工艺气体风险评估要点.docx

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1、工艺气体风险评估要点工艺气体系统普遍应用于制药工业，由于其和产品直接接触，对产品质量具有直接影响。尤 其在无菌药品中，稳定的工艺系统是药品生产的可靠保证，而充分的风险评估则是开展工艺 气体系统控制的必要条件。较常见的工艺气体有压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气等。工艺气体按照其用途和关 键性可分为两类：仪表用气和工艺气体。仪表用气的主要用途是为设备运行提供动力，是支持性系统，对产品质量没有直接影响，从 验证角度来说一般不需要特别关注。工艺气体与产品和工艺流直接接触，对产品质量具有直接影响，需要重点关注。工艺气体系 统的良好设计、维护和可操作性，是降低风险和验证成功的先决条件，验证的核心问题是

2、确 认系统的可靠性。工艺气体的常见用途可参见下表:气体种类用途GMP影响性质量要求压缩空气物料的转移和吹扫直接影响控制压力、洁净度、防 倒灌工艺系统灭菌后的保压直接影响控制压力、洁净度、微 生物细胞培养和发酵直接影响控制杂质、微生物洗净器皿的吹干直接影响控制洁净度、微生物氮气等惰性气体APl生产物料的输送直接影响减少溶媒爆炸风险，安 全需求产品干燥时氮气保护直接影响控制纯度、洁净度、微生物工艺系统灭菌后的保压直接影响控制压力、洁净度、微 生物最终产品灌装保护气保 证效期直接影响控制纯度、氧气含量、 洁净度、微生物生物发酵隔绝氧气直接影响控制纯度、微生物氧气二氧化碳生物细胞培养提供所需环境直接影

3、响控制纯度、微生物氧气可加快特殊反应的 反应速率直接影响控制纯度燃气氨气生物灭活无影响生物安全考虑安甑瓶封口直接影响燃气特殊性无法进行确 认工作工艺风险评估是系统设计和验证的基础，工艺气体系统的风险评估可以确定系统的关键点, 为之后的验证和日常监控提供依据。风险评估应该提供进行后续的风险控制行动的依据，评估结果可以用来判断是否应该减少、增加或省略某些行动。基于风险管理的行动应配备适当的人力、财力资源并明确关键行动。 在风险管理的支持活动中应投入与潜在风险级别相对应的精力与时间。风险评估对于工艺气体来说,最重要的是需要确认分配系统的使用点能够达到使用工艺的要 求。不应该存在影响工艺气体质量的高风

4、险，为了能科学的进行风险评估，应了解产品和工 艺需求、气体制备系统进和分配系统的特性。风险评估应将风险降低到可接受的标准。工艺气体系统常见风险可参加下表:项目可能风险主要控制措施纯度工艺气体纯度不符合要求1）设计过程制定合适的标准2）验证中进行测试流量流量过小，不能满足使用需求1）设计过程中进行科学计算2）非GMP因素，调试过程中进行测试水含量超出可接受标准1）设计过程制定合适的标准2）验证中进行测试3）系统维护和日常监测碳氢化合物（油雾）含量超出可接受标准1）设计过程制定合适的标准2）验证中进行测试3）系统维护和日常监测悬浮粒子超出可接受标准1）设计过程中考虑过滤器的安装位置2）验证中进行测

5、试3）系统维护和日常监测微生物超出可接受标准1）设计过程中考虑过滤器的安装位置2）验证中进行测试3）系统维护和日常监测除菌过滤器材质不合格，未进行完整性测试1）定期完整性测试阀门及管道材质不合格、焊接不合格、泄 漏、引入杂质1）设计过程中选择阀门选型2）建造过程中控制焊接质量3）建造和验证过程中检查材质仪表和传感器未进行校准，不能正确反映系统 状态1）验证过程中检查校准情况2）根据仪表关键程度进行校准管理安全阀质量不合格，安全风险1）非GMP因素根据安全要求定期校准自控系统系统失灵、输入/输出控制不正确1）设计过程中制定控制原则2）根据GAMP进行调试和确认风险评估应贯穿于工艺气体系统的整个生命周期。对工艺气体系统来说,风险评估至少包括:系统设计将系统的风险降低到可控范围；(2)确定验证测试活动的范围(调试、安装、运行和性能确认)；确保实施的验证行为可以降低系统运行风险；确定合适的预防性维护程序；确保在风险评估已经恰当执行的情况下运行系统。