药物分析简答题.docx

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1、1 .药品质量标准：根据药品这一特殊商品的性质要求，由国家对药品质量、规格及其检验方法所作出的强制执行技术规定。即药品生产、经营、使用、检验和药监管理部门必须共同遵守法定技术依据2 .药品质量标准分类中华人民共和国药典ChP中华人民共和国药品标准（部、局颁标准）药品注册标准（新药）：临床研究用药标准、暂行和试行药品标准（药品注册标准）特性药品质量评价权威性具有法律约束力编撰体例规范性内涵三要素:真伪、纯度、品质优良度5.药品质量标准主要内容：法定名称、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源（中药材）、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等6.药品质量标准制

2、订和修订原则解读“十六字原则”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善坚持质量第一前提：安全性和有效性1.检验项目-针对性2.检验方法-先进性/科学性：应根据“准确、灵敏、简便、快速”原则，检验方法的适用性、实际性和先进性选择3.检验限度-合理性4.标准格式-规范性7 .含量测定方法及原则：化学分析法（滴定）；物理分析法（仪器）；生化学分析法。原则原料药（西药）的含量测定：首选滴定分析法、重量分析法；强调测定方法的精密度和准确度制剂的含量测定：首选色谱法或分光光度法；强调测定方法的专属性和准确性生化药物的测定：强调测定结果与药物作用强度相关性酶类药物的测定：首选酶分析法抗生素类药物的测定：首选H

3、P1C法和微生物检定法8 .确定药物有效期试验影响因素试验：高温试验、高湿度试验、光照射试验、破坏试验加速试验长期试验10 .药典编撰的目的与意义目的牢固树立并大力践行科学监管理念需求着力解决制约药品安全的突出问题着力提高检验检测技术水平鼓励和营造增强医药自主创新能力的环境着力提升各国药典在国际上的地位意义提高药品内在质量保障药品使用安全促进医药产业健康发展11 .药典收载药品的原则使用安全、疗效可靠、临床需要、工艺合理、标准完善、质量可控12.中国药典的基本结构和现行版本编排：结构凡例：药典语言你，共性统一正文：药品质有标准通则:方法与要求（索引：拼音、中、英、拉文）编排:部、部、:部、四部

4、及增补本（中药：中药药材及饮片；植物油脂和提取物；成方和单味制剂化学药：化学药；抗生素；生化药品；放射性药品及其制剂生物制品：血清；疫苗；血液制品；诊断药品其他：凡例；通则；药用辅料品种正文13 .凡例中质量术语及要求,正文，通则，名称及编排，项目与要求，检验方法与限度，标准品、对照品、计量单位、试药、试剂、指示剂、实验动物、说明书、包装和标签等内容有关的共性问题作出统一规定。14 .标准品：指用于生物鉴定、抗生素、生化药物的含量或效价测定的标准物质；对照品：用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（无水物）进行计算后使用的标准物质；试药：不同等级的符合国家标准或国家相关规定的化学试期（纯度划分：

5、基准试剂、优质试剂）17.药品检验类别：出厂检验委托检验抽查检验（评价抽查/监督抽查）复合检验（仲裁检验）审核（注册）检验进口药品检验药品检验目的：性状：质量评价参考鉴别：辨别真伪常规检查：安全、有效、制剂效果及判定纯度含量测定：断定优劣19.药品检验取样基本原则：前提：均匀、合理；体现：科学性、真实性和代表性药品检验样品分样程序：采集分样一（均匀混合）原始样品一（缩分）平均样品一（均分）检验样品（供分析用）复核样品（供更查用）保留样品（供备查用）21.药品检验的内容及要求：合法样品（信息核对很重要）f样品分析前预处理（国家药品标准，名称，版本，页数）f选择分析方法（原始记录要完整；审核规范、

