2015年版《中国药典》通则0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法通则.docx

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1、0951吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法雾滴（粒）分布和微细粒子剂量是评价吸入制剂质量的重要参数。吸入制剂的雾滴（粒）大小，在生产过程中可以采用合适的显微镜法或光阻、光散射及光衍射法进行测定；但产品的雾滴（粒）分布，则应采用雾滴（粒）的空气动力学直径分布来表示。品种项下未指明方法，采用装置1进行微细粒子空气动力学特性测定。装置1（双级撞击器）仪器装置装置各部分如图1所示。Y玻璃仪器允许误差1mm。仪器照图1安装，于2025C下，在通风橱内进行操作。在第一级分布瓶D中，加入各品种项下规定的溶剂7m1作为吸收液，在第二级分布瓶H中加入各品种项下规定的溶剂30m1作为接受液，连接仪器各部件，使二

2、级分布瓶的喷头G的凸出物与瓶底恰好相接触。用铁夹固定二级分布瓶，并保持各部位紧密连接，整个装置应处在一个竖直的平面上，使C与E平行，保持装置稳定。出口F与真空泵相接，打开泵电源，调节装置入口处的气体流量为601min51mino测定法1 .吸入气雾剂将吸嘴适配器连接至喉部末端，驱动器插入后(深度约IOmn1),驱动器吸嘴端应在喉部B的水平轴线上，驱动器另一端应朝上，且需与装置处于同一垂直面上。取供试品1罐，在22C2C至少放置1小时，充分振摇后，弃去数喷，将驱动器插入吸嘴适配器内，开启真空泵，振摇铝罐5秒，将铝罐插入驱动器内，立即喷射1次；取下铝罐后，振摇铝罐5秒，重新插入驱动器内，喷射第2次

3、；除另有规定外，重复此过程，直至完成10次喷射。在最后一次喷射后，取下驱动器和铝罐，计时，等待5秒，关闭真空泵，拆除装置。2 .吸入粉雾剂(1)胶囊型粉雾剂取供试品胶囊1粒，置吸人装置内，除药品说明书另有规定外，用手指揪压装置两侧按钮，将胶囊两端刺破，开启真空泵，吸入装置经适宜吸嘴适配器与模拟喉部B呈水平紧密相接，10秒后取下吸入器。除另有规定外，重复上述操作，共测定10粒胶囊，关闭真空泵，拆除装置。(2)多剂量粉雾剂除药品说明书另有规定外，旋转或揪压装置，开启真空泵，吸入装置经适宜吸嘴适配器与装置模拟喉部B呈水平紧密相接，10秒后取下吸入器。除另有规定外，重复上述操作，共测定10剂量，关闭泵

4、，拆除装置。3 .吸入喷雾剂(I)供雾化器用的吸入喷雾剂除药品说明书另有规定外，取供试品1剂量，置雾化装置内，经适宜吸嘴适配器与装置模拟喉部B呈水平紧密相接。开启真空泵(装有合适孔径的滤纸)10秒后，启动雾化装置使雾化，60秒后关闭雾化装置，等待5秒后关闭泵，拆除装置。(2)多剂量定量吸入喷雾剂取供试品1瓶，吸入装置经适宜吸嘴适配器与装置模拟喉部B呈水平紧密相接。除另有规定外，按药品说明书中要求准备供试品，启动雾化装置喷射1个剂量，等待5秒后，再启动雾化装置，除另有规定外，重复上述操作，共测定10剂量。判定与结果判断用空白接受液清洗上述操作后的F接口及导入下部锥形瓶的导管内、外壁及喷头，洗液与

5、第二级分布瓶H中的接受液合并，定量稀释至一定体积后,按品种项下的方法测定，所得结果除以取样次数，即为微细粒子剂量。对供雾化器用的吸入喷雾剂，用空白接受液清洗上述操作后的一级分布瓶D的内壁，洗液与第一级分布瓶D中的接受液合并，定量稀释至一定体积;用空白接受液清洗上述操作后泵前滤纸及与二级分布瓶H的连接部分、二级分布瓶H的内壁，洗液与第二级分布瓶H中的接受液合并，定量稀释至一定体积。按品种项下的方法分别测定上述两部分溶液中活性物质的量，所得结果与两部分所收集活性物质总量相比。装置2仪器装置装置各部分如图2图5所示。图21型在接管的尺寸连接器柳管道AB图3吸入敢算剂测试装置ffi4用于吸入气算剂的装

