醋酸甲羟孕酮片法禄达中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】醋酸甲羟孕酮片（法禄达）中文说明书醋酸甲羟孕酮片法禄达/ FARLUTALMedroxyprogesterone Acetate TabletsCusuanjiaqiangyuntong Pian【成份】本品主要成份：醋酸甲羟孕酮化学名称为：6 一甲基-17 一羟基孕笛一4一烯一3, 20一二酮一17一醋酸酯其结构式为：分子式：C24H34O4分子量：386.53已知有影响的辅料：乳糖【性状】本品为双凸、椭圆形白色片。【适应症】本品用于治疗下列疾病：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。【规格】500mg【用法用量】给药途径：口服。本品须在有

2、经验医生指导下服用。乳腺癌：推荐每日5001500mg,甚至每日高达2g （大剂量可分成每天23次用 药）。子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤：每日IOO500mg“一般一次IOOmg, 一日三次；或一次口服SOOmg,每日一次。【不良反应】下表列出了来自4项针对肿瘤适应症疗效和安全性评估的关键性研究中， 接受本品治疗的1337位患者中报告药物不良反应及其发生频率。系统筹育分 类十分常见 1/10常见 1/1OO 至 1/1000 至 V 1/100罕见 1/10.000 至V l10(M)十分罕见 1/10,000频率未知（无法根据 现有效据估 计）免疫系统疾 病血管性水肿药物性超敏

3、 反应速发严重过 敏反应、类 速发严重过 敏反应内分泌系统疾a皮质激素样 作用（如库 欣综合征）长期无排卵代谢及营养 类疾病体重波动、 食欲增加糖尿病恶化、高钙血症精神病类失眠抑郁、欣 快、性欲改变紧张意识模糊各类神经系 统疾病头痛、头碌、志颇脑梗塞、嗜睡注意力不集 中、好上腺 激素样作用眼器官疾病视M膜栓塞 和血栓形 成、他以病 性白内障、 视力损伤心脏疾病充血性心力衰姆心肌梗死心动过速、 心悸血管器官疾 病及淋巴管 疾病血栓性静脉炎住东和血枪症呼吸系统、胸和纵隔疾病肺栓塞肠丹系统疾 病肝胆系统疾 病呕吐、便 秘、恶心腹 泻 、口干黄疸皮肤和皮卜 组织疾病多汗座疮、多毛脱发、 皮洋苧麻疹、痛

4、獐各种肌肉骨 骼和结缔组 织疾病肌肉痉挛肾脏及泌尿 系统疾病糖尿生殖系统及 乳房疾病勃起功能障 碍功能失调性 广空出血 （不规律、增多、减 少、点状出 血）、乳房 感痛闭经、f颈麋烂、子 宫颈分泌 物、溢乳全身性疾病 及给药部位 各种反应水肿/体液潴 留、疲乏不适、 发热各类检置”：；减低、血压 升高肝功能检汽 异常、白细 胞计数升 环、血小板 计数升高报告疑似不良反应在医药产品上市后进行疑似不良反应报告非常重要。报告疑似不良反应能够对医药产品 的获益/风险的平衡进行持续监测。医护人员需要报告任何可疑的不良反应。【禁忌】对活性物质或【成份】所列的任何辅料有超敏反应。本品禁用于具有下述情况的患者

5、：严重肝功能不全，因骨转移出现高钙血症的患者，已 知或疑似妊娠，不明原因的子宫不规则出血，己知对本品或其任何辅料过敏，乳腺癌诊 断可疑或早期乳腺癌。【注意事项】本品应该在有经验的肿瘤专科医师监督指导下使用，且患者须进行定期随 访。应对本品治疗期间发生的意外阴道出血进行仔细检查，明确诊断。在送检子宫内膜或宫颈组织时，应告知病理学家（实验室）患者正在使用本品。本品可能引起一定程度的液体潴留，因此应慎用于可能因液体潴留而加重原有疾病的 患者。具有临床抑郁治疗史的患者，在接受本品治疗时应受到密切监测。某些接受本品治疗的患者可能出现葡萄糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治疗时应 受到密切观察。应告知医生/

