2024《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》重点内容.docx

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1、2024非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识重点内容前言近日，由中华医学会病理学分会、国家病理质控中心、中华医学会肿瘤学 分会肺癌学组等组织编写出版的非小细胞肺癌MET临床检测中国专家 共识（以下简称共识）英文版发表于SCI核心期刊TheraPeUtiC Advances in Medical Oncology0编写组结合临床实践经验和广泛的专 家讨论意见，针对MET异常的3种主要类型（MET基因第14号外显子 跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达）制定了本共识，做到了立 足中国，造福世界，为全球肺癌诊疗贡献了中国力量。系统论述MET异常临床检测全流程检测方法和检测策略，中国声音登上

2、国际舞台共识的编写由中华医学会病理学分会等权威机构联合主导，汇聚了国 内领先的肿瘤、病理学专家的力量。专家们结合临床实践，集思广益，深 入探讨了 MET异常变异在NSCLC发生机制中的角色以及其在精准医疗中 的应用价值，详尽阐述了 MET基因第14号外显子跳跃突变（METl 4跳 突）、MET基因扩增、MET蛋白过表达三种常见MET异常变异的临床意 义、适用人群、检测方法及路径、尚存在的问题等，还对常见送检样本类 型与处理、检测报告规范进行了介绍，并最终形成了以下7条共识1 ,为 临床进行MET检测提供了规范化指导。共识2 : MET基因扩增是NSCLC的原发驱动基因变异，也是EGFR-TKI

3、 和ALK-TKI耐药的重要机制之一,可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的 潜在分子标志物，临床应重视MET基因扩增检测。共识3 :MET蛋白过表达在NSCLC MET抑制剂的临床治疗中具有潜在指 导价值，不同患者人群的获益阈值尚需进一步研究。共识4 :晚期NSCLC患者强烈推荐进行MET 14跳突检测;晚期初治和 EGFR-TKI耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增检测。共识5 :MET 14跳突可使用逆转录即时荧光定量PCR（ RT-qPCR ）、DNA 二代测序或RNA二代测序进行检测，不同检测方法各有其优缺点,必要 时可相互验证或补充检测。MET 14跳突位点形式多样，临床检测和判

4、读 中需特别注意。共识6 :MET基因扩增可采用荧光原位杂交（FISH ）和二代测序进行检测， FISH是检测MET基因扩增的金标准，二代测序检测MET基因扩增尚需 进一步优化和验证。共识7 :晚期NSCLC MET检测首选肿瘤组织/细胞学样本,采用包括MET 的多基因联检平台（RT-qPCR或二代测序）检测MET 14跳突，DNA二 代测序检测结果阴性时，可考虑采用RNA样本补充检测；晚期NSCLC患者尤其是EGFR-TKI耐药后患者推荐FISH检测MET基因扩增。当组织/细胞学样本不可及时，可选择液体活检样本进行MET 14跳突的检测。MET异常临床检测规范化势在必行近十余年来，随着精准医

5、疗的快速发展，越来越多的肿瘤相关基因变异走 入了大家的视野。其中，MET是NSCLC中备受关注的重要分子治疗靶 点。MET基因也被称为C-MET ,是位于人类7号常染色体长臂上的一个 原癌基因。其异常激活在促进细胞增殖、生长、迁移、侵袭和血管生成等 方面具有重要作用2。MET异常包括MET 14跳突、MET基因扩增、MET 基因点突变（主要是激酶区突变）、MET基因融合及M ET蛋白过表达等, 均可能导致MET信号通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展3。当前的研究数据表明，NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为 0.9%-4.0% ;原发性MET基因扩增的发生率为1%5% ;继发性MET

6、 基因扩增在EGFR-TKI耐药患者中发生率为5%50% ,在ALK-TKI耐药 患者中发生率约为13%3 ; MET蛋白过表达在NSCLC患者中发生率为 13.7%-63.7%o因此，在全球庞大的肺癌患者基数背景下，对于MET基因突变临床检测 提出一个规范、标准、完善的检测方法和检测策略指导，能够对NSCLC 精准诊疗实践产生显著的积极影响，同时也有利于为解决TKI耐药问题提 供思路。目前NCCN、CSCO等国内外权威临床指南均推荐对NSCLC患 者进行MET 14跳突检测，MET扩增/过表达也受到广大临床专家的密切 关注。得益于精准诊断技术的进步，国内外已有针对METU跳突的靶向药物获 批

7、上市，这些获批的药物均为I类MET抑制剂，其通过与MET活化环 中的Y1230结合，占用ATP结合袋从而抑制MET活性。Ia类与MET 分子为非特异性结合，代表药物为克嗖替尼。I b类为MET高选择性抑 制剂，有赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼与谷美替尼等。精准检测下的精 准治疗，有望使更多MET异常NSCLC患者从靶向治疗中获益。小结本次英文版共识的发表，为国际肺癌诊疗提供了完善的检测方法和检 测策略指导，贡献了宝贵的临床经验，也再次证明中国力量是世界肺癌诊 疗领域中一支不可或缺的生力军。也衷心期待共识能够进一步推动中 国NSCLC患者MET检测的规范化与普及度，为NSCLC患者提供精准、 个性

8、化的治疗方案，造福广大患者。参考文献1. Bai Q, Shi X, Zhou X, et al. Chinese expert consensus on clinical practice of MET detection in non-small cell lung cancerJ. Therapeutic Advances in Medical Oncologyz 2024z 16:17588359231216096.2. Tan AC , Tan D . Targeted therapies for lung cancer patients with oncogenic driver molecular alterationsJ. J Clin Oncolz 2022z 40(6):611-625.3. 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌 学组,等.非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识北中华病理学杂志, 2022z 51(11):1094-1103.