6、置2材料：m,不快倒或尺尺他休的除渊注外,所4的边锋坡nw并僮去表面J1W床发儿内化柳蚪植度3勺为0260环低水尺寸：TH2rwn.(W=32m,%=1Anm图5装置213!连接管进口与H分离器的连接除另有说明尺寸以0米计,装置2（andersencascadeimpactor,ACD包含8级及最后一层滤纸，其材质可以是铝、不锈钢或者其他适宜的材料，每一级叠加在一起并用0型圈加以密封（表1）o测定气雾剂时，锥形入口层与1型连接管相连，选择合适的吸嘴适配器，以保证吸入剂与1型连接管间的气密性。测定粉雾剂时，应在最顶层加装预分离器，用于收集大量不可吸入的粉末；为满足大流量气流，连接撞击器与真空泵的

7、软管内径应不小于8mm。为保证有效的收集,可以将甘油、硅油或其他合适的液体溶于挥发性溶液后对收集板表面进行涂层。家I奘2女/加格层版哽/敷量费嘴尺寸（mm）。级962.550.02511961.890.0252fit4000.914O.01273域400.7110.01274跳400.5330.01275域40003430.01276跳400.2540.01277fit2010.2540.0127测定法1 .吸入气雾剂在最后一层放入合适的滤纸后，逐级安装装置2撞击器，应保证系统的气密性。在1型连接管末端安装合适的吸嘴适配器，气雾剂驱动器插入后，吸嘴的端口应与1型连接管口平齐，气雾剂的放置方向应

8、与实际使用方向一致。将撞击器的出口与真空泵相连，开启真空泵，调节气体流量使1型连接管进口处的气体流速为28.31min（5%）,关闭真空泵。除另有规定外，按照药品说明书操作。将驱动器插入吸嘴适配器内，开启真空泵，振摇铝罐5秒，将铝罐插入驱动器上，立即喷射1次；取下铝罐后，振摇铝罐5秒，重新插入驱动器上，喷射第2次；重复此过程，直至完成规定揪数。在最后一次喷射后，取下驱动器和铝罐，计时，等待5秒，关闭真空泵。喷射次数应尽可能少，通常不超过10次，喷射的次数应能保证测定结果的准确度和精密度。拆除撞击器，小心取出滤纸。除另有规定外，用各品种项下规定的溶剂清洗吸嘴适配器和1型连接管，并定量稀释至适当体

9、积；用溶剂定量提取每一层级的内壁及相应的收集板或滤纸上的药物并定量稀释至一定体积。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。2 .吸入粉雾剂本装置在28.31min的流速下每一级的空气动力学截止直径见表2。在最后一层放入合适的滤纸，再逐级安装装置2撞击器与预分离器，应保证系统的气密性。根据产品特性，经验证和许可后，可以省略预分离器；经验证和许可后，在高流速下，第6、7级也可省略。预分离器可以采用与收集板同样的方法涂层，也可以加适当的溶剂IOn11。除另有规定外，在1型连接管进口气体流速为Qw（出口流量）的条件下测试，Qw为递送剂量均一性项下41气体通过粉雾剂吸嘴和装置时的气体流速。除另

10、有规定外，按照药品说明书操作。开启真空泵，关闭双向电磁阀，将粉雾剂的吸嘴与吸嘴适配器相连，保持水平。开启双向电磁阀至所需时间T（5%）（递送剂量均一性项下的测试时间），抽吸粉末至装置中。重复抽吸过程直至完成规定吸次。最后一吸后，等待T秒钟，关闭真空泵。抽吸次数应尽可能少，通常不超过10次，抽吸的次数应能保证微细粒子剂量测定结果的准确度和精密度。拆除撞击器，小心取出漉纸。除另有规定外，用各品种项下规定的溶剂清洗吸嘴适配器、1型连接管与预分离器，并定量稀释至适当体积；用溶剂定量提取每一层级的内壁及相应的收集板或滤纸上的药物并定量稀释至一定体积。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。判定

