2024卵巢高钙血症型小细胞癌患者特征、治疗和结局.docx

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1、2024卵巢高钙血症型小细胞癌患者特征、治疗和结局卵巢高钙血症型小细胞癌（SCCOHT ）是一种罕见的侵袭性卵巢恶性 肿瘤，主要发生于儿童、青少年和年轻成人。自2014年发 现SMARCA4基因突变以来，SCCOHT已成为广泛研究的对象。然 而，缺乏国际统一的SCCOHT治疗指南，预后仍然较差。本系统综述 旨在对1990年以来所有报告的SCCOHT患者进行概述，描述临床 表现、遗传特征、治疗和结局。在Embasex Medlines Web of Science 和Cochrane数据库中进行系统检索，查看SCCOHT相关研究。从纳 入的研究中提取患者特征和治疗数据。使用K叩Ian-Meier

2、方法估计 生存。使用对数秩检验评估生存差异。使用CC）X比例风险回归模型量 化FIGO分期的影响。采用卡方检验研究FIGO分期与手术的相关性。 共纳入67项研究，涉及306例患者。中位患者年龄为25岁（范国 1-60岁）。患者多表现为腹痛等非特异性症状，有的表现为高钙血 症和CAJ 25升高。诊断检查和治疗方法存在很大差异。化疗方案非 常多样化，但均以粕类药物（顺粕或卡柏）为基础。生存与诊断时的 FlGO分期密切相关。本研究表明，SCcOHT是一种罕见的侵袭性卵 巢癌，预后较差，缺乏关于该癌症适当治疗的信息。SMARCA4突变 检测对于精确诊断至关重要，并可能导致新的治疗选择。有必要进行 协调

3、和国际合作，获得有关诊断检查、治疗和结局的高质量数据，以 开发国际治疗指南，提高SCCOHT年轻女性患者的生存机会。研究背景卵巢高钙血症型小细胞癌（SCCOHT ）是一种罕见的侵袭性卵巢恶性 肿瘤，三分之二的病例与高钙血症有关。SCCOHT在卵巢肿瘤中占比 不到0.01 % ,发病高峰为青年期（范围0-55岁，中位约为24岁）。大多数未分化卵巢癌由具有丰富细胞质的大细胞组成，而SCCOHT 通常由小细胞组成。由于存在滤泡，SCCoHT最初被认为是颗粒细胞 瘤的高度恶性亚型。然而，在2014年世界卫生组织（WHO ）女性生 殖器官肿瘤分类中，SCCOHT被归类为其他类型肿瘤。此外，SCCOHT

4、与横纹肌样肿瘤有相似之处。SCCOHT和横纹肌样肿瘤均存在 SWl/SNF复合体成员突变，对常规治疗反应不佳。根据FIGO卵巢癌指南对肿瘤进行分期。FIGO分期仍是评估预后的主 要因素,FIGO IA期疾病预后最好，5年总生存率（OS）为33%o其 他潜在的预后较好特征包括：年龄30岁，术前钙水平正常，肿瘤大 小不超过IOCm ,无大细胞。目前的知识基于小型病例系列和病例报 告。无论肿瘤分期的预计1年OS率为50% , 5年OS率低于10%o 尽管已经提出了各种治疗方法，但尚无关于药物治疗和监测的国际共 识。常提出一种多模式方法，包括根治性肿瘤细胞减灭术、钳类化疗、 全腹放疗和大剂量化疗联合自

5、体干细胞移植（HDC ASCT ） oSCCoHT发生在同一家族的几个成员中，引起了一些病例可能具有遗 传背景的假设。2014年，Witkowski等人发现，在约95%的患者中， 胚系和体细胞SMARCA4突变与SCCOHT有因果关系，导致了遗传 咨询的改善。建议高危亲属进行基因检测，因为此类变异以常染色体 显性方式遗传。由于缺乏经证实的有效性以及潜在风险（包括虚假的 安全感、筛杳的假阳性风险和排除有效的降低风险的手术的可能性）， 对高危家庭成员的监测仍存在争议。本研究旨在概述SCCOHT的发病率、治疗、遗传特征、临床表现和 生存结局，可作为建立前瞻性（国际）数据库的起点，最终导致治疗 推荐。

6、研究结果检索和选择在 EmbaSe、Medlines WebOfSCienCe 和 COChrane 数据库中进行 系统检索，查看卵巢恶性肿瘤，特别是SCCOHT相关研究。最初的数 据库检索识别了 814篇文章。剔除了重复文章和1990年以前发表的文章，然后根据标题、摘要和全文进行剔除后，本系统综述纳入了 67篇研究。基于PRISMA方案的研究选择过程如图1所示。Figure 1. Flowchart of included and excluded articles during the search process.患者特征 共描述了 306例患者。纳入患者的特征见表1o中位年龄为25岁（

