血友病 A 诊疗指南2023年版.docx
《血友病 A 诊疗指南2023年版.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《血友病 A 诊疗指南2023年版.docx(11页珍藏版)》请在第一文库网上搜索。
1、血友病A诊疗指南(2023年版)一、概述血友病A(HemOPhiIiaA,HA)是一种遗传性出血性疾病,呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子VIII(FVI11)质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征,常在儿童期起病,反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中,HA的发病率约为1/5000,而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100,000人口,其中HA占80%85%。HA是由于单一凝血因子缺乏或质量异常导致的疾病,对血友病的早期识别和诊断,可以通过合理、正确的预防治疗,或出血后及时的替代治疗,避
2、免出血以及出血造成的关节损伤及残疾等,使患者可以正常生活。二、临床表现由于FVI11在内源性凝血途径中具有重要作用,HA患者临床表现为可发生在全身任何部位的出血。其中最常见的出血部位为关节、肌肉和深部组织,也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若不及时治疗可导致关节畸形和假性肿瘤等,严重者甚至可以危及生命。外伤或手术后持续出血也是本病的特点。出血程度与FVIII活性相关,轻型患者一般很少出血,只有在损伤或手术后才发生出血;重型患者则自幼即有出血,身体的任何部位都可出血;中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。当男性患者尤其儿童出现自发出血、外伤或手术后出血不止等表现时
3、,需考虑出血性疾病,包括血友病的可能。追问患者家族史,并进一步完善实验室检查以确诊。三、实验室检查(-)筛选试验。包括血小板计数、外周血涂片(血小板形态)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、活化的部分凝血活酶时间(activatedpartia1thrombop1astintime,APTT)、凝血酶时间(thrombintime.TT)、纤维蛋白原定量等。HA患者仅表现为APTT延长,但部分轻型HA患者APTT仅轻度延长或为正常高限。血小板计数和形态,以及其他凝血指标均应正常。(二)确诊试验。凝血因子检测:APTT延长提示内源性凝血过程异常,需检查与此相关的凝血指标,包括
4、FVIII、FIX、FXII活性及血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)。FVIII活性(FVIII:C)降低或缺乏,VWF:Ag正常,FVIII:C/VWF:Ag明显降低,提示HA。(三)抑制物检测。1 .检测时机。HA患者治疗效果较既往降低,以及接受手术前,均应检测FVIII抑制物。对于儿童患者,建议在首次接受FVIII产品治疗后的前20个暴露日每5个暴露日检测1次,在2150个暴露日内每10个暴露日检测1次,此后每年至少检测2次,直至150个暴露日。2 .抑制物筛选。采用APTT纠正试验,即正常血浆和患者血浆按1:1混合后,于即刻和37孵育2小时后分别再测定APTT,并与正常人和患者本身的
5、APTT进行比较,即刻可纠正。如孵育2小时不可纠正,提示存在凝血因子抑制物(APTT纠正试验解读见附表1)。3 .抑制物滴度。确诊抑制物必须测定抑制物滴度。如果在14周内连续2次用BetheSda法或者Nijmegen法检测发现患者抑制物滴度0.6BUm1,则判定为阳性。若抑制物滴度5BUm1,则为高滴度抑制物;若抑制物滴度5BUm1,则为低滴度抑制物。(四)基因检测。建议对患者进行基因检测,以便确定致病基因,为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。此外,可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。四、临床分型根据FVIII的活性水平,可将HA分为轻型、中型、重型三型(见附表2)。因子活性1
6、%为重型;活性1%5%为中型;活性5%40%为轻型。五、诊断和鉴别诊断(一)诊断。根据患者自幼发病、反复严重出血,尤其关节出血的临床表现,结合FVII1因子活性和抗原下降伴FVIII基因突变的实验室检查,可以确诊。(二)鉴别诊断。1 .血管性血友病(vonWi11ebranddisease,VWD):VWD是由于vWF质或量缺陷所致的常染色体遗传性疾病,多为显性遗传。患者有出血倾向,但主要以皮肤黏膜出血为主。因VWF具有增加FV:C稳定性、防治其降解,并促进其生成和释放的作用,因此,VWD患者可出现FVIII活性下降。故患者FVIII活性下降时需排除VWD,女性患者尤甚。VWD确诊及分型需检测
7、VWF抗原及活性(瑞斯托霉素辅因子活性,vWFR:Co)胶原结合实验FVIII结合实验、血小板黏附和聚集试验、VWF蛋白电泳等。基因诊断也是诊断手段之一。2 .获得性HA:是循环中出现抗FVIII的自身抗体导致FVIII活性下降的一种自身免疫性疾病,需要与HA1尤其HA合并抑制物的患者进行鉴别。获得性HA特点为既往无出血史和阳性家族史,多发生于恶性肿瘤、自身免疫病患者及围产期女性,但约半数的患者无明显诱因,免疫抑制治疗有效。3其他遗传性凝血因子缺乏:发现单纯APTT延长的患者,在进行确诊试验时,还需完善FIX、FXI、FXII、FV.FX等可导致APTT延长的凝血因子活性检测,以排除相应的凝血
8、因子缺乏性疾病。六、治疗(一)治疗原则。HA患者需采取FVIII的替代治疗,无出血时进行规律替代治疗(预防治疗),其目的是阻止出血,从而最大限度保护关节功能,若有出血应及时给予足量的按需治疗,进行手术或者其他创伤性操作时,应进行充分的替代治疗。以阻止围手术期出血。HA患者应避免肌肉注射和外伤。(二)替代治疗。1 .替代治疗药物选择。HA的替代治疗首选基因重组FVIII制剂或病毒灭活的血源性FVIII制剂,难以获得上述药物时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。每输注1Ukg体重的FVIII可使体内FVIII活性(FVIII:C)提高2%,所需FV川输注量计算见以下公式。FVIII在体内的半衰期为812
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 血友病 诊疗指南2023年版 诊疗 指南 2023 年版