酒石酸伐尼克兰片畅沛说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】HOOC酒石酸伐尼克兰片（畅沛）说明书酒石酸伐尼克兰片畅沛 ChampixVarenicline Tartrate TabletsJiushisuan Fanikelan Pian【成份】本品主要成份为酒石酸伐尼克兰化学名称:7,8,90-四氢-6,10亚甲基6。毗嗪酰胺2,3$3不并氮杂卓-（2比32-2,3二羟基丁二酸盐（1:1）化学结构式：分子式：Ci3H13N3 C4H6O6分子量：361.36辅料：微晶纤维素，无水磷酸氢钙，交联浚甲纤维素钠，胶态二氧化硅，硬脂酸镁， 白色欧巴代 （05mg规格），蓝色欧巴代 （1.0mg规格），透

2、明欧巴代。【性状】本品为白色至类白色薄膜衣片（05mg规格）或淡蓝色薄膜衣片（Lomg规 格），除去包衣后显白色。【适应症】本品适用于成人戒烟。规格0.5mg, 1.0mg【用法用量】剂Jt本品用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每 次 Imgo第13日：0.5mg,每日1次（白色片）第47日:0.5mg,每日2次（白色片）第8日治疗结束：Img,每日2次（淡蓝色片）患者应设定戒烟日期并在此日期前12周开始服用本品。患者应服用本品治疗12周。对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次， 每次Img,以维持戒烟状态。对于不能或不愿突

3、然戒烟的患者，应考虑循序渐进的方法服用本品戒烟。患者应在治 疗的前12周减少吸烟，并在治疗期结束时戒烟。然后患者应继续再服用本品12周， 以完成总共24周的治疗（见【临床试验】）。对于非常希望戒烟和经先前的本品治疗未成功戒烟的患者，或者治疗后复吸的患者， 再次尝试使用本品戒烟可能获益（见【临床试验】）。对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg0 在戒烟治疗中，复吸的风险在紧随治疗结束的期间内升高。在存在高复吸风险的患者 中，可以考虑药物逐渐减量。有戒烟意愿的患者和获得更多建议和支持的患者，戒烟 治疗更易成功。老年人：老年患者不需调整剂量（见【药代动力学】）。

4、因老年患者更易发生肾功能减 退，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况。肾功能损伤：轻（估测肌醉清除率50mlmin且W80mlmin）至中度（估测肌肝清除率2 30mlmin且50mlmin）肾功能损伤患者，不需调整剂量。中度肾功能损伤且无法耐受不良反应的患者，可将剂量降至每日1次，每次lmg。 重度肾功能损伤患者（估测肌肝清除率30mlmin）,推荐剂量为每日1次，每次lmg 给药剂量应从每日1次，每次0.5mg开始，3天后增加至每日1次，每次Img。本品 对于终末期肾病患者的临床经验有限，因此不推荐在该人群服用本品（见【药代动力 学】）。肝功能损伤：肝功能损伤患者不需调整剂量（见【药代动力学

5、】）。梦游症患者：如果患者出现梦游症，应指示其停用本品并通知其医生（见【注意事项】）。 儿科患者：本品在儿科人群中的安全性及有效性尚未确定。尚不推荐本品应用于该人 群（见【药代动力学】）。服用方法本品应用水整片吞服，餐前餐后均可服用。【不良反应】安全性总结无论是否接受戒烟治疗，戒烟本身即伴随多种症状。例如曾有报道试图戒烟的患者出 现烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐 立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。本品临床研究的设计及结果分析中未对 所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。不良药物反应是根据上市前 临床II期以及临床In期研究数据的评估而

6、确定，并根据18项安慰剂对照的上市 前和上市后研究（其中有大约5,000名患者接受了伐尼克兰治疗）的汇总数据进行 更新。完成初始剂量递增后，患者服用推荐剂量每日2次，每次lmg。报告最多的不良事件 为恶心（28.6%）。恶心多数发生在治疗的早期，严重程度为轻至中度，很少导致治疗的 中断。不良反应表下表中所列为治疗组发生率高于安慰剂组的不良反应，均按照系统器官种类及发生频 率排列：十分常见（21/10）,常见（21/100至1/10）,偶见（21/1,000至1/100）,罕见 （ 1/10,000至1/1,000）。在每个频率群中，不良反应按照严重性由高到低的顺序列 出。系统器音分类药物不良反

