哌拉西林他唑巴坦使用k+指标异常及抗菌药物过敏反应肾毒性心脏毒性等不良反应代表药物发生机制及应对策略.docx

《哌拉西林他唑巴坦使用k+指标异常及抗菌药物过敏反应肾毒性心脏毒性等不良反应代表药物发生机制及应对策略.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《哌拉西林他唑巴坦使用k+指标异常及抗菌药物过敏反应肾毒性心脏毒性等不良反应代表药物发生机制及应对策略.docx（7页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、哌拉西林他嗖巴坦使用k+指标异常及抗菌药物过敏反应、肾毒性、心脏毒性等不良反应代表药物、发生机制及应对策略病例介绍患者女性，45岁，诊断肺部感染，给予哌拉西林他噗巴坦4.5givdq12h抗感染治疗，治疗前（5月7日）测得K+3.51mmo11,Na+126.0mmo1/o患者饮食正常、无腹泻，治疗8天后（5月14日）复查K+2.67mmo11,Na+139.0mmo1/,给予氯化钾缓释片1g,po,q8h,氯化钾注射液1g,ivd,sto第二天复查K+3.07mmo11,Na137.Ommo1/1,停用注射用哌拉西林他噗巴坦。5月17日复查K+4.27mmo11,Na137.Ommo11,当

2、日出院。哌拉西林他嘤巴坦不良反应低钾血症病例中的患者低血钾症状发生在哌拉西林/他噗巴坦应用的第8天，具有时间相关性，考虑为药源性低钾血症。哌拉西林他嘤巴坦导致低钾为早期，发生中位时间（使用后4d）o发生低钾风险与基线钾水平成正相关，基线血钾水平越高，发生低钾风险越低。可能原因其代谢途径与青霉素相似，主要经肾脏消除，69%以原型经肾排出，其解离出的阴离子不可被远端肾小管所吸收，在远端肾小管液中增多，导致肾小管液电负性增大，故使带正电荷的钾离子易从肾小管上皮细胞内向管腔转移，从而使钾排泄增多。静滴或肌注的哌拉西林/他噗巴坦在体内解离出大量钠离子,使细胞外液中钠离子浓度增加，导致了细胞内外的钠钾平衡

3、失调，进而影响Na+-K+-ATP酶，致使细胞外的钾内流增加，最终导致细胞外低钾。临床应用抗菌药物时，除了考虑治疗作用外，还应对其不良反应给予足够的重视。抗菌药物引起的各类不良反应临床较为常见，累及部位主要为皮肤及软组织、消化系统、心血管系统，常见表现为皮疹、红斑、以及瘙痒、恶心、心悸等表现。1 .过敏反应代表药物：青霉素、头胞菌素类等发生机制：导致过敏反应的主要原因是药品中存在杂质，杂质在氧化、分解和降解的过程中会对人体造成影响。外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。抗菌药物分子结构大多可作为半抗原，与体内的蛋白质结合成全抗原，从而促使人体产生特异性抗体。当人体再次接触同

4、种抗菌药物后即可产生各种类型的变态反应，几乎每一种抗菌药物都可引起变态反应。过敏反应根据个体差异呈现的反应程度不同。应对策略：使用青霉素之前需要进行皮试。使用头胞前需要详细询问患者过敏史，使用过程中密切监测。2 .抗生素相关性腹泻代表药物：克林霉素、阿莫西林/克拉维酸、头抱菌素类等。发生机制：由于用抗生素破坏了正常的肠道菌群，并导致了传染性细菌（例如艰难梭菌）的过度生长。抗生素干扰糖和胆汁酸代谢及直接作用均为抗生素相关性腹泻的发生机制。应对策略：益生菌如布拉氏酵母菌已被证明有助于预防儿童和成人抗生素相关性腹泻。预防措施还包括：合理使用抗菌药、选用对肠道菌群影响较小的药物等；治疗措施包括代表药物

5、：氨基糖昔类（阿米卡星）、头抱菌素类（第一代、第二代为主）等。发生机制：抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。应对策略：监测肾功能，基线肌酊高、内生肌酎清除率低的患者避免使用，其次，避免与其他肾毒性药物联合使用。遴选药物、规范给药剂量等也是预防措施。4 .心脏毒性代表药物：大环内酯类（阿奇霉素）、喳诺酮类（莫西沙星）等。发生机制：药物引起Q-T间期延长后易导致TdP（扭转型室性心动过速）和心源性猝死，其机制可概括为：动作电位延长促发该期间钙离子内流或钠离子内流，从而促发早期后除极

6、，达到一定阈值可引起室早；心肌传导纤维和肌细胞最易发生早期后除极和室早。莫西沙星导致尖端扭转室性心动过速及Q-T间期延长的机制可能与心肌细胞膜电压依赖性钾离子流（Ikr）有关：影响心室肌细胞膜上快速激活的Ikr,使心肌复极时间延长。应对策略：为减少或避免心脏毒性的发生，临床医师在应用本类药物前需了解其诱发心脏毒性的可能性，根据患者病情和合用药物情况谨慎选药，用药期间注意观察，必要时监测心电图。避免联合使用具有心脏副作用的药物。5 .肝损伤代表药物：大环内酯类（红霉素）、四环素类（多西环素）等发生机制：抗菌药物对肝脏的损害主要因吸收后经肝脏代谢，表现为胆汁淤积、肝功能异常等，一般停药后可恢复。应

