医药ADC行业分析.docx
《医药ADC行业分析.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医药ADC行业分析.docx(22页珍藏版)》请在第一文库网上搜索。
1、医药ADC行业分析1“魔法子弹”高效杀伤肿瘤,精准靶向治疗时代呼之欲出1.1抗体+连接子+毒素一抗体偶联药物(ADC)兼具靶向性、杀伤性抗体偶联药物(antibodydrugconjugate,ADO最早起源于1913年,诺奖得主德国科学家保罗埃尔利希Pau1Ehr1ich首次提出“Magicbu11ets”(魔法子弹)设想:将细胞毒药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上,便可实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞。ADC药物主要由三个部分组成:(1)单克隆抗体(antibody):负责有选择性地靶向在肿瘤微环境中的肿瘤细胞;(2)连接子(Iinker):连接单克隆抗体和毒性物质的连接符;(
2、3)毒性物质(drug):杀死靶细胞的细胞毒性化疗有效载荷。作为一种新型的肿瘤治疗方法,ADC主要通过选择性地将强效化疗细胞毒素直接投递到肿瘤细胞来发挥功能,此类新型靶向药物的理论基础区别于传统上单纯的靶向联合化疗,以单克隆抗体作为化疗的载体,既能够实现1+12的抗肿瘤效应,又能体现高效低毒的治疗优势。相比之下,传统的化疗无法将健康细胞从肿瘤细胞中区分出来,而抗体药物偶联物具有独特的靶向能力,在经历三代技术迭代,现阶段抗体偶联药物已经能够做到低毒性基础上定向杀死肿瘤细胞,同时旁观效应可以更大程度上保证肿瘤临近细胞的清除,因此,抗体偶联药物正在成为肿瘤治疗领域的一代新星。ADC药物主要作用机制为
3、:ADC药物进入体内后,抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合,内化进入肿瘤细胞后,进入溶酶体进行降解,小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放,从而完成对肿瘤细胞的杀伤。图2:ADC结构图AntibodyTargetscancerce11s12CDE频发指导意见规范ADC临床,为百亿赛道保驾护航CDE两月内连发ADC指导原则,指明开发方向规范技术要求。2023年7月,CDE发布“关于公开征求抗体偶联药物非临床研究技术指导原则意见的通知”,意在更好指导和促进抗体偶联药物(ADe)的研究和开发。此指导原则分别就ADC的药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、人体首次临床试验起始剂量拟定以
4、及支持临床试验和上市申请的分阶段非临床研究策略等内容进行了阐述,对ADC药物非临床研究方向、重点研究内容作出了详细指导。该指导原则结束了国内ADC非临床研究只能遵循ICH指导意见的历史。同年9月,CDE发布抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)。此指导原则重点对ADC药物临床开发的总体思路、差异化竞争、联合治疗设计等作出指导,为国内企业研发提供ADC创新药物应遵循的总方向和出发点。两次指导原则的发布,标志着国内ADC药物从非临床开发的技术重点到临床开发的总体思路均有具体内容引领,将会进一步规范ADC领域,为ADC研发提供有效的引导和支持。1.3. ADC赛道交易不断,临床价值受国
5、际认可国际医药巨头MNC辉瑞收购ADC龙头企业,持续加码助推ADC赛道热度制高点。2023年3月13日,国际医药巨头MNC辉瑞宣布以总价约430亿美元价格现金收购Seagen。根据公司官网显示,被收购方Seagen2023全年总营收20亿美元,产品净销售额同比增长23%至17亿美元,其中3款ADC药物分别贡献了8.39亿美元(+19%,Adcetris)4.51亿美元(+33%,Padcev)、0.63亿美元(+923%,Tivdak)。根据公司公告,2023年Seagen预计总营收将达到21.4-22.4亿美元,产品净销售额将达到19.2520亿美元,同比增长13%17%,归功于Adcetr
6、isPadCeV的销售。与此同时,Seagen分别与两家国内创新ADC企业存在合作协议:(1)根据荣昌生物2023年8月9日与Seagen订立许可协议公告,荣昌生物独家授权开发维迪西妥单抗(2亿美元首付款+最多达24亿美元的里程碑付款+销售分成);(2)2023年9月27日,Seagen独家授权TIVDAK开发与商业化给再鼎医药(3000万美元首付款+里程碑付款+销售分成)。2023年Seagen研发费用将有所增加,达到14.24-15.25亿美元,进一步推进合作开发商业化ADC产品的研发与创新进程。图9:20102023年全球篦围ADC领域交易数目(单位:项)近几年来全球范围ADC交易频次不
7、断攀升,2023年完成了接近50次合作,总金额超过250亿美元,充分证明ADC药物作为一种“精准投放”抗癌药物的临床价值被广泛认可,对应临床研发即将进入高速发展时期。反观国内ADC管线,2023年交易频发,验证国产创新药研发实力。2023年12月,科伦药业发布公告称与默沙东签署了合作协议,科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC候选药物项目以一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款,预计程碑付款合计不超过93亿美元总价高额售出。此次ADC管线合作授权再次刷新跨国药企交易总金额,成为目前为止总交易额最高的合作协议之一。此次合作给中国新药出海注入了强大信心,显示了国际领域对中国药企ADC平台和研
8、发能力的重要认可。荣昌生物为国内最早实现自主研发ADC产品出海企业,2023年8月荣昌生物发布公告与Seagen就维迪西妥单抗(RC48)的开发及商业化达成独家全球许可协议,交易总金额达26亿美元的商业化合作曾一度成为ADC交易金额榜首。目前国内仅有少部分ADC企业具有授权海外ADC产品经验,在19项总交易金额超过10亿美元交易中,中国药企参与仅占7项,自主研发产品出海5次,我们认为,1icenseout模式一方面可以在公司发展早期的全球化开发节约资金,借助国际药企的销售网络快速实现商业化收益。另一方面可以为企业未来产品的全面国际化,成为国际BigPharma提供管理经验。在新药研发竞争日趋激



- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医药 ADC 行业 分析
