林普利塞片（因他瑞）中文说明书.docx

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1、林普利塞片（因他瑞）中文说明书【警示语】致死性和严篁毒性：肺部感染和间质性肺病 接受林普利塞片治疗的患者中4%发生了严篁和微致死性间质性肺病,监测 肺部症状和肺间质浸润情况。根据情况可适时暂停服用林普利塞片【见注意 事项】接受林普利塞片治疗的患者中12%发生了严篁和/或致死性感染。1例患者发 生致死性肺范子菌肺炎。监测感染症状和体征，若疑似肺宛子菌肺炎感染， 则应停林普利塞片治疗【见注意事项】林普利塞片 因他瑞Linperlisib TabletsLinpulisai Pian【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】 【成份】本品活性成份为林普利塞。化学名称：N- （5- （6-

2、氟-8- （ （4- （2-羟基丙基2基）哌咤-I-基）甲基）-2-吗啡琳唾咏琳-4-基）-2-甲氧基口比咤-3-基）甲磺酰胺。化学结构式：分子式：C28H37FN6O5S分子量：588.69辅料：微晶纤维素、甘露醇、交联竣甲纤维素钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶 型）。【性状】本品为黄色或类黄色薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色。【适应症】本品适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成 人患者。基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的 完全批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。【规格】20mg【用法用量】推荐剂量应当由具有淋巴瘤诊

3、疗经验的医师指导使用。推荐给药剂量为80mg次（4片，每片含20mg林普利塞），每日服药1次，餐 前餐后服药均可，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。预防措施在接受林普利塞片治疗期间和治疗结束后，应预防肺抱子菌肺炎（PJP）,直至CD4+ T淋巴细胞绝对计数大于200个细胞L,请参见【注意事项】。对于任何PJP疑似 患者，应暂停服用林普利塞片；确诊为PJP的患者应终止服用林普利塞片。在使用林普利塞片治疗期间，可考虑预防性使用抗病毒药物以防止巨细胞病毒（CMV） 感染及再激活。剂量调整根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。林普利塞剂量调整过程中每次减量对应的剂量水平见

4、表1 o表1 ：剂量调整方案剂量水平剂量起始剂量80mg每日1次减量水平-160mg每日1次减量水平-240mg每日1次若患者不能耐受40mg每日1次，则终止林普利塞片治疗.发生各种不良反应时暂停给药、减少剂量或永久停药的具体治疗调整方案请见表2。 需特别关注不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。表2：发生不良反应时推荐的治疗调整方案不良反应毒性分类K非血液学毒性非感染性腹泻或 结肠炎1-2级且止泻对症有效维持原剂量止泻对症1-2级且止泻对症无效暂停给药直至症状降至O或1级降低剂量重新给药”3级暂停给药直至症状降至。或1级降低剂量重新给药”3级复发性腹泻或复发 性结肠炎或4级停止服用林普

5、利塞片皮肤反应1-2级维持原剂量对症治疗3级暂停给药直至皮疹恢复至O或1 级降低剂量重新给药”4级或3级皮肤反应无 好转、恶化或复发停止服用林普利塞片间质性肺病1级暂停给药直至恢复初发原剂量重新给药,复发降低剂量重新给药2级暂停给药肺炎好转至。级或1级，降低剂 量重新给药”如果肺炎复发或类固醇治疗无 效，则停止服用林普利塞片.23级停止服用林普利塞片感染23级暂停给药直至恢复降低剂量重新给药”巨细胞病毒(CMV)感 染暂停给药直至恢复降低剂量重新给药”重新给药后至少每月监测CMV 激活情况任何级别肺抱子菌肺 炎停止服用林普利塞片丙氨酸氨基转氨 酶(ALT)/天门冬 氨酸氨基转移酶(AST)升高

6、3-5倍正常值上限(ULN) (2 级)维持原剂量护肝对症每周至少一次检测直至恢复520倍ULN （3级）暂停给药，每周至少一次检测直至恢复护肝对症降低剂量重新给药”20 倍 ULN （4 级）停止服用林普利塞片血液学毒性中性粒细胞计数 (ANC)降低0.5-L0 109L维持原剂量给药每周至少一次检测血常规ANC0.5 109L暂停给药直至恢复至0或1级每周至少一次检测血常规,直 至 X).5l09L降低剂量重新给药”血小板计数降低血小板计数25-50109L （3 级）伴 1级出血维持原剂量每周复查血常规血小板计数2550109L （3 级）伴2级出血或血小板计数25109L （4 级）监

7、测血小板计数直至25x109l 且出血症状已控制（如适用） 血小板计数直至25xK）9l且出 血症状已控制后，降低剂量重新 给药*其他与药物相关 的毒性23级暂停给药直至恢复降低剂量重新给药”*不良反应严重程度依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准第5.0 版（NCI-CTCAE v5.0）。*如果发生不良反应时给药剂量为40mg每日1次则终止林普利塞片治疗。特殊人群肝功能不全轻度肝功能不全（丙氨酸氨基转移酶升高2.5倍 ULN以内）对林普利塞的暴露没有 显著的临床影响。患者使用本品不会增加风险，如需使用，无需剂量调整。建议临床 医生结合患者情况判断。目前本品尚无针对中重度肝功能不全