7、应感染与侵染十分常见鼻咽炎常见支气管炎、鼻实炎偶见其曲感染、病毒感染血液和淋巴系统异常罕见代谢与营养异常血小板计数减少常见体重增加、食欲减退、食欲增加偶见高血糖症罕见精神异常锯尿病、烦渴十分常见梦境异常、失眠偶见门杀意念、攻击性、惊恐反应、思维异常、坐“不安、情绪波动、抑郁、急电、 幻觉*、性欲增强、性欲减退罕见神经系统异常精神异常、梦游症、行为异常、烦躁、思维迟钝十分常见头痛常见嗜睡、头晕、味觉障碍偶见旗痛发作、震颤、行睡、感觉减退罕见脑血管意外、肌张力亢进、构音障碍、共济失调、味觉减退、住夜睡眠胃律紊乱未知一过性意识丧失眼部异常偶见结膜炎、眼痛罕见耳及迷路异常暗点、巩膜脱色、瞳孔散大、畏光

8、、近视、多泪偶见心脏异常耳鸣偶见心肌梗死、心绞痛、心动过速、心悸、心率加快罕见血管异常房颤、心电图ST段压低、心电图T波波幅减低偶见血压升高、潮热呼吸系统、胸部及纵隔异常常见呼吸困难、咳嗽偶见上呼吸道炎症、呼吸道充血、发声困难、过敏性鼻炎、咽喉剌激、鼻更充血、上 气道咳嗽综合征、鼻漏罕见胃肠道异常喉痛、打鼾十分常见恶心常见目食管返流性疾病、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、腹痛、牙痛、消化不良、胃肠胀 气、口干偶见使血、胃炎、排便习惯改变、喷气、溃疡性口炎、牙龈疼痛罕见呕血、大便异常、舌苔厚腻皮肤及皮下组织异常常见皮疹、瘙痒偶见红斑、座疮、多汗、盗汗罕见严重皮肤反应包括SteVCnSJohnson综合征

9、、多形性红斑、血管神经性水肿肌肉骨骼与结缔组织异常常见关节痛、肌痛、背痛偶见肌肉痉挛、胸部肌肉骨骼瘩痛罕见关节僵硬、肋软骨炎肾脏与泌尿异常 偶见尿频、夜尿症罕见尿髓、多尿生殖系统及乳房异常偶见月经过多罕见阴道分泌物、性功能障碍全身异常及给药部位异常常见胸痛、疲劳感偶见胸部不适、流感样疾病、发热、乏力、不适罕见寒冷感、囊肿检查常见肝功能检查异常罕见精液分析异常、C.反应蛋白升充、血钙降低*依据上市后观测队列研究估计发生频率上市后经验在本品上市后使用期间，有下述不良事件上报。由于这些事件是由规模不确定的人群 自发上报，因此无法估计事件的发生率或建立其与药物之间的因果关系。在服用本品进行戒烟的患者中

10、，上报事件包括抑郁、躁狂、精神异常、幻觉、偏执狂、 妄想、杀人意念、攻击性、敌意、焦虑和惊恐，以及自杀意念、自杀企图与完成自杀 （见【注意事项】）。不管是否采用药物治疗进行戒烟，患者都可能出现尼古丁戒断 症状，及原有精神疾病的加重。并非所有患者都了解其是否患有精神疾病，也并不是 所有患者都不再吸烟。服用本品进行治疗的患者中有新发癫痫或原有癫痫恶化的上市后报告（见【注意事 项】）。患者在服用伐尼克兰期间有酒精兴奋作用增强的上市后报告。一些患者报告了神经精 神症状，包括异常行为和有时发生攻击性行为（见【注意事项】）。有服用伐尼克兰治疗的患者出现超敏反应的上市后报告，包括肌管神经性水肿（见【注 意事

