他克莫司胶囊普乐可复中文说明书.docx

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1、他克莫司胶囊（普乐可复）中文说明书由于免疫抑制，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加；对细菌、病 毒、真菌和原虫感染包括机会性感染在内的易感性增加。本品应由有免疫抑制治疗和 器官移植病人管理经验的医师处方。服用本品的患者应由配备足够实验室设备和医护 人员的医疗机构进行随访。负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】他克莫司胶囊 普乐可复Tacrolimus Capsules Takemosi Jiaonang【成份】化学名称：35-3R*E(lS*,3S*,4S*)L4S*z5R*z8S*,9Ez12R*z14R*z15S

2、*z16R*,18S*49S*z26aR*J-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-六-癸氢-5,19-二羟基-3-2-(4-羟-3-甲氧 环己基)-1-甲基乙烯基-14,16-二甲氧-4,10,12,甲-四甲基-8-(2-丙烯基)-15,19-环氯-3H- 毗咤并2,l-cl,4辆杂氮杂环二十三碳烯-l,7,20,21(4H,23H)-四酮,一水合物。化学结构式：分子式：C44H69NOi2 H2O分子量：822.03辅料：羟丙基甲基纤维素、交联竣甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁【性状】0.5mg:浅黄色硬质胶囊，内容物为白色粉末。Img

3、：白色硬质胶囊，内容物为白色粉末。【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应 用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。【规格】0.5mg; Imgo【用法用量】本品的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有 在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方本品和改变免疫抑制治 疗方案。不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。 这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生，包括由于他克莫司全身暴露的临床相关 差异而导致的免疫抑制不足或过度。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方 案进行治疗。改变剂型或调整剂

4、量只能在移植专家严密的监督下进行。任何剂型转换 后，都需要监测治疗药物，并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致。一般注意事项以下推荐起始剂量仅作一般指导。他克莫司给药剂量主要基于对个体患者排斥反应和 耐受性的临床评价辅以血药浓度监测（参见以下推荐目标全血谷浓度）。如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。他克莫司可通过静脉或口服给药。通常先口服给药，必要时将胶囊内容物悬浮于水中， 鼻饲给药。在术后早期，他克莫司通常与其他免疫抑制剂联合应用，剂量依所选免疫抑制方案的 不同而改变。给药方法推荐每日服药两次（如早晨和晚上）。胶囊从泡罩中取出后应立即服用。应提醒患者 切勿吞服干燥剂。

5、胶囊应以液体（最好是水）送服。建议空腹或餐前1小时或餐后23小时服用胶囊，以使药物最大吸收。给药时限为抑制移植物排斥，患者需长期服用免疫抑制剂，因此本品口服给药期限不能设定。剂量推荐成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量：对肝移植患者，口服初始剂量应为按体 重每日0.10.2mgkg,分两次口服（如早晨和晚上），术后6小时开始用药。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日O.15-O.3mgkg,分两次口服（如早晨 和晚上），术后24小时内开始用药。移植术后的剂量调整：通常在移植术后降低本品的给药剂量。某些情况下可停止联合 免疫抑制治疗而改用他克莫司单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫

6、司的 药代动力学，可能需要进一步调整剂量。治疗排斥反应：增加本品的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克降或多克隆 抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆（如明显的不良反应-见【不良反应】）， 可能需要减少本品的剂量。由其他治疗转换为他克莫司治疗，应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗。患者由环抱素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环抱素的 血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。特殊人群剂量调整肝功能损害患者：对于严重肝功能损害患者可能需要降低剂量以维持全血谷浓度在推 荐的目标范围内。肾功能损害患者：他克莫司药代动力学不受肾功能影响，因此不需要进行剂量调整。 然而由于他克莫

