段温度过高、空我或装载温度分布不均等，将直接影响产品的无菌性和内毒素水平。32212/高除菌、内毒素参数12除菌、内毒素的参数，工艺设置的参数如不能达到标准要求，将直接导致产品的

6、无菌或内毒素超标。32212/高灌装机控制系统13灌装机控制系统功能如启停、液位感应、低速运行功能等不能按照既定程序控制，将严重影响灌装机的运行，造成产品质量受到影响。2228/中加塞系统14加塞系统失效，如加塞合格率下降、剔废率下降等，将直接影响灌装的合格率。2228/中高效过滤系统15灌装高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将直接污染被灌装产品，造成产品无菌或不溶性微粒超标。32212/高称量系统16称量系统失效，如未校准、称量不准确等，造成灌装量与标示量不符等，直接影响到灌装合格率。天平校准系统。32212/高轧盖机控制系统17轧盖机控制系统功能如启停、停止进瓶及低速

7、运行功能等不能按照既定程序控制，最终影响药品质量。2228/中高效过滤系统18轧盖高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将间接造成产品无菌或内毒素超标。2228/中密封系统19轧盖密封系统失效,造成包装后产品密封性不符合要求，直接影响产品无菌性。32212/高设备维护保养20设备维护和保养未按照规程进行，将影响设备的运行情况，最终影响产品质量。32212/高偏差处理21偏差处理未按规程进行，将影响设备运行或工艺的执行，最终影响产品质量。32212/高3.2,风险的降低和重新评估(B)：序号风险点降低风险的措施风险评价(B)严重性可能性可测量性RPN1公用工程系统失效，导致产品

8、污染、产品变质、生产环境污染或生产中断等。1、在进行验证前确认公用工程系统已经经过验证，并在验证周期内3113/低2人员操作错误，可能发生在生产过程的各个环节，对最终产品有不同程度影响。1、在进行验证前确认人员进行了工艺等相关SOP培训，并进行考核；2、加强日常监督管理。2214/低3仪器仪表故障或未经校准，将导致生产过程不能按既定工艺进行。1、在进行验证前确认仪器仪表已经过校验，并且在校验有效期内。2124/微小4变更过程不符合要求，导致产品生产过程和产品质量受影响。1、在进行验证前确认所有变更符合变更程序，并执行相关措施。2112/微小5洗瓶机控制系统功能如启停、进瓶区感应、传送系统、连锁

9、控制等不能按照既定程序控制，将严重影响洗瓶机运行，影响洗瓶效果，最终影响产品的质量。联动1、对洗瓶进行运行确认，保证各控制系统功能正常：2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低6洗瓶程序没有得到执行，将严重影响洗瓶的效果，导致产品可见异物或不溶性微粒超标。1、对洗瓶机进行性能确认，确保工艺参数的适用性；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低7机械系统安装位置不当，导致洗瓶后瓶子的机械损伤增加。1、在运行确认中对机械损伤率进行考察；2、加强日常监控。3113/低序号风险点降低风险的措施风险评价（B）严重性可能性可测量性RPN8过滤系统因过滤器完整性不好或压力过大，导致清洗用

10、水、压缩空气等对洗瓶效果造成影响，最终造成产品的可见异物或不溶性微粒超标。1、在进行日常生产前确认滤芯的完整性监测周期；2、在日常生产时，确认滤芯的最大使用次数。3113/低9灭菌隧道控制系统功能如启停、进瓶区感应、传送系统、过热保护控制等不能按照既定程序控制，将严重影响灭菌隧道运行，导致产品无菌或内毒素超标。1、对灭菌隧道进行运行确认，保证各控制系统功能正常。2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低10灭菌隧道高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将直接导致产品的无菌或可见异物超标。1、对灭菌隧道高效进行性能确认；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低

11、11温度控制系统失效，如灭菌段温度过低、预热段温度过高、空载或装载温度分布不均等，将直接影响产品的无菌性和内毒素水平。1、对灭菌隧道控温系统进行性能确认；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低12除菌、内毒素的参数，工艺设置的参数如不能达到标准要求，将直接导致产品的无菌或内毒素超标。合并！1、对灭菌隧道进行性能确认，确保工艺参数的适用性；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低13灌装机控制系统功能如启停、低速运行功能等不能按照既定程序控制，将严重影响灌装机的运行，造成产品质量受到影响。1、对灌装机进行运行确认，保证各控制系统功能正常。2、建立周期性验证程序，加强日常监控

12、。3113/低14加塞系统失效，如加塞合格率下降、剔废率下降等，将直接影响灌装的合格率。1、对加塞系统进行性能确认，保证系统功能符合要求；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。2112/微小序号风险点降低风险的措施风险评价（B）严重性可能性可测量性RPN15灌装高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将直接污染被灌装产品，造成产品无菌或不溶性微粒超标。1、对灭菌隧道高效进行性能确认；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低16称量系统失效，如未校准、称量不准确等，造成灌装量与标示量不符等，直接影响到灌装合格率。1、对称量系统进行性能确认；2、建立周期性验证程序，加强日

13、常校准。3113/低17轧盖机控制系统功能如启停、停止进瓶等不能按照既定程序控制，最终影响药品质量。1、对灌装机进行运行确认，保证各控制系统功能正常。2、建立周期性验证程序，加强日常监控。2112/微小18轧盖高效过滤系统失效，如悬浮粒子、沉降菌、风压等不符合要求，将间接造成产品无菌或内毒素超标。1、对灭菌隧道高效进行性能确认；2、建立周期性验证程序，加强日常监控，生产前后进行在线悬浮粒子测试。2112/微小19轧盖密封系统失效，造成包装后产品密封性不符合要求，直接影响产品无菌性。1、对轧盖的密封效果进行确认；2、建立周期性验证程序，加强日常监控。3113/低20设备维护和保养未按照规程进行，将影响设备的运行情况，最终影响产品质量。1、对设备的维护保养情况进行确认。3113/低21偏差处理未按规程进行，将影响设备运行或工艺的执行，最终影响产品质量。1、对生产过程中偏差处理情况进行确认；2、对多次发生的同类偏差，建立相关处理措施。3113/低4 .风险评估结果对洗烘灌联动线评估中共涉及21个潜在风险点，通过最终风险的降低，需要验证的潜在风险点包括3.2中所述各系统，该部分内容将作为洗烘灌联动线验证方案设计的重点考察项目。