2022帕金森病患者的疼痛特征及转归全文.docx

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1、2022帕金森病患者的疼痛特征及转归(全文)目的探讨原发性帕金森病患者疼痛症状的临床特征及影响因素。方法采用国王帕金森病疼痛量表(KPPS )对2018年5月至2020年11月在安徽医科大学第一附属医院帕金森病专科门诊诊断为原发性帕金森病的106例患者的疼痛症状进行评估，同时采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI )量表、疲劳量表-14 ( FS-14 )、统一帕金森病评定量表第三部分、Hoehn-Yahr ( H-Y)分级、简易精神状态检查(MMSE )、汉密尔顿焦虑量表(HAMA )和汉密尔顿抑郁量表(HAMD )评估帕金森病患者的睡眠、疲劳、运动症状、病情的严重程度、认知以及情绪。对其中58例

2、患者进行为期36个月的随访。结果帕金森病患者疼痛的发生率为50.0% ( 53/106 ),其中骨骼肌肉痛最常见。病程长的患者更易出现疼痛帕金森病伴疼痛患者的病程3.0(1.5 , 5.0 )年，帕金森病不伴疼痛患者的病程2.0 ( 1.5 , 2.5 )年，Z=-2.0 ,2=0.046 ;男性患者较女性患者疼痛程度更重男性KPPS评分 14.5 ( 8.0 , 21.5 )分，女性 KPPS 评分 10.0 (4.0 , 15.3 )分，Z=-2.81 ,尸=0.005 o首次评估发现帕金森病伴疼痛组的H-Y分级和FS-14评分显著高于不伴疼痛组伴疼痛组H-Y分级2.0 ( 1.5 ,2.

3、5 )级，不伴疼痛组 H-Y 分级 2.0( 1.5 2。)级 2=202 , A0.043 ;伴疼痛组FS-14评分10.0 ( 8.0 , 11.0 )分，不伴疼痛组FS-14评分8.0 ( 5.0 , 10.0 )分，Z=-3.32 , =0.001 ; KPPS 评分与 HAMA、HAMD 评分呈正相关(0.39 , A0.005 ;0.38 , A0.007 );二项Logistic回归分析发现FS-14评分较高的帕金森病患者，发生疼痛的风险增加(9/?= 1.27,95%671091.48 ,2=0.002 )。两次 KPPS评分改善与PSQI评分和FS-14评分改善呈正相关(0.

4、54 Q0.003 ;0.48 , A0.01 )。在随访前后药物不变、服药状态不变的情况下,KPPS评分的降低仅与FS-14评分的降低呈正相关(r=0A2 ,A0.045 )。多元线性回归分析结果显示FS-14评分的改善有利于疼痛评分的降低(OR=2.02 , A0.033 )。结论帕金森病患者疼痛发生率高，疲劳是预测帕金森病疼痛发生和转归的因素，帕金森病患者疼痛严重程度和变化与焦虑、抑郁、睡眠、疲劳有关，提示帕金森病患者疼痛与情绪、睡眠、疲劳可能存在共同的发病机制。帕金森病(Parkinsons disease )是全球第二大常见的神经系统变性疾病，大约有1%2%的65岁以上的成年人和4%

5、的80岁以上的成年人受其影响mo帕金森病患者常见的症状分为运动症状和非运动症状两大类，典型的运动症状包括静止震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常，已作为临床诊断的主要依据。随着对疾病的深入研究，非运动症状包括嗅觉障碍、睡眠障碍、便秘,、疼痛、精神症状等受到越来越多的重视2。其中，疼痛在帕金森病中非常普遍，发生率为40%85%，被认为是降低帕金森病患者生活质量的主要因素之一3 o既往研究结果表明帕金森病患者产生疼痛的原因可能与伤害性感觉通路在加工处理过程中受损有关，包括神经环路(如皮质-基底节-丘脑环路)、感觉上行/下行传导通路、神经递质(如多巴胺、5-羟色胺、Y-氨基丁酸等)，但神经生理机制仍

6、需进一步探索I。尽管帕金森病患者疼痛患病率很高，仍有25%50%的帕金森病患者没有接受正规治疗，给患者带来较多的痛苦【3,5,6。本研究旨在通过使用国王帕金森病疼痛量表(Kings Parkinsons Disease Pain Scale ,KPPS )7研究帕金森病患者疼痛的临床特征及转归，探讨帕金森病患者疼痛发生发展的神经机制以及可能有效的治疗途径。资料和方法一、研究对象选择2018年5月至2020年11月在安徽医科大学第一附属医院帕金森病专科门诊诊断为原发性帕金森病的患者106例。其中男57例、女 49 例;年龄 37-81 ( 62.28.9 )岁；病程 0.514 ( 3.63.2