7、司潜在的仔毒性，推荐对肾功能进行严密监测（包括连续的血肌酎浓 度、肌酎清除率计算和尿量监测）。儿童患者：参见【儿童用药】项下。老年患者：参见【老年用药】项下。推荐的目标全血谷浓度给药剂量主要基于对每位患者排斥反应和耐受性的临床评估。他克莫司属于治疗窗狭 窄的药物，治疗剂量和中毒剂量相当接近，且个体间和个体内差异大，因此，移植术 后应该监测他克莫司的全血谷浓度。目前有一些免疫测定方法用于测定他克莫司全血浓度包括半自动微粒酶免疫测定法 （MEIA）,以优化给药。将临床测得的个体浓度值与文献发表的浓度值比较时，应慎 重并考虑所选的测定方法。在目前临床实践中，用免疫测定方法来监测全血浓度。 移植后期间

8、应对他克莫司全血谷浓度进行监测。口服给药时，应在给药后约12小时 左右即在下次给药前测定全血谷浓度。全血谷浓度监测频率根据临床需要而定。由于 他克莫司为低清除率药物，调整剂量并维持数日，直至血药浓度达稳态方可进行下一 次调整。移植后早期应每周两次监测全血谷浓度，之后在维持治疗期间应定期监测。 肝移植患者：临床实践中理想的监测时间为开始服药后的第2天或第3天，移植 术后的前 2周，每周平均监测3次，以后逐渐减少，第34周每周2次， 第56周每周1次，第712周每2周1次。维持治疗期应定期监测。肾移植患者：移植术后的前12周，每周平均监测12次，以后逐渐减少， 第34周每周1次，第512周每2周1

9、次。维持治疗期应定期监测。 特殊情况下，如肝功能改变、出现不良反应、使用能改变他克莫司药代动力学的药物 等时，必须增加监测频率。应在剂量调整、免疫抑制方案改变或与其他可能改变他克莫司全血谷浓度的药物一同 服用后监测他克莫司全血谷浓度。临床研究分析表明，他克莫司全血谷浓度维持在20ngml以下，大多数患者临床状 况可控。因此当说明全血谷浓度时要考虑患者的临床状况。肝移植患者：术后1个月内目标全血谷浓度为1015ngml,第23个月为 7-llngml, 3个月后为58ngml并维持。肾移植患者：术后1个月内目标全血谷浓度为615ngml,第23个月为 8-15ngml,第 46 个月为 712n

10、gml, 6 个月后为 510ngml 并维持。【不良反应】由于患者的基础疾病和同时服用多种药物，与免疫抑制药物相关的不良 反应通常很难确立。下述药物不良反应大多为可逆性的或降低剂量后可减轻或消失。与静脉给药相比，口 服给药的不良反应发生率更低。以下药物不良反应按照发生频率由高到低列出：十分 常见（210%）；常见（l%10%,含 1%）；偶见（0.1%l%,含 0.1%）；罕见（0.01%0.1%, 含0.01%）；十分罕见（V001%）；未知（从已有的数据不能估算）。感染及侵染类疾病与其他强效免疫抑制剂一样，服用他克莫司的患者感染的风险增加（病毒、细菌、真 菌和原虫）。已有的感染可能会加重

11、，也可能发生全身感染或局部感染。接受免疫抑制剂包括本品治疗的患者，已有报道与BK病毒相关的肾病和JC病毒 相关的进行性多灶性脑白质病（PML） O良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉状）接受免疫抑制治疗的患者发生恶性肿瘤的风险增加。己报道有良性和恶性肿瘤包 括EB病毒相关的淋巴细胞增生性疾病和皮肤恶性肿瘤，可能与他克莫司治疗相关。 血液及淋巴系统疾病常见：贫血、白细胞减少症、血小板减少症、白细胞增多症、红细胞分析异常 偶见：凝血功能隙碍、凝血和出血分析异常、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症 罕见：血栓性血小板减少性紫瘢、低凝血醐原血症、血栓性微血管病 未知：单纯红细胞再生障碍性贫血、粒细

