2024益生菌在儿童呼吸系统疾病应用进展.docx

《2024益生菌在儿童呼吸系统疾病应用进展.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2024益生菌在儿童呼吸系统疾病应用进展.docx（7页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2024益生菌在儿童呼吸系统疾病应用进展摘要肠道微生态承载着人类后天获得基因，参与人类正常生理和疾病病理 过程，与人体健康密不可分。益生菌有拮抗病原微生物、增强上皮屏障或 营养代谢以及刺激和促进机体免疫成熟等功能，目前已广泛用于儿童腹泻 病、功能性胃肠道疾病及代谢性疾病等多种疾病。近年来益生菌也被用于 呼吸系统疾病的辅助治疗,主要作用机制是通过黏膜免疫系统调节肺部免 疫来实现。文章就益生菌防治呼吸系统疾病的机制及在儿童呼吸系统疾病 中的临床进展作简要介绍。微生态学认为肠道微生态承载着人类后天获得基因，参与人类正常生理和 疾病病理过程，与人体健康密不可分。肠道微生物在宿主保护、生理学和 正常平衡

2、免疫系统发展中的作用已被广泛证明。益生菌是指给予一定数量、 能对宿主健康产生有益作用的活的微生物，有拮抗病原微生物、增强上皮 屏障或营养代谢以及刺激和促进机体免疫成熟等功能，补充益生菌可以在 增强对外部病原体的防御方面发挥作用，从而维持肠道免疫系统的平衡1 ,目前已广泛用于儿童腹泻病、功能性胃肠道疾病及代谢性疾病等多 种疾病2 0肠道是机体最大的免疫器官，消化道菌群构成和功能改变通过共同黏膜免 疫系统影响到呼吸道，而呼吸道菌群紊乱也通过免疫调节影响到消化道, 这种肠和肺之间相互作用已被业界共识并称之为肺-肠轴3 o近年来益 生菌也被用于多种呼吸系统疾病的辅助治疗，通过黏膜免疫系统调节肺部 免疫

3、是其主要的作用机制3 o本文简要介绍益生菌防治呼吸系统疾病的 可能机制以及在儿童呼吸系统疾病中的临床应用情况。1益生菌防治呼吸系统疾病的可能机制呼吸道免疫反应具有相对独立性，呼吸道免疫功能分为非特异性（固有免 疫）和特异性（适应性免疫）免疫，属黏膜免疫反应的范畴。黏膜免疫系 统广泛分布于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺体处的 淋巴组织，是发挥局部免疫功能的主要场所，其中肠道是机体内最大的免 疫器官。肠道PPs内的T细胞被抗原激活后,促使未成熟的B细胞进行型 转换进而形成抗原特异性的IgA+B细胞，这些受刺激的淋巴细胞经肠系 膜淋巴结、淋巴管,最终进入胸导管,再进入全身血液循环和肺

4、部发挥调 节作用。口服益生菌不仅在胃肠道发挥免疫作用,还可以影响全身免疫系 统，这是口服肠道益生菌能够对呼吸道黏膜免疫发挥作用的基础。研究表明益生菌可影响先天和适应性免疫系统，通过增强宿主免疫反应防 治呼吸系统疾病。其关键作用机制包括增强上皮屏障的完整性，同时抑制 病原体黏附，竞争性排斥致病微生物，产生抗微生物物质和调节免疫系统 4o鼠李糖乳杆菌（LGG）嗜热链球菌、植物乳杆菌MB452和大肠杆菌Nissle 1917等多个菌株，已被证明通过增加紧密连接蛋白相关基因 或黏附连接相关基因的表达来增加上皮屏障的完整性，通过其与微生物相 关的分子模式与上皮细胞上的模式识别受体相互作用，调节紧密连接和

5、黏 附连接维持上皮屏障的完整性5 0益生菌通过与树突细胞的相互作用参 与调节宿主的适应性免疫，树突细胞反过来促进调节性T细胞（Tregs ） 并下调辅助T细胞Thl和Th2细胞；同时也调节B细胞、T细胞和巨噬 细胞的活性和功能4 o益生菌可维持促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间 的平衡,包括通过抑制Th2细胞因子或通过树突状细胞发育或Toll样受体 间接扩大IL-10和Treg的形成，使Th1Th2平衡向Thl倾斜,可提高I 型干扰素水平，进而增强抗病毒活性6 0益生菌还可以降低血清中的抗 原特异性IgE水平，促进正常免疫耐受性的维持，对过敏性疾病可能具有 治疗作用7 0益生菌还可通过益生菌与病毒

