浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？-供应商筛选及管理篇.docx

《浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？-供应商筛选及管理篇.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？-供应商筛选及管理篇.docx（7页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？ 供应商筛选及管理篇在制药生产企业，物料控制的好坏，直接影响药品的质量安全。物料供应商的筛选及管理一 直是制药企业质量管理重点,有组织计划地对生产用物料供应商筛选及管理来降低物料使用 风险，就成为制药企业的一项重要措施。笔者结合国家局及各省局GMP和飞检等发现的不 合格项进行思考分析，梳理了 GMP符合性检查中供应商筛选及管理实施要点，供制药同仁 参考，如有遗漏，欢迎留言指正。一 GMP一供应商筛选及管理概述供应商管理是药品GMP日常实施和质量保证系统的关键环节之一，制药企业必须充分认识 到做好供应商管理的重要性，从源头上把好产品质量关，广义的供应商指物料

2、、设备、仪器、 试剂、服务等的提供方，如生产商、经销商等，制药企业常见的供应商一般是指原料、辅料、 包装材料和关键性生产耗材供应商，制药企业可基于物料的固有风险来确定原料、辅料、包 装材料和关键性生产耗材供应商风险级别，并以此制定该供应商的常规审计频次，根据GMP 指南综合实际要求，审计频次推荐如下表：供应物料 供应商类别风险级别常规审计频次 （月）原料药（无菌和（或）大分子AP1）高24无菌制剂的包装材料高24用于无菌制剂的辅料高24原料药（非无菌小分子API）中36用于非无菌制剂的辅料低48非无菌制剂的初级包装材料低48印字次级包装材料低48关键性生产耗材低48非印字次级包装材料很低60其

3、他辅助性包装材料很低60二GMP检查中常见供应商筛选及管理不符合项汇总分析国家局和各地方局GMP符合性检查、飞行检查等检查中不符合项，可以看出关于 供应商筛选及管理的不符合项主要集中在几个方面：1 .供应商管理文件和档案管理不合规（1）未将合格供应商目录纳入文件管理，如某企业的合格供应商目录缺少文件编号，新版文 件的分发与旧版文件的收回未受控。（2）供应商质量档案的材料缺失。如质量管理部门建立的供应商档案内容不全，缺样品检验 数据和报告、供应商检验报告，上述材料缺失不利于产品质量的保证和可追溯性。(3)供应商档案中无质量保证协议，药品生产许可证、经营许可证、营业执照等已过有效期。(4)质量档案

4、中的材料未及时更新，未定期审核资质证明材料的有效性。某原料供应商危 险化学品经营许可证2018年10月已过期，供方未及时提供最新的资质证明文件，质量部 也未定期对质量档案进行审查，造成合规风险。(5)供应商档案中与A公司签订的质量保证协议双方未签字。(6)易制毒化学品供应商档案资质收集不全，缺易制毒化学品经营资格证明。2 .供应商审计欠合理(1)对关键物料未进行现场审计。如未对辅料供应商进行现场审计，也未制定审计周期。(2)供应商审计不符合要求，对多次发生质量不合格的供应商未采取调查处理措施，无法保 证采购物料的质量。(3)企业中药材红参为人参经蒸制后的干燥根和根茎，此过程由产地农户加工，该药

5、材供应 商档案未对出产地加工过程审计；物料供应商定点管理规程(SMP-O5-105)未制定对农户 供应商审计内容。(4)未按期执行供应商审计。如某企业虽制定了 20XX年供应商质量审计计划，但未按期对 关键物料供应商进行再次现场审计。3 .供应商变更控制不到位(1)更换原料供应商未进行变更控制，直接作为新增供应商。(2)关键物料供应商变更无相关变更记录。(3)合格供应商清单中某辅料供应商从A公司变更为B公司。但在批记录显示还是A公司， 也未能提供供应商变更相关评审记录。三关键物料供应商现场审计要点木文梳理了 GMP实施中关键物料供应商现场审计要点(示例)，分享给大家，建议企业根据 GMP条款及

6、企业实际情况制定企业的关键物料供应商现场审计要点方案，深入排查自身风 险隐患,认真开展质量安全风险评估,严格履行质量安全主体责任。对于已发现的风险隐患， 企业要采取有效的纠正预防控制措施。对于发现的重大风险隐患应立即采取控制措施，并及 时报告相关监管部门，确保自查工作取得实效。检直项目(示例)合格不合格不适用1 .机构和人员1.1提供质量保证体系图1.2质量管理部门是否独 立于其他的部门？1.3质量管理部门是否配 备足够的人员负责相应 的工作？1.4关键人员的情况以及 负责产品放行人员姓 名，如有变更是否及时 告知？1.5技术人员和质量管理 人员比例满足要求.员工总数：技术人员占比例：质量管理

