2024无创精准放疗在心血管疾病中的应用进展.docx

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1、2024无创精准放疗在心血管疾病中的应用进展自从1895年伦琴发现X射线、1898年居里夫人发现镭元素后，医学就 进入了放射时代。随着计算机技术、成像技术及放射技术的快速发展，放 射在医学中的应用也从放射成像发展到放射引导，从放射诊断发展到放射 治疗。近几十年来，放射治疗在肿瘤疾病中发展迅速，尤其是立体定向放 射治疗（SBRT ）技术的出现使得多模态影像学技术辅助下的精准放射治疗 成为现实。到目前为止，SBRT成为肿瘤疾病的经典治疗技术。从心血管医生的角度来看，放射与心血管疾病的关系也在近年出现了变化。 以往心血管医生多聚焦于放射治疗肿瘤疾病时发生的心血管损伤副作用， 而近几年最新的研究表明，

2、合理利用放射技术有可能治疗多种心血管疾 病。01、放射治疗心律失常目前心律失常如室速、房颤等的主要治疗手段除了药物治疗外主要依靠经 皮介入导管的射频消融，然而即便如此仍有部分心律失常患者治疗失败， 或由于靶点位置较深等原因导致导管治疗不可及,或因各种原因导致不能 进行有创操作，因此亟需替代性的有效治疗手段。早在2010年 就有临床前动物试验探索SBRT用于心律失常的治疗。2012 年美国斯坦福大学首次报道了 SBRT治疗难治性室速的个案，2017年，来自美国华盛顿大学的研究团队采用无创方法在临床使用SBRT成功为5 例患者进行难治性室性心律失常放疗消融，并取得了满意的效果，该研究 虽然只纳入了

3、 5例患者，但基于其开创性和无创性，仍然发表在了医学顶 干IJThe New England Journal of Medicineh 在这之后,全球多个国 家的研究团队陆续跟进报道了多个SBRT治疗心律失常的个案报道和临床 研究如ENCORE-VT等，涵盖室速、室颤、室早、房颤和房速等多种心律 失常。其中中国的安贞医院、华西医院等也先后开展了这一技术应用。2023年底，Europace杂志发表了来自意大利的研究团队针对SBRT 在老年阵发性房颤中应用的2期临床研究。该研究纳入了 20名70岁以上 的老年阵发性房颤患者，其中18例完成了单次25Gy的SBRT放疗及后 续随访。结果发现,在放射治

4、疗1年后,所有患者房颤发作次数明显减少 甚至消失，且没有严重并发症发生。初步证明了该治疗方式在阵发性房颤 中的可行性。02、放射治疗肥厚型梗阻性心肌病(HOCM )肥厚型梗阻性心肌病的非药物治疗方法经历了从有创外科切除到“微创 酒精消融、射频消融等方法的发展过程。但仍未摆脱有创伤、并发症风险 高等局限，疗效评价也存争议。本项目组前期动物和细胞实验初步验证了无创放射治疗HOCM的可行性, 并于2021年3月在全球首先开启First-in-man研究(SELECT研究工SELECT研究纳入了 5例症状性厚型梗阻性心肌病患者。在前期多模态 影像融合定位、靶区划定完成后，使用直线加速器成功对所有患者室

5、间隔 靶区进行了单次25Gy的放射消融治疗，并完成了 1年随访。结果发现, 所有5例患者临床症状及LVOT压差均得到明显改善。该研究于2023年 受邀在美国ACC年会进行了口头报告，相关研究结果发表在同年的European Heart JournaQ 子干山03放射治疗难治性高血压的可能目前尚无放射治疗难治性高血压的临床研究。但我国新华医院团队在 2018年即采用放射技术对猪的的肾动脉进行去交感放疗，结果显示，单 次25Gy放射能够有效损伤肾动脉交感神经并且血液去甲肾上腺素水平明 显降低。提示放疗能够实现肾动脉去交感的作用，但由于其潜在的肾动脉 损伤副作用，临床应用任重道远。目前不管是放射治疗

6、心律失常、肥厚梗阻性心肌病，都采用了单次25Gy 的放疗照射,可以导致产生心肌纤维化或心肌细胞重编程等,最终发挥相 应效应，具体机制仍待进一步的研究。2023年CELL旗下子刊的研究通过 再次分析ENCORE-Vt研究及相关动物试验表明,5Gy的放疗照射能够通 过减少心肌纤维化来改善心脏功能，其机制可能是放疗导致成纤维细胞和 炎症细胞的凋亡坏死。该研究提示，低剂量放疗照射有可能成为治疗心衰 或心肌病的新方法。2023年发表在European Heart JournaQ杂志的一项研究纳入了 2158 例乳腺癌接受放疗的患者，主要观察终点是心脏缺血事件。经过平均7.9 年的随访，89名患者出现了心

7、脏缺血事件。且左侧肿瘤患者事件发生率明 显升高。每Gy平均心脏受照剂量增加了 6.2%的事件发生。同时该研究发 现左心室受照剂量在25Gy的体积超过4%是心脏缺血事件发生的重要危 险因素。这提示在今后的心肌放射治疗中，25Gy受照的心肌体积应尽可 能减少。局限性及展望结合既往较为成熟并应用于临床的治疗支架内再狭窄的经导管局部放疗 技术及以上前期探索可以看出，放射治疗在将来有望用于心律失常、支架 内再狭窄、肥厚梗阻性心肌病、难治性高血压及心衰等心血管疾病。然而 现阶段放射治疗心血管疾病仍面布如下挑战：放疗照射精准性：心脏的不断跳动及呼吸带来的影响使得心脏靶区的不规 则移动成为心脏放射治疗的一个挑

8、战。疾病特异性：不同心血管疾病对放射治疗的反应和效果不同，需要个性化 治疗计划。副作用与安全性：放射治疗可能对周围健康组织造成损伤,需进一步研究 如何减少这些风险。未来的放射治疗将需要放射肿瘤学、放射影像学、病理学、核医学、心脏 病学和心电生理学等领域专家的紧密合作。随着人工智能和更先进的成像 技术的发展，有可能实现更准确和个性化的放射治疗。同时，对于不同心 血管疾病的适当放射剂量的研究将是未来研究的重点。随着更多临床试验 和研究的进行，将能更好地了解放射治疗对心血管疾病的长期影响和安全 性。总而言之,放射治疗在心血管疾病领域的应用是一个充满潜力但也面临挑 战的领域，需要不断的技术创新和多学科合作来克服现有的局限性，并最 大化其治疗潜力。