6、直接相互作用、产生具有抗病毒抑制活性的 代谢产物或刺激宿主的免疫系统来发挥抗病毒活性8 o益生菌代谢过程 中分泌代谢产物如有机酸、短链脂肪酸（SCFA 过氧化氢、凝血分子和 细菌素，有助于激活和促进黏膜免疫系统成熟。其中短链脂肪酸能直接影 响肠上皮和免疫细胞，增强免疫反应，在维持免疫稳态中起着关键的局部 和全身信号分子的作用：SCFAS通过激活活化的B细胞核因子-K轻链增强 子和肿瘤坏死因子（TNF ）-。来减少模式识别受体（PRR ）刺激1 02益生菌在儿童呼吸系统疾病中的临床应用2.1呼吸道感染呼吸道感染是儿童常见病多发病,越来越多的临床证据 表明益生菌对呼吸道感染有良好的作用。一项针对9

7、4例早产儿进行的临 床试验显示使用 LGGIXIO9CFUd 组 1 30 d 与 2 X109CFd 组 31 60 d ,鼻病毒感染发生率显著低9 0 Garaiova等10 在一项双盲、 随机、安慰剂对照试验中给予3 6岁每日口服1.25X1010 CFU益生菌 （包括嗜酸乳杆菌、双歧杆菌和乳杆菌菌株）联合维生素C 60 mg治疗6个月，益生菌组上呼吸道感染发病率和呼吸道症状持续天数均明显减少, 因病缺席上学的发生率下降；因病使用抗生素、止痛剂和止咳药、喷鼻剂 等也少于安慰剂组。另一项纳入15项随机对照试验包含有5121例儿童（3月龄至7岁）的荟萃分析结果也显示，LGG显著缩短了呼吸道感

8、染持 续时间11 1免疫功能低下是儿童反复呼吸道感染（RRTI）病因之一。益生菌可通过调 节免疫，减少呼吸道感染次数12 O 一项将120例RRTl患儿随机分为 活动组、缓解组、干预组和对照组，同时选择30名健康儿童作为健康组； 干预组给儿童口服双歧杆菌四联活菌片2个月，对照组接受常规治疗，结 果显示与对照组相比，干预组不同急性呼吸道感染的平均年发生率和抗生 素使用量均显著降低，咳嗽、发烧的平均持续时间和每次发作的抗生素使 用量也显著缩短口 3 O新型冠状病毒感染是当前危害人类健康重要疾病之一，在过去3年里新型 冠状病毒感染给全世界造成了巨大负担。一项益生菌干预新型冠状病毒感 染系统回顾选取了

9、 2010年1月至2020年1月发表的27项益生菌干预 呼吸道感染的临床试验和10项正在进行的益生菌干预新型冠状病毒感染 临床试验，分析结果显示益生菌和合生元可显著提高血浆细胞因子水平、 流感疫苗的效果和生活质量，并降低病毒滴度、呼吸道感染发生率、呼吸 道感染症状严重程度，缩短疾病持续时间，由此认为益生菌可作为呼吸道 感染的预防和补充治疗，是一种很有前途的预防策略14 O益生菌最佳 推荐剂量为平均5.05 1010CFd ,给药6 12周14 0另有研究回顾 性分析了 196例接受标准护理（SOC）的新型冠状病毒感染患者服用益生 菌（双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌）的疗效，与仅接受SOC匹配患者进

10、 行比较（n = 179 ）,结果显示治疗组临床缓解时间有所改善，住院时间缩 短，通过咽拭子测量RNA清除时间更短15o还有随机、安慰剂对照试 验证实接受益生菌（n=99 ）治疗的新型冠状病毒感染患者与接受安慰剂 （n=101 ）治疗的患者相比，胃肠道症状有所改善，同时院内获得性腹泻发生率较低1602.2 呼吸道过敏性疾病呼吸道过敏性疾病包括过敏性鼻炎和过敏性哮 喘，仅次于呼吸道感染。一项随机、双盲、安慰剂对照研究发现使用双歧 杆菌混合物（长双歧杆菌BB536、婴儿双歧杆菌M-63、短双歧杆菌M-16 V ）（剂量为每天1袋，持续4周）治疗的儿童过敏性鼻炎症状和生活质量 显著改善，所有参数均显