7、人员占比例：_.1.6接触关键产品人员是 否具有健康档案？1.7是否制订企业年度培 训计划，是否落实培训 计划？2.厂房和设施、设备2.1生产环境2.1.1厂房所处的环 境是否易造成对物料或 产品的污染？2.1.2 厂区是否整 洁？2.1.3厂房布局是否 合理？是否能防止交叉 污染？2.1.4厂房的洁净级 别是否符合制剂生产要 求？2.2是否采取必要的防虫 鼠措施？2.3提供关键生产设备及 检验仪器一览表。2.4是否为专用车间，如 不是，列出其它产品名 录？2.5企业的生产能力是否 满足供货需求？2.6是否对厂房设施、设 备按规定进行维护保 养？2.7是否进行了空调净化 系统、工艺用水系统及

8、关键设备的相关验证？3.物料管理3.1 提供关键物料的清 单。3.2是否对关键物料供应 商进行了审查？3.3关键物料来源是否固 定，如有变更，是否及 时告知？3.4所有起始物料是否有 相应标准？抽查关键物 料检验报告书3.5物料的验收、取样、 检验及放行是否符合规 定？3.6包装、仓贮条件，物 料的管理是否有效控 制？4.生产情理4.1提供生产工艺流程图4.2批的划分原则，批号 的管理是否有可追溯 性？4.3批的划分是否符合规 定？批量为一4.4混批的控制是否符合 要求？4.5生产量和供货量是否 匹配？4.6 是否建立书面的清 场、清洁及消毒sop, 执行是否有记录？4.7是否有相应的SoP控

9、 制不合格品？抽查落实 情况4.8是否有偏差控制SoP,并严格执行？4.9是否建立返工、再加TSOPz并严格执行？4.10贴签和包装的萱理 是否符合要求？5.质量管理5.1查看质量标准和检验 方法，提供成品质量标 准作为审计报告附件。5.2成品是否按质量标准 实施全项检验？5.3检验能力考评，抽查 检验报告及原始记录5.4是否保存用户反馈、 投诉记录及处理情况？5.5是否建立。S控制 的SOP?抽查落实情 况。5.6是否有委托检验，如 有，是否得到有效控 制？5.7是否对杂质（有机杂 质、无机杂质和残留溶 剂等）进行了有效控 制？5.8是否建立退货产品处理的SOP,并严格执行？5.9是否建立不

10、合格产品 处理的SOP,并严格执 行？5.10成品放行是否得到 有效控制？5.11是否定期自检？自 检的频率为_5.12留样及稳定性实验 是否符合规定？5.13外包材生产企业的 审计是否有印刷模版的 控制及清场的管理？5.14内包材企业的检验 能力是否与其质量标准 相匹配？6.产品运输产品运输中，其包装及 贮存条件是否适当，产 品不会变质或受到污 染？7.变更控制7.1是否建立变更控制的 SOP?7.2对于影响产品质量的 变更是否及时通知物料 的使用企业？四GMP一供应商筛选及管理法规要点药品生产质量管理规范（2010年修订）关于供应商筛选及管理条款摘录如下：第一百零四条物料供应商的确定及变更

11、应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可 采购。第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程, 所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。每次 接收均应当有记录，内容与供应商相关内容包括：1）供应商和生产商（如不同）的名称；2）供应商和生产商（如不同）标识的批号：第一百六十五条物料的质量标准一般应当包括：（一）物料的基本信息之一：即：经批准的供应商；第二百五十五条质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部 门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合 要求的供应商行

12、使否决权。主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的 影响程度等因素。企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商 独立作出质量评估。第二百五十六条应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的 原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资 质。需采用样品小批量试生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性 考察方案。第二百五十七条质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分 发经批

13、准的合格供应商名单。被指定的人员应当具有相关的法规和专业知识，具有足够的质 量评估和现场质量审计的实践经验。第二百五十八条现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是 否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管 理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现 场质量审计应当有报告。第二百五十九条必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生 产的药品进行稳定性考察。第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、 质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数

14、据和报告。如进行现场质量审计和样品小批 量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报 告。第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商 的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。第二百六十二条质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单 内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并 及时更新。第二百六十三条质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双 方所承担的质量责任。第二百六十四条质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析 物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、 质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时,还应当尽快进行相关的现 场质量审计。第二百六十五条企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资