11、项】）。有服用伐尼克兰的患者出现罕见但严重的皮肤反应的上市后报告，包括史约综合征 （SteVenS-JOhnSon综合征）和多形性红斑（见【注意事项】）。有服用伐尼克兰治疗的患者出现包括缺血性和出血性事件在内的心肌梗死（Ml）和脑 血管意外（CVA）的上市后报告。在大多数此类报告事件中，患者都有既往的心血管 系统疾病和/或其他危险因素。虽然吸烟是引起心肌梗死和脑血管意外的危险因素， 但是基于伐尼克兰的使用和事件之间存在时间相关性，还不能排除伐尼克兰的可能性 （见【注意事项】）。有服用伐尼克兰的患者出现高血糖症的报告。有服用伐尼克兰治疗的患者出现梦游症的报告，在一些病例中导致了对自身、他人或 财

12、产有害的行为（见【注意事项】）。【禁忌】对本品活性成份或任何辅料成份过敏者。【注意事项】1.戒烟效应无论是否接受本品治疗，戒烟本身引起的生理变化即可改变一些药物的药代动力学或 药效学，因此可能需要调整这些药物的应用剂量（例如氨茶碱、华法林及胰岛素）。吸 烟诱导CYPIA2的活性，因此戒烟可能导致CYPIA2底物血浆水平升高。2.神经精神症状和自杀在本品上市后经验中，出现了行为或思维改变、焦虑、精神病、情绪变动、攻击行为、 抑郁、自杀意念和行为以及自杀企图的报告。一项大型的随机、双盲、活性和安慰剂对照研究，比较了在具有和不具有精神疾病史 的患者中，使用伐尼克兰、安非他酮、尼古丁替代疗法贴片（NR

13、T）或安慰剂进行戒烟治 疗时出现严重精神神经事件的风险。主要安全性终点为上市后经验中所报告的一系列 复合精神神经不良事件。与安慰剂组的主要复合终点相比较，在具有和不具有精神疾病史的患者中使用伐尼克 兰并未增加严重精神神经不良事件出现的风险（见【临床试验针对具有和不具有精 神疾病史的受试者的精神神经安全性研究）。抑郁情绪可能是一个尼古丁戒断症状。抑郁，包括罕见的自杀意念和自杀企图。临床医生应该意识到，在尝试通过治疗或不通过治疗来戒烟的患者中，均有出现严重 的精神神经症状急症的可能性。如果患者在接受伐尼克兰治疗时出现严重的精神神经 症状，则应立即停用伐尼克兰并联系医护人员，对治疗进行重新评估。精神

14、疾病史无论是否接受药物治疗，戒烟本身即与潜在精神疾病（如抑郁症）的恶化相关。伐尼克兰戒烟研究提供了与具有精神疾病史患者相关的数据（见【临床试验】）。 在戒烟临床试验中，在不考虑治疗的情况下，与没有精神疾病史的患者相比，有精神 疾病史的患者报告出现精神神经不良事件的频率更高（见【临床试验】）。对于有精神疾病史的患者应特别关注，并告知患者相关信息。临床研究分析对包含1907位患者（伐尼克兰组1130位，安慰剂组777位）的5项随机、双 盲、安慰剂对照研究进行了荟萃分析，采用哥伦比亚自杀严重程度评分量表（C-SSRS） 评估自杀意念和行为。该荟萃分析包含一项针对具有精神分裂症或分裂情感障碍史患 者（

15、N=127）的研究和另一项针对具有抑郁史患者（N=525）的研究。结果表明，使用 伐尼克兰治疗的患者自杀意念和/或行为的发生率与使用安慰剂的患者相比未增加， 风险比（RR）为 0.79 （95%可信区间Q： 0.46, 1.36）,如表 1所示。报告有自杀 意念或行为的55位患者中，有48位（伐尼克兰组24位，安慰剂组24位）来 自包含具有精神分裂症、分裂情感障碍或抑郁病史患者的两项试验。其他三项试验中 观察到的事件较少（伐尼克兰组4位，安慰剂组3位）。表1. 5项比较伐尼克兰和安慰剂的临床研究的荟萃分析中，经C-SSRS评估得出自杀 意念和/或行为的患者人数和风险比伐尼克兰（N=IBO）安慰剂 (N=777)具有自杀意念和/或行为的患者*m（%）28 (2.5)27 (3.5)暴露量（患者年）325217风险比# (RR： 95% CD0.79 (0.46,