11、著优于安慰剂组17 OYarl等18 收集了 30 项益生菌干预过敏性鼻炎随机对照试验进行荟萃分析，结果显示补充益生 菌后，鼻炎生活质量（RQLQ ）总体评分、RQLQ鼻部评分和鼻炎总症状 评分（RTSS ）均有显著改善。过敏和鼻炎国际共识声明：过敏性鼻炎 建议考虑将益生菌作为过敏性鼻炎患者的辅助疗法，因为其危害最小，并 且已被证明在改善症状方面有效19 O国内一项随机对照研究评价了 口服益生菌对儿童支气管哮喘的控制及免疫调节作用，应用双歧杆菌三联活菌散，每次1.0 g ,每日2次，温水冲 服，连续应用6周，结果显示在治疗后血浆IgEs IL-4表达水平、CD4+ CD8+比值和临床症状评分均

12、较治疗前明显下降IFN-恃达水平和生活 质量评分则明显上升（P0.05 ）;且研究组指标改善更加显著20 O另 一项双盲、随机、安慰剂对照试验评估了乳酸杆菌菌株在6 18岁哮喘儿 童中的作用，干预组补充了副干酪乳杆菌GMNL-133 （ BCRC910520和 CCTCC M2011331 发酵乳杆菌 GM-090 （ BCRC 910259 和 CCCCC M204055 ）以及其混合物4个月，所有干预组哮喘严重程度有所下降21 o 一项荟萃分析表明，补充LGG可以降低哮喘发生率，在分娩前后补充益 生菌可能在预防哮喘中发挥重要作用22 o不过也有不同的结论：一项 随机、对照、双盲研究发现在出

13、生后的前6个月补充LGG似乎不能预防2 岁时哮喘的发展23 o最近一项包含19项随机对照试验的荟萃分析，共 涉及5717例儿童，结果显示在怀孕或早期补充益生菌与哮喘或喘息的低 发病率无关,只是亚组分析提示益生菌显著降低了特应性疾病婴儿喘息的 发生率24 02.3 囊性纤维化（CF） CF与肠道炎症密切相关。有研究表明口服LGG 可改善CF儿童肠道炎症障碍，降低CF患者肺恶化和住院率25-26 ; 这表明给予LGG可能缓解CF的症状。在肠道中补充益生菌胶囊（主要由 乳酸杆菌组成）可显著降低CF患者肺部恶化的发生率并提高生活质量27-28 0不过在另一项临床试验中，口服LGG并不能促进CF患者呼吸

14、 健康29 o差异原因可能是临床试验受试者纳入标准不同，抑或应用单 一乳杆菌菌株或多种益生菌乳杆菌的联合给药是有差异，需要多中心和扩 大受试者数量以进一步阐明临床试验中益生菌对CF的作用。2.4 呼吸机相关肺炎（VAP ） VAP是机械通气的一种严重并发症，一 些随机对照试验揭示了益生菌治疗在预防危重患者VAP方面的有益作用。 一项包含72例12岁以下儿童随机、双盲临床试验，干预组服用每日接受 2次含8 108CFU路氏乳酸杆菌DSM 17938治疗，持续7 d或从PICU 出院，结果显示益生菌组VAP发生率显著降低30 o最近的荟萃分析结 果也表明，服用益生菌可显著降低VAP发生率31 O3结语益生菌通过与病原微生物竞争、增强上皮屏障或维持促炎细胞因子和抗炎 细胞因子之间的平衡，并调节宿主的免疫系统功能来诱导其保护作用，临 床已显示益生菌对多种呼吸道疾病的防治作用，益生菌可能成为呼吸系统 疾病的替代治疗选择。但所使用益生菌菌株有特异性，其最佳剂量、持续 时间或使用的特定益生菌种类，以及口服以外通过鼻腔和口腔喷雾给予呼 吸道共生菌等,都值得进一步证实。参考文献（略）