胃癌常用免疫组化指标解读全文.docx

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1、胃癌常用免疫组化指标解读全文胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，晚期胃癌五年生存率不足10%o胃癌的药物治疗主要包括化疗、分子靶向治疗及免疫检查点抑制剂等。人们常说“对症下药”才能“药到病除”，那么应该如何诊断胃癌并制定针对性治疗方案？除规范详尽化病理诊断外，免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHO检测也尤为重要。今天带大家一起来了解一下胃癌常用的免疫组化标志物。一、胃癌诊断相关免疫组化标志物1、普通型腺癌不同程度表达CK、CK-1CK7、CK20、Vi11in（部分）、CK19、CDX2、CEA（部分）、HER2；不表达鳞癌标记（如CK-H、P63、TTF-I等）。常出现肠

2、上皮（表达MIJC2、CDX2和CD1O等）或小凹上皮（表达MUC1MUC5AC和MUC6等）表型特征。特染AB/PAS染色显示浆内AB阳性蓝染的肠型黏液（酸性糖蛋白）或紫色胃型黏液（中性糖蛋白）。注：低分子量CK（CK-1）：包括CK7、CK20、CK8、CKI8、CK19等，主要存在于单层上皮及腺上皮细胞，主要用于内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。2、腺鳞癌每种成分要求比例25%,该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和较差的预后有关。建议免疫标志物：CK5/6（或加做34BE12、P63、P40）,CK8/18和CK7等。3、癌伴淋巴细胞间质也称淋巴上皮样癌或髓样癌。超过80%的患者与EBV感染

3、有关,多见于男性患者、近端胃或残胃。其余与微卫星不稳定（MS1）有关（远端胃癌、老年患者多见）。肿瘤细胞示推挤性边缘，多呈不规则片状分布，合胞体状和多角形细胞伴大量淋巴细胞浸润，有时可见淋巴滤泡，偶见肉芽肿和破骨样巨细胞。淋巴细胞以CD8+的T细胞为主，进展期可出现较多B淋巴细胞和浆细胞。该亚型胃癌预后较好于普通型腺癌，复发率低，淋巴结转移率低，5年存活率约77%o4、肝样腺癌影类似于肝细胞癌，当胃和肝脏同时出现病灶时鉴别较困难，HepPar-K甲胎蛋白（AFP）、CK19、CDX-2阳性表达提示胃肝样腺癌可能。肝样分化区癌细胞胞质内或胞外可见胆汁或PAS/PAS-D染色阳性嗜伊红玻璃样小球。

4、主要与肝细胞癌相鉴别，肝细胞癌常不表达CK19和CDX2o5、鳞状细胞癌不同程度表达CK-HP63TTF-I等。注：高分子量CK（CK-H）：这种抗体和1、5、10、14细胞角蛋白反应，表达于鳞状上皮、导管上皮和其他复层上皮。6、胃神经内分泌肿瘤其形态学上与肺大或小细胞神经内分泌癌非常类似，神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触囊泡蛋白（Syn）、嗜珞颗粒蛋白A（CgA）CD56、广谱细胞角蛋白（CKPan）等指标阳性可协助诊断。的胃腺癌可表达CgA.Syn,但一般CD56阴性。如无神经内分泌细胞分化的特征，不能认为是神经内分泌肿瘤。7、未分化癌弥漫表达CKCAM5.2、EMA,少数Viment

5、in阳性。当需要鉴别胃的未分化恶性肿瘤时，建议采用一组抗体如CKpan.CAM5.2、EMA、1CA等，个别淋巴瘤CK阳性。8、癌细胞浸润脉管CD31、D2-40常呈阳性。9、癌细胞侵犯神经神经微丝蛋白（NF）、S1Oo蛋白常呈阳性。注：HepPa11对肝细胞癌诊断有较高特异性和敏感性；CDX-2主要在消化道肿瘤中表达:CD31是血管内皮细胞标记物且特异性较高；D2-40是淋巴管内皮细胞和淋巴管肿瘤标记物，正常血管内皮不表达；NF、SIoO蛋白存在于神经元等细胞及相应肿瘤中。如何判断是原发性还是继发性？继发性肿瘤并不常见，病变多表现为大溃疡或黏膜下肿块，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和胃体

