2024骨肿瘤的发展史.docx

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1、2024骨肿瘤的发展史骨肿瘤的病理学探讨始于19世纪初叶。BOyer(1819)和Nelaton (I860)是最早描述骨肉瘤的人。Astley Cooper (1818)x Lebert (1845)s Pagel(1853)和 NelatOnP 860)相继介绍了骨巨细胞瘤。 Nelaton除了用文字描述这一新的一种髓内肿瘤，并绘图记录了一 女性患者股骨下端的病变。Virrhow认为内生软骨瘤是软骨(胎生)乘！ 余在腔内的扩展。1836年Miillei报道36例多发性软骨瘤。Oilier(1898)进一步描述 此瘤，随后多称为OiIier病。Maffucri (1881 )首先报道内生软骨

2、瘤 与软组织血管瘤病可同时存在，称为Maffucri综合征。Von Recklinghausen 1891年报道骨纤维异样增殖症，但他将此症与甲 状旁腺功能亢进引起的全身性囊状纤维性骨炎混在一起，Wieland (1922)和Mandl(1926)后来才澄清这一问题。1937年,Albright描 述此病变是与皮肤棕色斑和女性性早熟合并发生的综合征。 Lichtenstein及Jaffe(1938 ,1942 )进一步将此症分为单骨型及多骨 型。Virrhow(1876)在尸检中发现单纯性骨囊肿。Bloodgood (1910)s ElmSlie(1914)发表了当时的权威性报道。Heinek

3、e (1903) 首先描述此病变的X线表现。进入20世纪，发现更多的骨关节肿瘤(见表1 ),其简明概括了其 主要报道年代及作者。近50年来发表了很多关于骨肿瘤的论文和出 版了许多著作。HUVoS所著骨肿瘤一书(1991第2版)引用收 录8000余篇文献，除了总结作者的发现、认识及经验外，还综合概 括和评价了大量的资料、信息，极大便利了医生的查阅。1939年 Ewing和1951年Lichtenstein ,按起源、良恶性及外周和中心型做 了骨肿瘤分类。1972年世界卫生组织(WHO)委托Srhajmvifzs Ackerman及Sissons编写骨肿瘤分类及相应的图谱,并出版专册, 我国邦辅曾

4、译印此书。1993年WHO修订并再次出版肿瘤分类专著。表1 20世纪骨肿瘤报道年代及作者肿瘤名称报道年代作者备注EWing肉瘤1921Ewing当时认为是骨内皮 细胞瘤骨纤维性结构不良(骨化性纤维瘤)1921Frangenhein当时称为先天性奸 维性骨炎，Kempsen ( 1966 )、Campanacci 及 LaUs (1981)定 名软骨肉瘤滑膜瘤19251930KeillerPhemisterVolkmann ( 1855) 、Paget ( 1870 )曾 描述过,KeiUer定 名与骨肉瘤划分开1927Smith骨样骨痛1935Jaffe滑膜肉瘤19381944BergerHa

5、gensenStout滑膜及腱鞘关节滑膜为主骨淋巴瘤1939Parker、Jackson以前称为网织细胞 肉瘤，与EWing肉 瘤归为一组，现归 为淋巴瘤纤维性皮质 缺损(非骨化性 纤维瘤)1941Sontag 、Pyles软骨母细胞 痛1942Jaffe、LichtensteinCodman ( 1931 ) 认为是骨靴软骨性 巨细胞瘤骨纤维肉瘤19441957SteinerMCLeod 等Steine报道多发广 泛型动脉瘤样骨囊肿1950Lichtenstein、Jaffe当时常误诊为骨巨 细胞瘤良性骨母细胞瘤(巨骨样骨 瘤)1954Dahlin、JohnsonSchajowicz 、Le

6、mos ( 1970 )以 直径v2cm为骨样骨 瘤， 2cm为骨母细 胞瘤硬纤维瘤1958Gnsey恶性纤维组 织细胞瘤19751977SPaine 偿Dahlin 等1921年Frangenhein 描述 过，1966年此名首 先用于命名梭形细 胞交织呈轮辐状排 列的软组织肿瘤良性纤维组 织细胞瘤1978Dahlin1931年，Coley首先介绍针吸活检方法。Schajowicz (1955)加以完 善并报道了针吸标本的细胞学及组织学技术。Dockerty (1953)报道 了快速冷冻切片的制作和染色方法，很有助于临床病理诊断。进人20世纪的后叶，由于观察、研究手段的现代化，瘤种和病例数

7、量的积累，若干种骨肿瘤得到进一步分型分类，例如骨肉瘤。有些则 进一步澄清其细胞成分、特性以及起源，例如Ewing肉瘤、骨巨细 胞瘤。1980年Ennecking正式提出骨与软组织肿瘤的外科分期系 统，后为美国骨肌肿瘤学会所接受。分期系统的目的在于：按肿 瘤局部复发、远处转移的危险性分出层次级别；将肿瘤分期与手术 指征及辅助治疗联系起来；提供一种按分期比较不同的手术治疗或 非手术疗法效果的方法。这一系统反映出肿瘤生物学行为及侵袭性程 度，它结合临床、影响及组织学分级，解剖间室部位和有无远处转移 进行分期，根据分期制定手术计划。这是骨肿瘤诊治的重要进展之一。 见表2、表3概括了分期及手术治疗的内容