11、与结果判断根据溶液的分析结果，计算每揪（吸）在各层的沉积量与每揪（吸）在1型连接管，吸嘴适配器与预分离器的沉积量。从最后的收集部位（滤纸）开始，计算规定层级的累积质量，即微细粒子剂量。C?C7m7C5=(6+FC4=a+65C1c+4。2=C3+m3G=C2+襁2CO=C+mC=CO+momin时装置2的计算每层级中活性活性成分的累积成分的累积量因子（百分比）/7=(c7c)IOOA-(C6A)X1OOA=(C5A)X1OO=(r4)100=(c3c)100=(q)100=(71)100fo=(CoA)X1OO100表2流速为28.31_嬴止直径每层级中沉积的Sm)活性成分的量力=0.4层级8

12、中的量9帆8山=0.7层级7中的量，加74=11层级6中的量血6成=2.1层级5中的量,msd-33层级4中的量r4dz=4.7层级3中的量,m3Ji=5.8层级2中的量.ndo=9.O层级1中的量，m】层级0中的量，mo装置3仪器装置装置各部分如图610所示。图6装置3（安装/依分离器）图8装置3内喷嘴配置装置3(nextgenerationimpactor,NGD为具有7级和1个微孔收集器(MOC)的级联撞击器。在301001/Inin的流速范围内，装置收集颗粒的50%有效截止直径(D50)为0.24Uin到U.7Hnb在该流量范围内，至少有5级的D50在0.5Um到6.5Rm之间。撞击器

13、的材质可以为铝、不锈钢或其他适宜的材料。装置中包含可拆卸的收集杯，所有收集杯在一个水平面上。装置主要由三部分组成：用于放置8个收集杯的底部支架；带喷嘴的密封部件：内嵌级间气道的盖子（图6,图7）。除第一级外，其他级都采用多孔设计（图8）。气流以锯齿状通过撞击器（关键尺寸见表3）。尺寸（mm）12.800.0514.300054.880.042.1850.021.2070.010.6080.010.323+0.01表3装置3的关键尺寸类型预分离器（尺寸a,见图10）1级，喷嘴直径2级喷嘴直径3级“喷嘴直径4级喷嘴直径5级“喷嘴直径6组*晡噌育符通常，密封部件和盖子组合在一起成为一个整体。测试结束

14、后，翻起盖子,即可取出收集杯。收集杯置于托盘上，所以取出托盘的同时亦可将收集杯从撞击器中取出。将1型连接管与装置入口相连，对于粉雾剂，一般应在1型连接管和撞击器间加预分离器。选用合适的吸嘴适配器以保证吸入剂和1型连接管之间的气密性。装置中包含末端微孔收集器（MOC）,经验证，大多数情况下不必再加最末端的滤纸。MOC是一块有4032个孔的撞击板，孔径为70n大部分第7级未收集完全的颗粒将收集在MoC下面的收集杯中。气体流速为601min时，UOC能收集80%的0.14HnI颗粒。若样品含有大量不能被UoC收集的颗粒，可以用滤纸装置替代MOC或置于MOC下端（可使用玻璃纤维滤纸）。为确保能够有效地

15、收集颗粒，可将甘油、硅油或其他合适液体溶于挥发性溶剂中，在每级收集杯表面进行涂层（除非实验证明不需要）。测定法1 .吸入气雾剂将收集杯置于托盘内，将托盘安装于底部支架上，保证各收集杯对应底部支架相应位置。合上盖子，扳下手柄，将仪器密封。在撞击器入口端插入1型连接管，在1型连接管的另一端安装合适的吸嘴适配器。气雾剂驱动器插入后，驱动器的吸嘴端应在1型连接管的水平轴线上，吸嘴的端口应与1型连接管口平齐。气雾剂的放置方向应与实际使用方向一致。将撞击器的出口与真空泵相连，调节气体流量使1型连接管进口的气体流速为301min（5%）,关闭真空泵。除另有规定外，按照药品说明书操作。将驱动器插入吸嘴适配器内，开启真空泵，振摇铝罐5秒，将铝罐插入驱动器上，立即喷射1次；取下铝罐后，振摇铝罐5秒，重新插入驱动器上，喷射第2次；除另有规定外，重复此过程，直至完成规定揪数。在最后一次喷射后，取下驱动器和铝罐，计时，等待5秒，关闭真空泵。