新型抗肿瘤药物呼吸系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023版）.docx

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1、新型抗肿瘤药物-呼吸系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023年版）一、吉非替尼Gefitinib制剂与规格：片剂：250mg适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSC1Oo合理用药要点：1用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。2 .肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。3 .吉非替尼单药的推荐剂量为250mg次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。4 .治疗期间

2、因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。5 .治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。6 .用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。7 .如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。8 .药物相互作用剂量调整：(I)CYP3A4强效诱导剂：如果未出现重度药物不良反应，吉非

3、替尼日剂量可增加至500mg,中断CYP3A4强效诱导剂给药后7天，重新开始吉非替尼250mg给药。(2)CYP3A4抑制剂：CYP3A4强效抑制剂能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与CYP3A4强效抑制剂联合使用时，应监测不良反应。*9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭,在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织或血液检测。本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。二、厄洛替尼Er1otinib制剂与规格：片剂：1OOmg、15Omg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NS

4、C1Co本指导原则“合理用药要点”带部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。合理用药要点：1用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。2 .有脑转移的EGFR基因突变的NSe1C患者和21外显子1858R置换突变阳性晚期NSC1C患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。3 .厄洛替尼单药用于NSC1C的推荐剂量为150mg次，每天一次，口服，至少在饭前1小时或假后2小时服用。4 .用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能损伤和眼部症状的发生。5 .避免与CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且

5、持续升高胃液PH值的药物联合使用。6 .吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。*7.美国FDA批准厄洛替尼与吉西他滨联合使用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为IOOmg,每天一次，口服。三、埃克替尼Icotinib制剂与规格:片剂：125mg适应证：1EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSC1C。2.IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSC1e的术后辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1e/AJCC第7版分期）。合理用药要点：1用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方

6、法检测到的EGFR敏感突变。2 .EGFR基因敏感突变的-IIIA期NSC1C患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。3 .常规剂量是125mg次，每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。对于21外显子1858R置换突变阳性晚期NSC1C患者，可以使用250mg次，每天三次，口服。4 .有脑转移的EGFR基因突变的NSC1C患者，可选择埃克替尼。5 .不良反应主要为常见的12级皮疹和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。6 .埃克替尼主要通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与CYP2C19和CYP3A4强效诱导剂、CYP

7、2C9和CYP3A4底物联合使用时应注意药物相互作用。四、阿法替尼Afatinib制剂与规格：片剂：20mg.3Omg.40mg适应证：1 .具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSC1C,既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。2 .含箱化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的NSC1Co合理用药要点：1 .一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSC1C患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。2 .虽然药品说明书显示阿法替尼无需进行基因检测可用于二线治疗含钠化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞

8、癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。3 .对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼。4 .推荐剂量为40mg次，每天一次，口服，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。表2阿法替尼推荐剂量调整方案CTCAE（5.0版）药物相关不良事件阿法善尼的建议给药量12级不中断b不调整剂量2级（延长C或不耐受）或23级中断直到恢复至0/1级b以减量IOmg递减继续11美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准5.O版。b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。腹泻48小时和/或皮疹7天。11如果患者不能耐受每天2

9、0mg,应考虑永久停用本品。5 .对于临床医生评价为耐受性差的患者，推荐剂量为30mg次，每天一次，口服。6 .阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。7 .用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。8 .如需要使用P-糖蛋白抑制剂，应采用交错剂量给药,尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-糖蛋白抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-糖蛋白抑制剂每天两次给药）或12小时（P-糖蛋白抑制剂每天一次给药）给药。9 .阿法替尼不通过CYP酶系代谢，体外实验研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联合使用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。10.本品含有乳糖，

10、患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药口口口O五、达可替尼Dacomitinib制剂与规格：片剂：15mg、45mg适应证：单药用于EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1C患者的一线治疗。合理用药要点：1用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变阳性的患者。2 .对于21外显子1858R置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。3 .推荐剂量为45mg次，每天一次，口服，可与食物同服或不同服。对于临床医生评价为耐受性差的年老体弱患

11、者,起始剂量可为30mg次，每天一次，口服。4 .达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、皮肤干燥等，应特别注意间质性肺炎的发生。5 .如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量至30mg次，每天一次，口服。(2)第2次减量至15mg次，每天一次，口服。如果患者不耐受15mg次，每天一次的给药剂量，应永久停用。6 .不建议对轻中重度肝功能或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。7 .服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或压受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用此受体

12、拮抗剂的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品。8 .达可替尼主要通过CYP2D6代谢，服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物。六、奥希替尼Osimertinib制剂与规格：片剂：40mg、80mg适应证：1用于IBIIIA期EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变的NSC1C患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1C/AJCC第7版分期）。2 .具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的一线治疗。3 .既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并

13、且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。合理用药要点：1 .术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFRI9外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变阳性的患者。2 .对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFRT790M突变。3 .EGFR基因敏感突变的IB-IIIA期NSC1C患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1C/AJCC第7版分期）。4 .基于

14、与一代EGFR-TKI对比的随机对照临床试验结果,EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用三代EGFR-TKIo本条标准适用于奥希替尼、阿美替尼和优美替尼。5 .奥希替尼推荐剂量为80mg次，每天一次，口服，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg次，每天一次，口服。6,用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTe间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。7 .避免与CYP3A4强效诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。%.2023NCCN指南及2023ESMOEGFR突变阳性NSC1C管理共识推

15、荐奥希替尼用于EGFR少见突变（S768I,1861Q,或G719X突变）晚期或转移性NSC1C患者的治疗。七、阿美替尼A1monertinib制剂与规格：片剂：55mg适应证：1 .具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的一线治疗。2 .既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。合理用药要点：1 .阿美替尼推荐剂量为I1On1g/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。2 .一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR19外显子缺失突变或21外显子1858R置换突变。3 .对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFRT790M突变。4 .阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。需警惕间质性肺炎的发生。5 .避免与CYP3A4强效诱导剂或抑制剂联合使用，应慎用