8、(Wolf及Ennecking , 1966 ) o表2良性骨与软组织肿瘤的分期与手术种类分期分级部位转移控制肿瘤手术1 (静 止)GOTOMO震内切除2 (活跃)GOTOMO边缘或囊内切除加有 效辅助治疗3 (侵 袭)GlTl2MO-I广泛或边缘切除加有 效辅助治疗注：G包含临床、影像及病理参数的分级；G1低恶度；G2高恶度;TO囊内;T1肿瘤及反应带在间室内；T2肿瘤扩散至间室外；MO无 转移；M1有肺或骨远处转移表3恶性骨与软组织肿瘤的分期与手术种类分期分级部位转移控制肿瘤手术IAGlTlMO广泛切除IBGlT2MO广泛切除或截肢(案及关 节或神经血管束时)IIAG2TlMO根治切除或广

9、泛切除加有 效辅助治疗IIBG2T2MO根治切除IIIAGl-2TlMl根治切除、开胸切除肺转 移或姑息IIIBGl-2T2Ml同上20世纪70年代以前，肢体原发恶件骨与软组织肿瘤的治疗以截肢为 主,也有局部切除保留肢体的尝试,如Halsted提出大块切除的方法, 但复发率高达50% ,术后辅以局部放疗，也无明显效果，5年存活率 低于20%。事实证明，病人在初诊时，可有全身播散，骨肉瘤及Ewing 肉瘤常有肺转移，单纯外科治疗的骨肉瘤病人80%死于此一病因 (Velez-Yanguas , 1996 ) ,Ewing肉瘤初诊时有肺转移的20%40% ( Cannon z 1997 ) o单纯的

10、外科治疗,虽可短期控制局 部病灶，但不能解决远隔转移的问题。二次世界大战为准备化学战争，合成烷化剂氮芥，Lindskog (1942)将它用于治疗恶性淋巴瘤，首次取得短暂缓解的疗效。1947年发现 叶酸能恶化白血病，由此出现了抗叶酸药物，1948年甲氨蝶吟开始 用于治疗白血病。20世纪60年代肿瘤化疗有了新进展，使骨肿瘤在 外科治疗及放疗之外又有了化疗的手段。20世纪80年代在大剂量联合化疗的基础上，开展肢体恶性骨肿瘤节 段切除保留肢体的外科疗法。Simon ( 1991 )总结保肢治疗文献资 料，保肢手术局部复发率为5%10% ,生存率及局部复发率与截肢 者相同，故保肢手术是可行的。1981

11、年在美国召开首次国际保肢学 术讨论会,1993年在意大利举行第7次讨论会并成立同际保肢学会, 至此恶性骨肿瘤诊治以及研究进入了一个新时代。如今，随着细胞遗传学的应用，若干种骨肿瘤的染色体改变被发现。 Ewing肉瘤与原始神经外胚瘤有同样的染色体改变，即t ( 11 ; 22 ) (q24; q12)相互移位，表明它们很可能都发生于神经胚胎细胞。横纹肌肉瘤腺泡型与胚胎型的染色体改变不同，很可能它们不是同一 种肿瘤。Mandahl(1988)指出染色体畸变，良、恶性肿瘤都具有这 一特征，只是前者较简单而已。分子遗传学发现，肿瘤的发生与原癌 基因(oncogene )的激活与抑癌基因(antionc

12、ogene )失活或缺失有 关。骨肉瘤与RB及P53抑癌基因失活以及若干种原癌基因的激活(扩 增及高表达)有关，如c-myc , ras , c-fos , SAS和MDM2o还发 现了耐化疗药基因及其机制。Steeg ( 1988 )报道转移抑制因子 mm23 (Hl及H2 ),在卵巢原发癌中高，转移灶低。骨肉瘤中作用 不肯定，其他恶性肿瘤的情况，国内外正在研究。20世纪90年代又发现细胞凋亡基因BrL-2 ,在滤泡型淋巴瘤及骨肉瘤中，BAX大者死亡率高，BcL-2大者存活率高。这些重要发现值得注意。20世纪80年代以来，冯传汉及其同事等对骨巨细胞瘤开展了系列研 究，更新了此瘤的概念，并研究了本瘤的单克隆抗体。本瘤的经典概 念是它含有多核巨细胞及基质细胞，并以巨细胞命名。目前发现，基 质细胞中含有巨噬细胞及梭形瘤细胞。前者能形成公认的短生命多核 细胞，是拮抗瘤细胞或免疫细胞体系；后者能形成体积小核数较少的 长生命的瘤巨细胞。这些发现得到注视和引用，如Huvos ( 1991 ) 和 Robinson 及 Einborn ( 1994 ) o恶性骨肿瘤的发生率在癌症中虽远在胃、肝、直肠、乳腺、宫颈等部 位的癌症之后，但其危险性和诊治的难道是显而易见的。因此我们因 寻求新的临床和基础医学途径，才能取得新发展。