8、患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不 推荐使用。肾功能不全轻度肾功能不全（肌酎清除率60-90mLmin）患者使用本品不会增加风险，如需使 用，无需剂量调整。建议临床医生结合患者情况判断。目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不 推荐使用。老年人建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需剂量调整，请参见【老年患者用药】和【临 床药理】。儿童尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。【不良反应】以下不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。肺部感染间质性肺病中性粒细胞减少症肝毒性 皮肤反应 腹泻或结肠炎 乙型肝炎再激活临床试验经验由于临床研究是在不同条件下进

9、行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发 生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映临床 实践中观察到的发生率。安全性特征总结在中国开展的林普利塞片临床研究中，共计有322例患者接受了林普利塞片的单药 及联合治疗，其中283例患者接受林普利塞单药治疗，272例按推荐用药剂量接受 单药治疗。322例接受林普利塞治疗的患者中，林普利塞中位给药时间6个月（范 围：1天-36个月），39%的患者接受林普利塞治疗超过6个月，16%的患者接受林普 利塞治疗超过12个月。283例接受单药治疗的患者中，林普利塞中位给药时间6个 月（范围：1天-27个月），47%的患者接受林普

10、利塞治疗超过6个月，20%的患者接 受林普利塞治疗超过12个月。常见不良反应表3汇总了 322例接受林普利塞治疗的患者的常见不良反应，最常见的不良反应（三 20%的患者报告发生）白细胞计数减少、中性粒细胞减少症、转氨酶升高、血小板计 数降低和贫血。表3.接受林普利塞治疗的患者的治疗后中常见不良反应（发生率210%）及23级 不良反应系统器官分类 首选术语林普利塞单药+联合（N=322）任何等级23级n(%)n(%)290(90)143(44)各类检查248(77)95(30)中性粒细胞计数降低152(47)65(20)白细胞计数降低116(36)27(8)丙氨酸氨基转移酶升高84(26)6(2

11、)天门冬氨酸氨基转移酶升高82(26)5(2)血小板计数降低67(21)20(6)r谷氨酰转移酶升高38(12)4(1)血乳酸脱氢酶升高37(11)I(VI)体重降低33(10)I(VI)脂肪酶升高32(10)6(2)代谢及营养类疾病127(39)14(4)高甘油三酯血症52(16)7(2)高胆固醇血症44(14)0高尿酸血症38(12)4(1)食欲减退35(11)0胃肠系统疾病99(31)13(4)腹泻57(18)8(3)恶心31(10)0血液及淋巴系统疾病73(23)5(2)贫血73(23)5(2)感染及侵染类疾病72(23)36(11)肺部感染39(31(10)肾脏及泌尿系统疾病34(1

12、1)0蛋白尿34(11)0注：22%接受林普利塞治疗的患者出现4级不良反应，包力 症（8%）、血小板减少症（2%）括中性粒细胞减少在322例接受林普利塞治疗的患者中，4例患者（1%）在末次给药后30天内发生 了致死性不良反应。97例（30%）患者发生严重不良反应；最常见的严重不良反应为 肺部感染（12%）,间质性肺病（4%） o 128例（40%）患者发生导致暂停用药的不良 反应，31例（10%）患者发生导致剂量下调的不良反应，59例（18%）患者发生导致 停止用药的不良反应。最主要的导致剂量暂停、剂量下调和导致停止用药的严重不良 反应为肺部感染和间质性肺病。滤泡性淋巴瘤临床试验经验总结以下数

13、据反映了一项中国开展的93例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者接受林普利塞片 80mg每日一次治疗的临床试验情况。这些患者也包括在上述322例患者的安全分析 中。所有93例患者的中位治疗时间是8个月，其中80例（86%）受试者接受了三3 个月的药物治疗，57例（61%）受试者接受了三6个月的药物治疗，43例（46%）受 试者接受了三9个月的药物治疗，33例（35%）受试者接受了，12个月的药物治疗。 最常见的不良反应（三20%的患者）为中性粒细胞计数降低（47%）、白细胞计数降低 （35%）、高甘油三酯血症（25%）、丙氨酸氨基转移酶升高（24%）。严重不良反应 发生率为43%,以肺部感染（20%）

14、、间质性肺病（6%）最为常见。因不良反应终止林普利塞片治疗的患者占23%,以肺部感染和间质性肺病最为常见。 26例（28%）受试者进行了剂量下调，因不良反应而减量服用林普利塞片治疗的患者 占17%,其中以肺部感染、间质性肺病最为常见。55例（59%）受试者曾经暂停给药， 其中的41例（75%）受试者恢复了给药。特别关注不良反应感染：在接受林普利塞治疗的322例患者中，73例（23%）发生感染，59例（18%） 发生三3级的感染。59例（18%）发生肺部相关不良反应，其中，3级51例（16%）。 肺部感染 47例（14%）,其中三3级 45例（12%）。非感染性肺炎12例（4%）, 其中三3级为9例（3%） o 26例（8%）患者导致剂量终止，31例（9%）患者导致 剂量调整。【禁忌】对本说明书【成份】项下的活性成份过敏的患者禁用。【注意事项】肺部感染接受林普利塞片治疗的患者（N=322）中12%发生了严重肺部感染，包括致死性感染 （2/322, 0.6%） o肺部感染发生的中位时间为5个月（范围：1-14个月）。在开始林普利塞片治疗前应先治疗感染。建议患者报告任何新发或恶化的感染体征和 症状。对于