7、范围1-60岁）。Table 1. Patient characteristics.Number of PatientsN306Age at diagnosis (years)Median25Range1-60Symptoms (N)Abdominal pain172Abdominal swelling87General/other symptoms173Asymptomatic3Palpable mass at physical examination (N)Palpable pelvic mass54No palpable pelvic mass252Imaging (N)USSUnspe

8、cified15Abdominal13Transvaginal8Mediastinum1CTUnspecified19Abdominal24Pelvic14Chest9Cerebrum2Total body1PET1MRIUnspecified1Abdominal6Pelvic3Total body1X-rayAbdominal3Chest4Skeletal Scintigraphy6Unknown244Tumor laterality (N)Right2Left96Bilateral5Unknown93Hypercalcemia (N)Yes98No94Unknown114FlGO Stag

9、e (N)114019in123IV23Unknown1Table 1. Cont.Reported SMARCA4 loss24Epithelial marker CA-125 (N)Elevated43Normal11Unknown252Mutation status (N)表1临床表现各不相同，从盆腔肿块相关症状到恶心、疲劳、体重减轻和 便秘等一般症状。大多数患者出现不止一种症状。腹痛是最常被提及 的症状（n = 172,40% ）,其次是腹部肿胀（n = 87 , 20% ） 0另 外40%包括一般和其他症状。约50%的病例报告了高钙血症。FlGo 分期为：I 期 140 例（45.7

10、% ） , II 期 19 例（6.2% ） , III 期 123 例 （40.1%） , IV期23例（7.5% ）,分期未知1例。54例有上皮标志物CA-125信息，43例患者（80%）CA-125升高。 一些研究检测了 -HCGs AFP和抑制素Bo在这些研究中，这些标 志物在正常范围内，正如对SCCOHT预期的一样。在所有患者中，诊 断都是通过病理学确定的。自2014年发现潜在的SMARCA4突变 以来，24例肿瘤报告了 SMARCA4缺失。我们无法确定其他患者是 否进行了突变检测。治疗手术纳入的患者中有303例接受了手术或手术联合其他治疗方式（表2 ）。 不同研究中的手术存在异质性

11、。最常见的手术是单侧输卵管卵巢切除 术（USO ）和经腹全子宫切除术+双侧输卵管卵巢切除术（TAHBSO ）o 在已知手术类型的患者中，119例进行了 USO , 65例进行了 TAHBSOo 28例患者复发或初始诊断性手术后，进行了 USO作为第 一阶段手术，随后进行了全子宫切除术和对侧输卵管卵巢切除术。手 术类型与FIGO分期之间没有显著相关性。Table 2. Treatment modalities （ = 306）.Surgery11Surgery + Chemotherapy225*Surgery + RadiotherapyUnclear *Chemotherapy only (

12、palliative treatment)1Chemotherapy + Radiotherapy1Surgery + Chemotherapy + Radiotherapy21*Surgery + Chemotherapy + HDC ASCT23Surgery + Chemotherapy + Radiotherapy +OQHDC ASCTNo treatment1HDC ASCT; High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplant; * This number is an estimation since in th

13、e patient series of Young et al. （1994） 5 the exact number of patients with different treatment modalities was not described in detail.表23例患者未接受手术，56例患者接受了一次手术。许多患者接受了多 次手术：28例患者行2次手术，4例行3次手术，1例行4次手术。 对于214例患者，手术次数不清楚。化疗和HDC+ASCT一线和二线化疗方案非常多样化，但都以的类药物（顺的或卡钳）为 基础，其中PAVEP （顺钳、多柔比星、环磷酰胺和依托泊昔）和 VPCBBAE

14、（长春碱、顺铀、环磷酰胺、博来霉素、多柔比星和依托泊 昔）是最常用的治疗方案。46例患者先进行标准化疗后进行了 HDC ASCTo三线治疗涉及多种较新的药物，包括替莫理胺、奈达的和贝伐 珠单抗。报告的治疗引起的毒性包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血、败血症、粘膜炎、恶心、呕吐、疲劳、腹泻、脱水、肾功能衰竭和耳毒性（表3）。Table 3. Different chemotherapy regimens in the 1st and 2nd line.Chemotherapy RegimensPlatinum-Paclitaxel-based regimensPTax, PE

15、Tax, CarboTaxz CarboTaxE, PE+CarboTax, CarboIfoCtax, CarboE, TaxAPlatinum-Bleomycin-based regimensPCBAE, BEE VPCBAE, BEP MTX AB VPB,Platinum-Ifosfamide-based regimensPIfoAz CarboEIfoCVCRAct, VCRAC IfoE, VCRACIfoE, CarboIfo, EIfoR IfoTopoPlatinum-Doxorubicin-based regimensPAEC, PAVE, VCR VACPE, PCAHigh-dose chemotherapyCarboEMel, CarboEC, BuMelThio, CarboEMiscellaneousDOc, Gem, Ibpo, IriA, Pern, CapPA: doxorubicin, Act: actinomycin, B: ble