7、 )年。入组标准(1 )符合2015年国际运动障碍协会(Movement DisorderSociety , MDS )的帕金森病诊断标准8 ; ( 2 )改良Hoehn-Yahr（H-Y ）分级：1 3级；（3 ）简易精神状态检查（Mini-Mental StateExamination , MMSE ）评分2 24分，具有正常的视听力和语言理解表达能力；（4 ）患者配合程度良好。排除标准：（1 ）严重躯体疾病病史；（2）精神或神经系统疾病史，如脑梗死、偏头痛、精神分裂症等；（3 ）中枢神经系统感染、创伤、毒物等导致的帕金森综合征；（4）其他原因引起的疼痛者（如骨折、阑尾炎、胆囊炎等）。所有

8、患者均未服用止痛药。本研究为临床队列研究，获安徽医科大学第一附属医院伦理委员会批准（批件号：P2021-03-21 ）,所有受试者均签署知情同意书。二、研究方法1.临床资料采集及量表评估：收集患者的性别、年龄、受教育年限、病程、用药情况资料；采用统一帕金森病评定量表第三部分（Unified Parkinsons Disease Rating Scale-IH , UPDRS-IH ）评估运动症状、H-Y分级评估病情等级、MMSE评估整体认知功能、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale , HAMA ）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale

9、 , HAMD ）评估情绪水平,匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index , PSQI）量表评估睡眠状况，疲劳量表-14 （ Fatigue Scale-14 , FS-14 ）评估疲劳水平。2.疼痛评估：由安徽医科大学第一附属医院帕金森病专科门诊医生对帕金森病患者首次就诊时的疼痛情况进行调查，包括患者出现疼痛的时间、部位、性质、频率、对多巴胺能制剂的反应、与运动症状的关系等，并采用KPPS对伴有慢性疼痛的帕金森病患者进行归纳分类。该量表量化了不同亚型的疼痛，对每个子类型，参与者评定严重程度（0-3 ）和频率（0-4）,将频率和严重程度相乘，得到该疼痛亚

10、型的总分。量表将帕金森病疼痛分为7个维度，分别为肌肉骨骼痛、慢性疼痛、与症状波动相关的疼痛、夜间疼痛、口面部疼痛、肤色异常（水肿、肿胀）、神经根痛7 。36个月后对患者进行随访，随访内容同前。三、统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料不符合正态分布，均采用中位数（四分位数）M （ P25 , P75 ）表示。两组间偏态分布计量资料的比较，采用非参数检验（Mann-Whitney U检验）;计数资料用频数（百分数）表示，两组间的比较采用X?检验。采用Pearson方法进行相关分析。采用二项Logistic以及多元线性回归分析探讨性别、年龄、教育年限、H-Y分级及 UPDRS

11、-m、MMSE、HAMA、HAMD、PSQI 和 FS-14 评分等对疼痛的影响。PW0.05表示差异有统计学意义。结果一、帕金森病患者的疼痛状况（首次评估）本研究共纳入106例帕金森病患者，53例患者伴有疼痛（发生率50.0% ） , KPPS得分12.00（6.00 , 20.00 ）分,其中男性29例，女性24例,男性患者较女性疼痛程度更重男性KPPS评分14.5 （ 8.0,21.5 ）分，女性KPPS评分 10.0 ( 4.0 , 15.3 )分，Z=-2.81 , P = 0.005 分 30 例患者合并两种及以上类型的疼痛，只有一种疼痛类型的患者比伴有两种和(或)两种以上疼痛类型的患者疼痛更严重(Z = -16.11 , P0.05 )。首次评估发现帕金森病伴疼痛组的H-Y分级和FS-14评分显著高于不伴疼痛组伴疼痛组H-Y 分级 2.0 ( 1.5 , 2.5 )级，不伴疼痛组 H-Y 分级 2.0 ( 1.5 z 2.0)级,Z=-2.02 , P = 0.043 ;伴疼痛组 FS-14 评分 10.0 ( 8.0,11.0 )分，不伴疼痛组 FS-14 评分 8.0 ( 5.0 , 10.0)分，Z=-3.32, P = 0.001 o表1帕金森病伴疼痛组与不伴疼痛组临床指标对比Table 1 Compar