6、完整、准确与合理性；检验、第核、责签）f行检：鉴别-检查-含量测定23.常用药物分析方法基本原理和关键操作技术GC系统适用性试验要求：柱效考察最小理论塔板数（n）,要求n103;色谱峰分离度（R）,R1,2值21.5;色谱峰拖尾因子T（T在0.95.05范围内）重免性试验（RSD2.0%）22.检验报告书权威性和法律效力的体现：（1）权威性：品名、规格、批号、数量、包装、有效期、生产单位、检验依据取样日期、报告日期检验项目、标准规定、检验结果检验结果（2）法律效力：检验报告书编号：通常为8位数（前4位数为年份，后4位数为顺序编号）检验报告签章：3名章（检验者、复核者或技术部门审核、部门负责人或

7、管理部门批准）1公章（检验机构公章：签章应写全名，否则该检验报告无效）24.药物分析方法的验证前提和内容前提标准建立时应采用的分析方法药品的生产工艺有变动制剂的处方有变动对原分析方法进行修订时内容准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性25.需要方法验证的药物分析项目：鉴别试验、杂质定量或限度检查、含量测定：原料药或制剂中有效成分、制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）、溶出度、释放度等检查中，溶出量测定方法26不同药物分析项目对方法验证指标要求鉴别：专属性、耐药性杂质检查：限量检查：专属性、检测限、耐用性；定量测定：准确度、精密度、专属性、定量限、线性与范围、耐用性含量测定：除检测限27

8、.比色、浊注意事项：测定时，应取对照品平行操作。平行操作：使所用试剂用量、反应温度、酸碱度、反应时间等完全一致，对随时间变化影响显色的品种应准确控制读数时间，操作时应注意避光。28 .有效数字及其修约规则，有效数字是指实际能测量到的数字；规则“四舍六入五成双”规则“一次修约”规则“减少舍入误差”规则“不确定度估差”规贝IJ29 .常用数据处理统计学方法：正态分布曲线：t分布规律、正态分布曲线有限多次实验数据的统计处理：显著性检验（差别检验或假设检验）、相关与回归、有效数字、可疑数据的取舍30 .药物分析数据偏差种类超标检验结果OOS超长检验结果OoT异常数据AD00S/00T/AD调查流程图偏

9、差结果分析思路31 .质量控制图绘制方法数据的积累：至少20次较高水平的重匏测定对积累数据进行统计处理：计算平均值、求算标准偏差、计算U+1。绘制质量控制图：横坐标：抽样顺序或测定样本序号；纵坐标：测定值（控制指标）；中心线：U值；控制线：安全线、上下警戒线、上下控制线32 .质量趋势分析实际应用意义：应用：质量管理的重要手段对工艺参数、分析结果等内容汇总分析年度产品回顾分析。意义：对常规分析工作质量进行监督和评价及时发现问题予以纠正根据趋势，对可能发生质量问题进行初判对找出影响质量的原因有一定参考价值35 .影响药物鉴别试验因素上制备样品溶液的浓度试验温度PH、RH等条件共存干扰试验时间36

10、 .药物鉴别试验的目的药品质量三要素根据药物的分子结构及理化特性，采用理化或生物学方法来判断药物真伪已知物的定性分析常规检测侧重于原理药结构确证方法学强调专属性33 .药物鉴别意义：药物鉴别是利用物理、化学、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验，收载在药品质量标准鉴别项下，在药物分析工作中属首项工作。辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件34常用药物的鉴别方法及特点化学方法：呈色反应，沉淀反应，制备衍生物，测熔点光谱法：紫外分光光度法，红外分光光度法色谱法：纸色谱，HP1C,GC,薄层色谱生物学法别方法。要求：专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便快速。37 .一般鉴别试验：以某类别药

11、物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪鉴别，以区别不同类型的药物；专属性鉴别试验：在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体39 .药物杂质的来源：（1）生产过程中引入：原料、反应中间体及副作用试剂、溶剂、催化剂类生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质（2）贮存过程中产生：水解、氧化、分解、异构体、晶形转变、聚合、潮解、发霉等；药物杂质分类：按结构：无机杂质、有机杂质按性质：信号杂质、有毒杂质按来源：一般杂质、特殊杂质43 .古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量