6、。肿瘤CK7CK20Vi11inCDX2ISATB2MUC5AC其他胃腺癌+/-50%+-+CDHI7阳性，CK17CA125阴性结直肠癌有rCDH17CDX2+罕见+B-Catenin阳性胰胆管腺癌+-+7+-+/-CKI7、CA125、S-IOOP阳性乳腺癌+-GATA3、ER阳性肺腺癌+-TTF-I阳性注：钙黏附蛋白17（肝肠钙黏附蛋白，Cadherin17,CDH17）是消化系统腺癌的标志物。在正常组织中，可标记胃肠道和胰管上皮细胞，不标记肾、肝或其他组织。在肿瘤组织中，可标记消化系统腺癌（包括肝癌），在81%的后肾性腺瘤中阳性表达，在非消化道肿瘤中CDH17极少阳性。二、胃癌化疗相关

7、免疫标志物 Ki-67：Ki-67是目前最常用的细胞增殖活性标记物之一，Ki-67阳性率越高，肿瘤增殖越快，预后较差。Ki-67阳性率越高，化疗药物敏感性越高； B-tubu1inI（B-微管蛋白-D：B-tubu1inIH越高,紫杉醇疗效越差，预后更差； ERCC1（核昔酸切除修复交叉互补基因1）：ERCC1可预测对祐类化疗药物的敏感性； TP（胸昔磷酸化酶）：TP高表达，5-FU和卡培他滨疗效越好； TS（胸昔酸合成酶）：TS高表达，5-FU化疗敏感性下降。三、胃癌靶向治疗相关免疫标志物1、HER2表达检测HER2状态可预测晚期胃癌患者对抗HER2治疗疗效及生存获益。2023CSeO指南推

8、荐胃腺癌患者均需行IHC检测HER2表达状态（IA类），必要时行原位杂交（ISH）/荧光原位杂交（FISH）检测。IHC评估肿瘤细胞的膜状免疫染色，包括染色的强度、程度及免疫反应性肿瘤细胞的百分比。适合曲妥珠单抗治疗2、NTRK基因融合NTRK融合阳性的肿瘤患者可使用TRK抑制剂（如IarotreCtinib或entrectinib）治疗，且具有很高的应答率075%）。NTRK基因融合涉及NTRK1、NTRK2或NTRK3,是多种类型肿瘤的致癌驱动因子。这些融合可以使用多种方法进行检测，包括肿瘤DNA与RNA测序，以及血浆游离DNAo四、胃癌免疫治疗相关免疫标志物1、MMR蛋白检测2023CS

9、CO指南明确需行IHC检测M1H1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白表达，其中任一种蛋白表达缺失为错配基因缺陷（dMMR）（相当于MSI-H）,4种蛋白表达均阳性为错配基因完整（pMMR）（相当于MSI-1或MSS）。对于MS1-H且HER2阴性患者，推荐帕博利珠单抗单药二线治疗（2A类证据，II级推荐）。2、PD-11表达状态IHC是评估肿瘤组织PD-1I表达水平的主要检测方法，2023CSCo指南定义CPS（CombinedPositiveScore）=PD-11染色细胞（包括肿瘤细胞、巨噬细胞与淋巴细胞）的总数/镜下肿瘤细胞总数（X1oO）（适合进行PD-11检测标本中的肿瘤细胞必须21

10、00个）。 PD-11CPS25、HER2阴性患者，推荐化疗（F01F0X/XE10X）联合纳武利尤单抗一线治疗（IA类证据，I级推荐）。 PD-11CPS21、HER2阴性患者，推荐帕博利珠单抗单药一线治疗（In级推荐）。 推荐纳武利尤单抗单药三线治疗（IA类证据，I级推荐）。 PD-11CPS1,推荐帕博利珠单抗单药三线治疗（IB类证据，H级推荐）。1中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南20学.2 .薛卫成，樊祥山，孟刚.胃癌相关标志物免疫组化指标选择专家共迟（2014）.临床与实验病理学杂志,2014,30（9）:951-953.3 .胃癌HER-2检测指南（2016版）专家组.胃癌HER-2检测指南（2016版）.中华病理学杂志，2016,45（8）:528-532.