12、胞缺乏症、溶血性贫血、发热性中性粒细胞 减少症免疫系统疾病接受他克莫司治疗的患者中观察到过敏和类过敏反应（见【注意事项】）。内分泌系统疾病罕见：多毛症未知：糖尿病酮症酸中毒代谢及营养类疾病十分常见：高血糖、糖尿病、高钾血症常见：低镁血症、低磷血症、低钾血症、低钙血症、低钠血症、体液过多、高尿酸血 症、食欲减退、厌食、代谢性酸中毒、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、 其他电解质异常偶见：脱水、低蛋白血症、高磷酸血症、低血糖精神病类十分常见：失眠常见：焦虑症状、精神错乱和定向障碍、抑郁、心境抑郁、心境隙碍和混乱、梦魇、 幻觉、精神障碍偶见：精神疾病未知：攻击行为、躁动各类神经系统疾病十分常见

13、：震颤、头痛常见：惊厥发作、意识障碍、感觉异常和感觉迟钝、外周神经类疾病、头晕、书写障 碍、神经系统异常偶见：昏迷、中枢神经系统出血和脑血管意外、瘫痪和轻瘫、脑病、语言功能异常、 失忆症罕见：肌张力亢进十分罕见：肌无力未知：共济失调、脑水肿、脱髓鞘综合征、可逆性后部脑病综合征眼器官疾病常见：视物模糊、畏光、眼器官疾病偶见：白内障罕见：失明未知：视神经萎缩、视神经病、视觉损害、眼内压增高耳及迷路类疾病常见：耳鸣偶见：听觉减退罕见：感音神经性聋十分罕见：听力受损心脏器官疾病常见：缺血性冠状动脉疾病、心动过速偶见：室性心律失常和心搏停止、心力衰竭、心肌病、心室肥厚、室上性心律不齐、 心悸罕见：心包积

14、液十分罕见：尖端扭转性室性心动过速血管与淋巴管类疾病十分常见：高血压常见：出血、血栓栓塞和缺血性事件、周围血管疾病、血管低血压疾病偶见：梗死、肢体深静脉血栓形成、休克呼吸系统、胸及纵膈疾病常见：呼吸困难、实质性肺疾病、胸腔积液、咽炎、咳嗽、鼻充血和炎症偶见：呼吸衰竭、呼吸道疾病、哮喘罕见：急性呼吸窘迫综合征未知：间质性肺疾病、肺栓塞胃肠系统疾病十分常见：腹泻、恶心常见：胃肠系统炎症、胃肠溃疡及穿孔、胃肠出血、口腔黏膜炎和溃疡、腹水、呕吐、 胃肠道和腹部疼痛、消化不良症状和体征、便秘、肠胃胀气、气胀和膨胀、松软便、 胃肠道症状和体征偶见：麻痹性肠梗阻、腹膜炎、急性及慢性胰腺炎、胃食管反流病、胃排

15、空障碍罕见：不完全性肠梗阻、胰腺假性囊肿肝胆系统疾病常见：胆汁淤积和黄疸、肝细胞损害和肝炎、胆管炎罕见：肝动脉血栓形成、静脉闭塞性肝病十分罕见：肝衰竭、胆管狭窄皮肤及皮下组织类疾病常见：瘙痒症、皮疹、脱发、座疮、多汗偶见：皮炎、光敏性罕见：中毒性表皮坏死松解症（Lyell, S综合征）十分罕见：史蒂文斯-约翰逊综合征各种肌肉骨骼及结缔组织疾病常见：关节痛、肌痉挛、肢体疼痛、背痛偶见：关节类疾病罕见：活动度降低未知：骨病损、脊柱后凸、能股疼痛综合征、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病十分常见：肾功能损害常见：肾衰、急性肾衰竭、少尿、肾小管坏死、中毒性肾病、泌尿系统隙碍、膀胱和 尿道症状偶见：无尿、溶血性尿毒症综合征十分罕见：肾病、出血性膀胱炎未知：膜性肾小球肾炎、肾盂积水、肾肿大、肾病综合征生殖系统及乳腺疾病偶见：痛经和子宫出血未知：良性前列腺增生全身性疾病及给药部位各种反应常见：虚弱状态、发热、水肿、疼痛和不适、体温感觉障碍偶见：多器官衰竭、流感样疾病、寒热不耐受、胸部压迫感、紧张不安、感觉异常 罕见：口渴、跌倒、胸闷、溃疡十分罕见：脂肪组织增多未知：死亡或心源性猝死