12、种反应，生成具有挥发性珅化氢，遇滨化汞试纸，产生黄色至棕色碑斑，与相同条件下一定量标准种溶液所生成的珅斑比较，以判断药物中种盐是否符合限量规定（测定条件）标准碑溶液临用新配酸为反应物酸量应足够，加浓盐酸5m1醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量的硫化物的干扰,装管60-80Inm锌粒应无神神斑不稳定，立即观察44 .常用的特殊杂质检查法利用药物和杂质在物理性质上的差异：药物与杂质臭味、挥发性、溶解性、旋光性、吸光性、吸附于分配性质的差异利用药物和杂质在化学性质上的差异：药物与杂质酸碱性、氧化还原性、产生沉淀反应、产生颜色反应、产生气体反应的差异45.药物定量分析样品前处理技术（1）机破坏的

13、分析方法上直接测定法经水解后测定法经氧化还原后测定法（2）经有机破坏的分析方法湿法破坏干法破坏氧瓶燃烧法47.药物定量分析限度确定原则根据不同的剂型：一般原料药含量不得低于99.0-101.0%；片剂为标示量的95.0-105.0%；注射剂为标示量的90.0-110.0%根据生产的实际水平根据主药含量的多少含量测定的结果表示：原料药一百分含量%;制剂含量一标示量百分含量%;抗生素、生物制品或能制品一效价IU48.药物定量分析方法验证指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性42.一般杂质项目：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、碎盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残渣

14、等49药物制剂分析特点制剂分析更杂性增加分析方法、分析项目和要求不同含量表示和限度要求不同50.原料药与药物制剂区同点制剂分析的匏杂性增加：不同药物剂型与辅料种类、主药理化性质与含量多少、药物固有稳定性和相容性制剂分析方法选择侧重不同:不同药物剂型、辅料种类和分析干扰、活性成分含量多少、药物稳定性和相容性制剂检查分析项目与原料药不尽相同制剂含量表示方法与限度要求不同51.匏方制剂与单方制剂区同点分析复杂性更为增强组分分离提纯技术是关键仅对12个主成分分析首选光谱和色谱分析技术，侧重分析方法专属性。复方制剂分析：附加剂对测定的干扰各组分之间的相互干扰需要一定的前处理手段需要更专属性的分析方法需要

15、进行阴性对照52 .片剂常规检查项目和方法重（装）量差异崩解时限溶出度含量均匀度外观、色泽和硬度53 .片剂分析中常用辅料的干扰和排除（1）稀释剂：糖类（淀粉、糊精、乳糖、蔗糖）干扰：氧化还原法排除：锦量法（2）润滑剂：硬脂酸镁、碳酸钙、硫酸钙干扰：配位滴定法、非水滴定法排除：加入掩蔽剂（草酸、硼酸、酒石酸）或有机溶剂（CHCI3或石油酷）分离去除；滑石粉干扰：比色、比浊、比旋法排除：滤除54 .注射剂常规检查项目和方法：装量及装量差异、可见异物、热原、细菌内毒素、无菌、不溶性微粒的检查、渗透压摩尔浓度测定、溶剂油检查55 .注射剂分析中常用辅料的干扰和排除（1）助溶剂（水、溶剂油）干扰：以水为溶剂的分析方法排除：有机溶剂稀释法（药物含量高取样量较少）排除干扰后测定（药物含量低）（2）抗氧剂（Na2S03NaHSo3、Na2S203.Vc）干扰：碘量法、银量法、亚硝酸钠滴定法消除：加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）加酸加热使抗氧剂分解、加入弱氧化剂（H202）（3）抑菌剂（苯甲酸、苯甲醇、丙二醇）干扰：UV法、氧化还原滴定法、酸碱滴定法排除：有机溶剂提取后测定（4）等渗剂：氯化钠1酸碱指示剂变色区域:甲基橙3.1-4.4红-橙黄澳酚蓝3.0-4.6黄-蓝甲基红4.4-