2022微小RNA在妊娠期糖尿病子代并发症中的作用全文.docx
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1、2022微小RNA在妊娠期糖尿病子代并发症中的作用(全文)摘要妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus , GDM )可能导致不良妊娠结局。宫内暴露于高糖环境的子代可能出现表观遗传学改变,导致相关的近期、远期并发症。微小RNA( microRNA , miRNA )介导的转录后调控是近年来备受关注的一种基因表达调控机制,可能在妊娠期糖尿病患者的子代并发症,如巨大儿、心脏或神经发育异常以及远期代谢病中发挥作用。本文就miRNA在妊娠期糖尿病及其相关子代并发症中作用的研究进展进行综述。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus , GD
2、M )是一种常见的妊娠并发症。GDM不仅对孕妇产生不良影响,也会对暴露于宫内高血糖环境的子代产生一系列不良反应,导致近、远期不良妊娠结局,如流产、胎儿畸形、胎儿生长受限、胎膜早破和巨大儿等【0流行病学研究发现,GDM患者的子代远期患肥胖、2型糖尿病、心血管疾病以及神经行为异常等疾病的风险显著增加2,甚至宫内轻度高糖环境也与新生儿肥胖及其子代远期发生糖尿病和心血管疾病密切相关3。关于GDM子代对某些疾病易感的机制尚不明确。流行病学调查和动物实验研究表明,生命发育早期的不良影响因素,特别是不良宫内环境因素,与代谢性疾病、心血管疾病及肿瘤等相关4。目前认为,生命早期的宫内环境可通过表观遗传修饰调控某
3、些代谢基因的表达,进而影响个体生后对某些疾病的易感性5 。表观遗传学主要研究在基因的核苗酸序列不变的情况下基因表达的改变,主要包括DNA甲基化修饰、组蛋白修饰和非编码RNA的调控作用等6 。在非编码RNA中,微小RNA ( microRNA , miRNA )的研究最为广泛。miRNA介导转录后调控是近年来备受关注的一种基因表达调控机制。已有研究发现,GDM患者miRNA表达异常,可能参与GDM发病与不良妊娠结局等过程7。本文就miRNA和GDM及其子代并发症关联性的研究进展进行综述。一、miRNA 简介miRNA是由22个核昔酸组成的非编码单链RNA ,在信使RNA(messenger RN
4、AZ mRNA )沉默中发挥引导分子的作用。miRNA与靶标 mRNA 的 3,端非翻译区(S-untranslated regions , 3UTR )不完全互补结合,诱导mRNA降解或抑制mRNA翻译,调控mRNA表达8 。单个miRNA可以调控许多靶基因表达,一个靶基因也可以被多个miRNA调控。目前已知人类有2 000多种miRNA ,可以调控超过1/3的基因9。二、miRNA在GDM患者不同组织中的差异表达及作用Zha。等1。首先研究报告循环血中miRNA与GDM之间的关联,结果显示GDM孕妇血清中3种miRNA ( miR-29a、miR-132和miR-222 )下调。一项巢式病
5、例对照研究显示,在胎盘形成早期,GDM孕妇血清中 10 个 miRNA( miR-122-5p、miR-132-3px miR-1323.miR-136-5px miR-182-3px miR-210-3px miR-29a-3psmiR-29b-3p、miR-342-3p和miR-520h )水平上调。生物信息学分析表明,GDM组上调的miRNA参与血糖及胰岛素的调节,miR-122-5p、miR-132-3p、miR-182-3p、miR-210-3p 和miR-29b-3P可能抑制胰岛素与胰岛素受体蛋白结合。miR-122-5p、miR-132-3px miR-210-3px miR-2
6、9b-3p、miR-342-3p、miR-520g-3P和miR-1 323可能抑制腺苗酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase , AMPK ),并最终抑制0氧化和葡萄糖转运。miR-122-5p. miR-132-3p、miR-182-3p. miR-29b-3p、miR-342-3p和miR-520h-3p可能抑制葡萄糖转运蛋白2 ( glucosetransport protein , GLUT2 ),进而导致胰岛素分泌受损。何承融等口2 发现不同类型孕期高血糖及孕期增重与胎盘GLUT1和GLUT4表达水平有关,说明miRNA与GDM患者胎盘组织中GLU
7、T表达可能有潜在关联,但血糖控制水平对胎盘GLUT表达水平影响较小。Floris等113 研究了 GDM影响人脐静脉内皮细胞(humanumbilical vein endothelial cell , HUVEC )的功能和表达情况,将重点放在miR-101及其靶标之一,zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2 , EZH2 ) o 结果表明,GDM 组HUVEC的血管生成及抗凋亡功能较对照组下降,miR-101表达上调,EZH2表达下调。EZH2是miR-101的靶基因,GDM通过上调miR-101.下调EZH2表达,影响HUVEC功能。Shah
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