7、对策略：使用药物期间监测肝功能指标如A1T、AST等指标,停用相关的药物，避免药物的相互作用。6 .双硫仑样反应代表药物：硝基咪喋类（甲硝噗）、头狗菌素类（头抱哌酮）等发生机制：可抑制乙醇代谢，引起体内乙醇蓄积，干扰乙醇的氧化过程。合用可出现双硫仑样反应（面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等）。应对策略：在治疗期间及停药后7日内，应避免接触含酒精饮品O7 .神经毒性代表药物：喳诺酮类（莫西沙星）、硝基咪哇类（甲硝嗖）等发生机制：氟喳诺酮具有一定脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，阻断抑制性神经递质丫-氨基丁酸（GABA）与受体结合，产生中枢神经系统

8、兴奋。硝基咪哇类药物能透过血脑屏障，具有神经毒性作用，用药时可能出现神经系统不良反应，如头疼、头晕等，如疗程加长则容易出现神经毒性造成精神异常。应对策略：立即停药，对症处理。有神经系统基础疾病的患者尽可能选择其他药物，避免使用。合理选用抗菌药物，进行治疗药物监测，个体化给药及控制用药疗程均可降低抗菌药引起的神经毒性。8 .凝血功能异常代表药物：头抱类（头狗哌酮）、青霉素（哌拉西林）发生机制：抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的导致出血的不良反应，部分头抱菌素尚能在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向应对策略：及时停用药物，给予维生素K对症处理，观

9、察出血情况,监测凝血指标。9 .光敏反应代表药物：莫西沙星、左氧氟沙星发生机制：光敏反应是氟喳诺酮类药物的类反应，与氟喳诺酮类的化学结构（8位取代基如果为卤素，则光毒性增强，如果为甲氧基则光毒性减弱）有关。应对策略：用药前询问患者光敏反应史。在使用氟瞳诺酮类药物时，应调整给药时间，避免接触日光及紫外光，可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防。10 .耳毒性代表药物：氨基糖昔类、万古霉素发生机制：一般认为此类药物可以损伤内耳毛细胞，所以其造成的耳聋是不可逆的。应对策略：严格掌握抗菌药适应症，避免与与吠塞米、利尿酸、布美他尼或顺伯等其他耳毒性药物同服时风险更大。I1抗生素脑病代表药物：青霉素、第四代头胞菌

10、素、亚胺培南等发生机制：大剂量B-内酰胺类抗生素可引起癫痫发作，特别是因基础肾脏疾病导致药物排泄延迟或先前已存在神经系统疾病时。和抗生素的种类、患者肾功能不全、个体差异等有关应对策略：有基础癫痫病史的慎用亚胺培南，选择最佳的治疗剂量，避免大剂量使用B-内酰胺类抗生素。老年患者、肝肾功能不全的患者，选择适宜药物，加强肝肾功能监护。代表药物：喳诺酮类药物发生机制：主要是加替沙星，可能是通过副交感神经使胰岛细胞中的三磷酸腺背敏感的钾离子通道受阻，致胰岛素分泌紊乱引起。长期使用该药可能会使胰岛素的分泌紊乱，诱发低血糖或高血糖。包括症状性低血糖和高血糖症。严重血糖异常的，包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿

11、病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。应对策略：糖尿病患者慎用。肥胖、有糖尿病家族史等的人群在长期使用氟喳诺酮类药品时，应监测血糖，如果出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、一过性晕厥等现象，应考虑血糖紊乱,及时就诊。13 .造血系统毒性反应代表药物：氨基糖甘类药物、氯霉素等。发生机制：氨基糖苗类药物引起粒细胞缺乏症及白细胞减少等，氯霉素导致骨髓抑制，使白细胞减少，甚至引起再生障碍性贫血。应对策略：用药期间应定期查血象，对于基础粒缺患者、有造血系统疾病家族史的患者、老年人、婴幼儿、孕妇及心肝肾功能不全的患者需要慎重使用。14 .阴道酵母菌感染或鹅疮（念珠菌属）代

12、表药物：头抱菌素类发生机制：改变阴道内正常菌群的平衡，通常会导致真菌种类的过度生长。白色念珠菌是一种常见的真菌，通常少量存在于阴道，口腔，胃肠道和皮肤中，通常不会引起疾病或症状。但是，由于抗生素治疗，细菌被消灭可能导致真菌过度生长。应对策略：合理应用抗生素，注意使用剂量以及疗程，定期观察口腔是否出现白色斑块，或者阴道白色分泌物以及强烈瘙痒症状等,及时停用药物，给予对症治疗。15 .红人综合征代表药物：万古霉素发生机制：快速输注糖肽类抗生素万古霉素引起的类风湿性关节炎反应。表现为一种颜面部、上胸部充血为主的一种不良反应，严重者可能导致患者喘憋、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等。与万古霉素促进

13、肥大细胞和嗜碱性粒细胞直接和非免疫介导的组胺释放有关。组胺释放的量通常与注入万古霉素的剂量和注入速率有关。应对策略：立即停止静脉注射抗生素，并提供对症支持。皮质激素、H1（苯海拉明）和H2（雷尼替丁或西咪替丁）抗组胺药可以用于治疗。避免的最佳预防措施是将输注速度保持在10mg/min以下。在使用抗菌药物时，需要严格把握应用指征，必须是细菌感染，明确感染部位、感染性质和感染诊断。使用前仔细询问患者用药史、家族史及药物过敏史，需要皮试的药物严格执行皮试。熟悉药物不良反应及防治对策，结合患者生理、病理给药，对高危患者要高度重视。用药剂量及使用方法正确、疗程适当。避免使用不良反应大的抗菌药物，联合用药适应症准确，并注意药物相互作用。密切观察患者用药后的情况。加强抗菌药物的分级管理，合理用药，以保证抗菌药物在发挥治疗效果的基础上，减少或者避免不良反应的发生。