临床检验同型半胱氨酸生成与代谢指标升高诱发疾病及与心脑血管疾病恶性肿瘤 2型糖尿病妊娠期疾病慢性肾病等临床意义.docx

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1、临床检验同型半胱氨酸生成与代谢、指标升高、诱发疾病及与心脑血管疾病、恶性肿瘤、2型糖尿病、妊娠期疾病、慢性肾病等临床音义同型半胱氨酸是必需氨基酸甲硫氨酸向半胱氨酸转化过程中产生的含硫氨基酸。健康人血浆中总同型半胱氨酸的总浓度为5.0-15.0umo1/1(高效液相色谱法)或5.0-12.0umo1/1(免疫法)。病理条件下，tHcy浓度升高并超过正常水平，称之为高同型半胱氨酸血症，根据其浓度可分为轻度(15-30HmOi/1)、中度(30-100mo11)和重度(100mo11)。同型半胱氨酸生成和代谢同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢过程的中间产物。在甲硫氨酸循环中，S-腺苜甲硫氨酸经过甲基转移酶催

2、化，将甲基转移至另一种物质，而S-腺昔甲硫氨酸失去甲基后生成S-腺首同型半胱氨酸，后者脱去腺首生成同型半胱氨酸。图8-11甲硫氨酸循环同型半胱氨酸在体内主要通过再甲基化和转硫化这两条途径代谢，以上任一代谢途径被破坏，都会影响体内HCY水平升高，常见的影响因素有遗传性及非遗传性。遗传性影响因素。参与HCy代谢过程的MTHFR、胱硫酸-B-合成酶、甲硫氨酸合成酶的遗传代谢障碍，其中已发现的MTHFR基因的突变类型有10多种。在我国人群中MTHFRC667T表现出较高的遗传突变率。当发生基因突变、碱基替换、插入或缺失时候影响酶的稳定性，破坏HCy的分解代谢，导致血浆HCy的水平升高。非遗传性影响因素

3、。常见有食物、疾病、药物、年龄及生活习惯影响当机体叶酸、维生素BI2、维生素B6摄入不足时，影响Hcy代谢过程导致机体Hcy水平升高。蛋氨酸是食物中获取Hcy的唯一来源，当机体摄入大量含高动物蛋白和低植物蛋白的饮食会导致蛋氨酸的含量增高，从而升高HCy的水平。人体肾脏是HCy代谢的主要器官，当发生肾病或年龄增高导致肾功能减退时会导致Hcy水平升高。在药物方面，长期服用二甲双胭（影响人体维生素B水平）、甲氨蝶吟（抑制人体叶酸生成）等也会导致HCy升高。在生活习惯方面，长期吸烟、饮酒、长期营养不良等也会导致Hcy水平升高。附录2常见食物中叶酸DFE含Sg(g)食物名称叶酸含食物名称叶酸含黄豆210

4、.1*161.0豆腐皮90.2馨麦粉127.8腐竹147.6核桃102.6蒜苗90.9花生米107.5菠菜169.4猪肝353.4油菜107.6羊肝226.5茴香120.9鸡肝I172.2红览菜419.8用量113.3芮蒿114.3R蛋125.4DFE为宿食叶酸当量同型半胱氨酸临床意义血液中积累Hcy可以通过各种方式诱发疾病：1.HCY引起内皮细胞损伤，破坏血管壁弹力层和胶原纤维2、HCY诱导动脉壁平滑肌细胞增殖、动脉内皮细胞脱落，加速粥样硬化3、HCY可促进血栓调节因子的表达，促进血小板粘附和聚集，致栓作用4、HCY促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，存进斑块

5、钙化5、谷胱甘肽防止很多细胞成分的氧化作用，保护血管，HCY干扰谷胱甘肽的合成，造成氧化损伤6、HCY升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化7、促发机体发生免疫炎性反应1 .同型半胱氨酸与心脑血管疾病高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素，Hcy升高在心血管疾病（CVD）人群中普遍存在。Hcy主要通过影响血管内皮功能、平滑肌增殖、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及凝血纤溶系统等促进动脉粥样硬化斑块形成。增加了冠心病的发生、发展及不良预后风险。Hcy水平是否与脑卒中亚型相关，是否影响脑卒中患者的预后，尚未有统一结论；补充叶酸降低血清Hcy

6、水平在高血压、CVD的一级和二级预防是有效的。高血压伴Hcy10mo1/1定义为H型高血压高血压患者服用降压药的同时补充叶酸，可显著降低血压水平（收缩压降低7.85mmHg;舒张压降低6.77mmHg）。2 .同型半胱氨酸与恶性肿瘤Hcy主要与消化系统（结直肠部、胃部）、呼吸系统（肺部）、生殖系统（卵巢、前列腺）的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。其中肝癌、肺癌、消化道恶性肿瘤患者Hcy水平较良性病变患者升高，尤以肝癌患者较明显，且肝癌、妇科恶性肿瘤患者分期越晚其Hcy水平越高。1-SpecificityS1.血清HCY与肝癌相关性的RoC曲线ws10021-Specificity图2.血清HCY与

7、肺癌相关性的RoC曲线用3.血清HCY与消化道恶性肿瘤相关性的ROC曲线器SSU3S且HCy与多项胃癌相关肿瘤标志物联合检测，可以显著提高胃癌检测的灵敏度。HCy代谢过程需要叶酸、维生素B12的参与，一旦体内缺乏这些物质，就会使甲硫氨酸同型半胱氨酸的代谢发生障碍，导致体内Hcy水平升高。甲硫氨酸代谢循环受阻，损害了DNA的甲基化与修复机制，能激活体内的原癌基因，再加上Hcy硫内酯的毒性造成细胞增殖性改变，出现鳞状上皮化增生等，最后导致肿瘤发生。此外，高HCy水平使得机体的氧化应激能力降低，导致组织细胞氧化损伤增加，进而促使肿瘤的进展。因此，血清高浓度Hcy可导致低甲基化，并引起随后基因组的不稳

8、定，此过程被认为是人类消化道肿瘤最早的分子异常之一。3 .同型半胱氨酸与2型糖尿病Hcy与2型糖尿病(T2DM)显著相关。Hcy在氧化还原反应中产生活性氧可降低胰岛素分泌细胞活力，减弱葡萄糖激酶磷酸化反应和胰岛素分泌反应，并引起细胞凋亡。在糖尿病患者中，Hcy水平升高是糖尿病微血管并发症的标志，发生率可达到73.3%o4 .同型半胱氨酸与妊娠期疾病妊娠期血容量增加，血液相对稀释、肾小球滤过增加。同时，胎儿对甲硫氨酸需求增多。因此，正常妊娠时Hcy水平是降低的。妊娠期HHcy可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等。33%的早期流产是因为妊娠期伴HHcyoHHcy对内皮细胞的毒性引起细胞功能障碍、微血栓形成、胎盘灌注受阻和氧化应激反应，可导致胎儿循环衰竭，引发胎儿生长受限。5 .同型半胱氨酸与慢性肾病肾脏是Hcy代谢的主要器官，Hcy代谢途径紊乱可引起肾功能损害。肾功能不全将导致Hcy积累，引发慢性肾功能衰竭。85%以上的慢性肾病患者存在HHcyo微量白蛋白尿是肾功能损害的强有力预测指标，而HHcy是微量白蛋白尿的独立危险因素。临床上对肾功能损害患者及时监测血浆Hcy水平对远期严重并发症的预测有重要意义。