6、实验室本品的应用可降低下述内分泌指标的水平：。血浆/尿类固醇（如皮质醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睾酮）O血浆/尿促性腺激素（如LH和FSH）。性激素结合球蛋白如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出、友视或偏头痛，在检查期间不应 再给药。如果检查提示视神经乳头水肿或视网膜血管病变，则不应重新给药。 虽然应用醋酸甲羟孕酮与诱发血栓栓塞性疾病并无明确因果关系，但不推荐本品用于 任何具有静脉血栓栓塞（VTE）病史的患者。对于接受本品治疗时发生VTE的患者，建 议停用本品。本品可能会引起类库欣综合征。某些接受本品治疗的患者可能出现肾上腺功能抑制。本品可降低促肾上腺皮质激素和 氧化可的松的血液水平

7、。医生/实验室应被告知，除了引起在注意事项中列出的内分泌指标异常外，本品也可以 在美替拉酮试验中引起部分肾上腺功能不全（垂体肾上腺轴反应降低），因此，肾上腺 皮质对于促肾上腺皮质激素的反应能力应在美替拉酮给药前确定。肾功能衰竭和/或肝功能衰竭的患者（参见【禁忌】）应谨慎用药。绝经期前患者应用孕激素治疗，可能会掩盖更年期的起始症状。骨密度的降低尚无口服醋酸甲羟孕酮对骨密度（BMD）影响的研究。然而，在比较肌内注射15Omg醋酸甲羟孕酮长达5年的成年女性与选择不采取激素 避孕女性的一项非随机对照临床研究中，42位肌内注射醋酸甲羟孕酮患者完成了 5年 治疗，并在停用肌内注射醋酸甲羟孕酮后提供了至少1

8、个随访骨密度测量值。在肌内 注射醋酸甲羟孕酮使用者中，骨密度在使用的最初2年内下降，随后几年几乎没有下 降。在脊柱腰椎区域观察到骨密度变化，平均值分别为286%（第1年）、411%（第2年）、 -4.89% （第 3年）、-4.93% （第 4年）和-5.38% （第 5年）。在全髅和股骨颈中也 观察到骨密度平均值的相似降低。同一时期，对照组女性的骨密度未见显著变化。在停用肌内注射醋酸甲羟孕酮后的2年，相同研究人群的骨密度有向基线值部分恢复的 趋势。肌内注射醋酸甲羟孕酮治疗5年后，脊柱、全雕和股骨颈的骨密度较基线的平均变化 分别为-5.4%、5.2%和而在同一时间间隔，未接受治疗的对照组女性相

9、同骨骼部 位的骨密度较基线的平均变化为05%或更低。停止肌内注射醋酸甲羟孕酮后2年， 上述3个骨骼部位的平均骨密度均增加，但仍低于基线值：脊柱、全股和股骨颈分别 为1.3%和-5.4%,同一时间点，对照组女性脊柱、全股和股骨颈的骨密度较基线 的平均变化分别为0.5%、0.9%和在一项开放性非对照临床研究中评价了醋酸甲羟孕酮注射用药（15Omg肌内注射）240 周（4.6年）对骨密度的影响，该研究招募了 159位选择采取醋酸甲羟孕酮治疗的青少 年女性（1218岁）；其中114位患者连续使用醋酸甲羟孕酮（每60周注射4次） 且有第60周骨密度测量结果。骨密度在使用的最初2年内下降，随后几年几乎没有

10、 变化。使用醋酸甲羟孕酮60周后，脊柱、全髓和股骨颈的骨密度较基线的平均变化分 别为25%、28%和30%。共计73位受试者继续使用醋酸甲羟孕酮达120周；脊柱、 全魏和股骨颈的骨密度较基线的平均变化分别为2.7%、-5.4%和3%。共计28位受 试者继续使用醋酸甲羟孕酮达240周；脊柱、全髓和股骨颈的骨密度较基线的平均变 化分别为-2.1%、6.4%和5.4%。青少年的治疗后骨密度恢复情况在同一研究中，98位青少年患者接受了至少1次醋酸甲羟孕酮注射，并在停用醋酸甲 羟孕酮后提供了至少1个随访骨密度测量值，醋酸甲羟孕酮治疗长达240周（相当 于20次醋酸甲羟孕酮注射），治疗后随访延长至末次醋酸

