临床常用32种口服靶向药物的注意事项总结.docx

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1、临床常用32种口服靶向药物的注意事项总结一、呼吸系统肿瘤1、EGFR-TK1（酪氨酸激酶抑制剂）一代EGFR-TKI（1）吉非替尼（片剂250mg1次/日） 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换；.影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑

2、制剂联合使用。注：CYP3A4/5诱导剂（利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等）；CYP3A4/5强抑制剂（酮康喋、伊曲康理、克拉霉素、伏立康嚏、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等）。（2）厄洛替尼（片剂15Omg1次/日） 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 有脑转移的EGFR基因突变的非小细胞峥（NSC1C）患者可考虑使用； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用； 吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。（3）埃克替尼（片剂125mg

3、3次/日）.用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 有脑转移的EGFR基因突变的NSC1C患者可优先考虑使用； 不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； 不良反应主要为常见的皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生；.埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。二代EGFR-TKI（4）阿法替尼（片剂30mg40mg1次/日） 用药前必须检测到EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 虽然药品说明书显示不需进行基因检测可用于二线治疗含伯化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于E

4、GFR基因突变阴性的患者； 对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼； 不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用； 用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件； 如需要使用P-糖蛋白（Ppp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（Pgp抑制剂1次/日）给药。注：p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环抱霉素A、酮康哇、伊曲康喋、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 本品含有乳

5、糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。（5）达可替尼（15mg45mg国内只有15mg1次/日） 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（EGFR19外显子或1858R突变）； 推荐剂量为45mg口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于体弱的患者起始剂量可从30mg口服、每日一次开始；常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮肤干燥（30%）等，应特别关注间质性肺炎的发生； 根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：首次减量至30mg；每日一次；第二次减量至15mg,每

6、日一次。如果患者不耐受15mg,每日一次的给药剂量，应该永久停用； 在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断。如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品； 不建议对轻度或中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量； 服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂（奥美拉哇等）；必须临时服用H2受体拮抗剂（西咪替丁等）的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品； 服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物。三代EGFR-TKI（6）奥希替尼（40mg80mg片剂口服） 用药前必

7、须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可,组织优先），既往使用EGFR-TKI治疗耐药的患者，必须有T790m突变； EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂联合使用。2、A1K-TKI一代A1K-TKI（1）克嗖替尼（胶囊200mg250mg,推荐剂量：250mg2次/日） 必须检测到ROSI阳性或者A1K阳性;.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝损害患者应谨慎使用克哇替尼进行治疗；.如果出现CT

8、CAE（4.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：第一次减少剂量：口服，200mg,每日两次。第二次减少剂量：口服，250mg,每日一次；如果每日一次口服25Omg克嘎替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服； 用于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSC1C患者； 胶囊应整粒吞服，与食物或不与食物同服均可；若漏服1次药物，则需要补服，除非距离下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一次药物。二代A1K-TKI（2）阿来替尼（胶囊150mg,推荐剂量：600mg2次/日） 必须检测到A1K阳性； 用药直到疾病进展或出现无法耐受的毒性； 推荐剂量为600mg,每日两次，随餐口

9、服； 根据患者耐受性，以每次减量15Omg的方式逐步； 根据患者耐受情况，降低本品的剂量：首次减量：450mg,每日两次；第二次减量：300mg,每日两次；如果患者不能耐受300mg,每日两次的给药剂量，应该永久停用； 用药前应监测肝功能，包括A1T（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测； 建议报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次； 确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗。如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药

10、； 服用阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，建议患者避免长时间阳光暴晒； 监测心率和血压。（3）塞瑞替尼（胶囊150mg,推荐剂量45Omg1次/日） 必须检测到A1K阳性； 推荐剂量为每日一次，每次450mg,每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用； 需要下调剂量时，应以15Omg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量，对于无法耐受每日随餐服用15Omg剂量的患者，应停用； 本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的15Orng整数倍剂量； 如果本品与P-gp抑制剂联合使用，可能导致本品浓度升高，注意监

11、测不良反应； 美国、日本、欧盟该药可一线用于A1K阳性的晚期NSC1C,中国尚未获批。（4）安罗替尼（胶囊8mgIOIng12mg1粒/日，服2周停1周） 无需进行基因检测； 适用于NSC1C和小细胞肺癌； 中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全的患者禁用；具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/生生病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用； 给药方式为1粒/天，早餐前口服，连续用药2周停药1周，用药期间如出现漏服,确认距下次用药时间V12小时，不再补服； 避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及诱导剂合用； 避免与柑橘、杨桃、葡萄柚和葡萄柚汁合用，会影响细胞

12、色素P450活性； 密切关注高血压的发生,常规降压药物可有效控制患者血压。（5）依维莫司（片剂2.5mg5mg10mg,推荐剂量：IOmg1次/日）.适用于无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者；推荐剂量为Iomg、每日一次口服给药，在每天同一时间服用;.药物整片吞服，不应咀嚼或压碎;.对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30m1）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量； 在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量； 服药前应彻底治已经存在的侵入性

13、真菌感染； 副作用主要为口腔炎（口腔溃疡和口腔黏膜炎）、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛； 避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂以及P-gp抑制剂； 在本品治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触； 同时使用血萱紧张素转换酶抑制剂的者，发生血管性水肿的风险升高； 大于65岁者，必须监测不良反应的发生，并且及时调整用药剂量。二、消化系统肿瘤（I）索拉非尼（片剂02g,推荐剂量：2粒/日） 推荐剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或

14、伴低脂、中脂饮食服用； 如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次04g,口服； 最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹; 慎与伊立替康或多西他赛联用。（2）瑞戈非尼（片剂40mg） 适用于：既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者；既往接受过伊马替尼及舒尼矍度治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者；既往接受过氟尿喘噬、奥沙利钿和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者；.用药前无需进行基因检测； 药品说明书推荐剂量为16Omg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。基于个

15、人的安全及耐受性考虑也可以采用8012Omg起始剂量逐渐递增； 亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常，高血压，疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应。最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用； 避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂。(3)仑伐替尼(胶囊4mg) 在肝癌的服药剂量：对于体重V60kg的患者，推荐日剂量为8mg,每日一次；对于体重60kg的患者，推荐日剂量I2mg,每日一次； 在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可；如果遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药； 最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。(4)阿帕替尼(片剂0.25g0375g0425g) 适用于至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