11、甲羟孕酮注射后最 多240周。治疗期间接受的中位注射次数为9次。在末次醋酸甲羟孕酮注射时，脊柱、 全股和股骨颈的骨密度较基线的变化分别为2.7%、-4.1%和-3.9%。随着时间的推移， 这些平均骨密度降低在停用醋酸甲羟孕酮后均完全恢更。腰椎、全髅和股骨颈分别需 要1.2年、4.6年和4.6年才能完全恢复。不过，值得注意的是，退出研究的受试者人 数众多，上述结果仅基于少数受试者，并且部分受试者在240周后仍存在全髅骨密度 降低。治疗持续时间较长和吸烟与恢复较慢相关。育龄女性的骨折发生率与使用或未使用醋酸甲羟孕酮注射剂（15Omg肌内注射）的关系 在英国312,395位女性避孕药使用者中进行了一

12、项回顾性研究，以评估醋酸甲羟孕酮 注射与骨折发生率之间的相关性。比较了开始使用醋酸甲羟孕酮前和使用后以及醋酸甲 羟孕酮使用者与采取其他避孕措施但未记录醋酸甲羟孕酮使用的女性之间的骨折发生 率。在使用醋酸甲羟孕酮的女性中，使用醋酸甲羟孕酮与骨折风险的增加不相关（将研 究随访期结果与醋酸甲羟孕酮使用前长达2年的观察结果进行比较，发生率比=L01, 95% Cl 0.92-1.11）。但醋酸甲羟孕酮使用者在首次使用避孕药后（IRR=L23, 95% Cl 1.16- 1.30）以及首次使用避孕药前（IRR=I.28, 95% Cl 1.07-1.53 ）发生骨折的次数的确多于未 使用者。此外，醋酸甲

13、羟孕酮使用者中骨质疏松脆性骨折（脊柱、全股、骨盆）的特定骨部位骨 折发生率未高于非使用者（IRR=O.95, 95% Cl 0.74-1.23）,也无证据表明长期使用醋酸甲 羟孕酮（2年）导致骨折的风险高于使用时间2年的结果。这些数据表明，醋酸甲羟孕酮使用者与未使用者的骨折风险特征存在本质差异，而与使 用醋酸甲羟孕酮无关。本研究的最长随访时间为15年，故无法确定超过15年随访时间的醋酸甲羟孕酮可 能潜在的影响。建议所有患者应摄取足量的钙和维生素De某些长期使用醋酸甲羟孕酮的患者可适当做骨密度评估。对驾驶和操纵器械能力的影响尚未进行系统评价醋酸甲羟孕酮对于驾驶和使用机器能力的影响。辅料信息-乳糖

14、本片剂含乳糖，因此对于因罕见的遗传原因所致半乳糖不耐受患者，全乳糖酶缺乏症患 者或葡萄糖半乳糖吸收不良患者，应避免使用本药品。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：本品禁用于妊娠女性。一些报告提出在某些特定情况下，妊娠早期宫内暴露于孕激素类药物与胎儿生殖器异常 有关。如果患者在使用本品时妊娠，则应被告知本品对于胎儿的潜在危害。哺乳：本品及其代谢产物可以分泌在乳汁中。虽尚无证据提示这将对被哺乳婴儿带来任 何危害，仍建议在使用醋酸甲羟孕酮片治疗期间避免哺乳。【儿童用药】不适用于儿童。【老年用药】没有证据显示老年患者与年轻患者相比在药物代谢方面存在差异。因此， 相同的剂量、禁忌和注意事项适用于每个年龄组。【药物相互作用】氨鲁米特与醋酸甲羟孕酮同时使用时，可以显著地抑制醋酸甲羟孕酮 的生物利用度。与氨鲁米特合用情况下，应警告使用者其高剂量本品的疗效可能降低。和所有的孕激素类药物相同，本品联合巴比妥、苯妥英、扑米酮、卡马西平、利福平和 灰黄霉素等酶诱导剂治疗会增加肝脏的分解代谢O孕激素能抑制环泡霉素代谢，从而增加血浆环抱霉素浓度，因此增加其毒性作用。在某些患者中观察到应用孕激素时会出现糖耐量减低。其机制不明。因此，糖尿病患者 在接受孕激素治疗期间应严密观察。在应用醋酸甲羟孕酮治疗时或治疗后，有必要调整 降糖治疗方案。在体外，醋酸甲羟孕酮主要是通过CYP3A4的羟基化作用进行代谢。评估CYP3