加热型烟草制品流行情况及其危害的研究进展2024.docx

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1、加热型烟草制品流行情况及其危害的研究进展2024摘要加热型烟草制品，又称加热不燃烧烟草制品，是一种新型烟草制品。它是 指通过电子热源加热烟草以产生含有尼古丁的气溶胶供吸烟者吸入的设 备。目前，烟草控制框架公约对传统燃烧卷烟和电子尼古丁传输系统 型电子烟的管控日益严格。在此情形下烟草公司转而在全球范围内积极推 广加热型烟草制品。这为全球控烟工作带来了新的挑战,亦可能是我国控 烟工作已经面临或即将面临的问题。为此，本文就加热型烟草制品流行情 况及其危害的研究进展作一综述，发现目前加热型烟草制品在全球范围内 的流行趋势迅猛，而且其危害性可能被淡化，相对于燃烧卷烟、电子烟来 说，加热型烟草制品对人体健

2、康的长远影响未完全明确，但已知新增了一 些健康风险，例如导致吸烟量快速增加、含有燃烧卷烟中未被发现的有害 和潜在有害化合物、对非吸烟者产生门户效应等。因世界各个国家和地区 的法律法规、卫生政策、烟草行业的制度和文化的不同，HTP的态度及监 管措施存在差异。世界各国/各地应制定更适合本国的政策，加强HTP的 监管，预防HTP的流行。加热型烟草制品(Heated Tobacco Products , HTP ),亦称 HnB (heat-not-burn tobacco products ),是利用电子热源加热烟草从而产 生含有尼古丁(以及其他化学物质)的气溶胶的设备的通用名称，工作温 度通常在2

3、40350 ,由于其对烟草是加热而非燃烧，故而得名。在新 型烟草制品（new generation products , NGP ）中，加热型烟草制品 和在我国俗称电子烟的电子尼古丁传输系统（electronic nicotine delivery systems , ENDS ）的工作原理均需使用电子元件，不同的是二 者在使用方式、成分、外形方面存在一定的差异，HTP通常由加热装置（电 池和雾化芯）对真实的烟草进行加热，不同品牌可能含有不同的添加物， 而ENDS是利用高温将含有尼古丁的液体蒸发后喷出，产生类似传统烟草 的烟雾，其使用的液体通常含有尼古丁、香味成分、溶剂（如丙二醇和甘 油）以及

4、其他添加物，并且尼古丁含量可以根据用户的需求而调整。一、HTP的流行情况早在1988年，HTP已在美国被发明和制造，但一直并未得到广泛使用和 取得商业上的成功3 ,直至近年来，由于烟草控制框架公约对燃烧 卷烟（combustible cigarette ）和ENDS的管控日益严格,世界范围内 吸烟率持续下降，烟草公司又再次在全球范围内积极推广HTP0目前，全 球至少已有52个国家和地区允许HTP销售这引起各国控烟专家的警惕, 开展多项调查研究，主要通过知晓率曾经使用率当前使用率（在调查 前30 d内使用）Experimented （曾经尝试使用率）/Heard about （知 晓率）（E/H

5、 值）和Currently used （当前使用率“Experimented （曾 经尝试使用率）（C/E值 每日使用率”等数据了解HTP的流行情况。 其中，日本既是亚洲首个合法销售HTP的国家，更是世界范围内HTP的 最大市场，成为HTP流行的重灾区4, 5 O 2014年，世界上最大的烟草 公司菲利普莫里斯国际集团公司(Philip Morris International , PMI)的 HTP品睥IQOS开始在日本发售，2015年HTP在日本1569岁群体中 的当前使用率为0.3% ,但2017年就迅速上升至3.6% 6 ,至2019 年更上升至11.3%70同为亚洲国家的韩国的HTP

6、流行情况同样严峻， 韩国在2017年6月开始发售HTP ,但到2018年，HTP在人群中的当前 使用率就达到了 2.13% 8 ,在19岁以上群体中达到4.40% 9 ;在 1965岁吸烟者中达到28.3% 10 ;至2019年，HTP已占韩国烟草总 量的10.5% 9 0在欧洲，HTP使用率总体较低，但不同国家之间存在明 显差异。在20172018年，一项针对11个欧洲国家的研究结果显示， 10 839名受访者对HTP的知晓率为27.8% ,曾经使用率为1.8% ,当前 使用率为0.1% 11 ; 2020年，一项针对28个欧盟成员国28 300名 15岁以上受访者的调查发现，HTP的曾经使

7、用率达6.5% ,当前使用率达 1.3%每日使用率达0.7% ,其中的当前使用率和每日使用率以丹麦(0.3% , 0.1%)和瑞典(0.4% , 0.1%)最低，以捷克共和国(3.1% , 2.5% )和 塞浦路斯(3.1%, 2.3% )最高12 0作为HTP的发明国和全球最畅销 HTP品睥IQOS的所属国，虽然美国在2020年7月才批准HTP以改良 风险烟草产品的名义进行销售，但该国在2019年一项纳入42 477名成 年人受访者的研究显示受访者对HTP知晓率为8.6% ,曾经使用率为0.51 %13 ;另外，一项针对该国加利福尼亚州高中学生的横断面调查显示， 150516名受访者中HTP

8、知晓率为8.9% ,曾经使用率为0.67% ,当前使 用率为0.2% 14,当时部分学者认为HTP对控烟的挑战仍较为有限， 但部分学者提醒由于HTP的E/H值和C/E值高达6.8%和18.2% 15, 因此仍需要持续监测HTP的使用情况和警惕其流行趋势。在非洲，一项 研究针对危地马拉2 870名1317岁的学生调查显示受访者对HTP的知 晓率为52.40% ,曾经使用率为8.4% ,目前使用率为2.9% 16 ,提示 虽然HTP的售价普遍高于燃烧卷烟，但其在中低收入国家或地区青少年 中的知晓率和使用率可能并不低于高收入国家和地区。而在我国，虽然曾有QGRlGZERO零加等国产HTP品牌在大陆地

9、区市 面上进行销售，但目前仅有香港特别行政区有针对HTP的使用情况进行 流行病学调查。2017年中国香港一项纳入5 131名成年人的调查发现， 受访者对HTP的知晓率为11.3%,曾经使用率为1.0% 17 ; 2020年一 项731名年轻吸烟者调查显示HTP的现在使用率为37.9% ,而该比率在 2017时仅为5.7% ,即3年时间内使用HTP的中国香港年轻吸烟者的数 量增加了大约7倍18 ,需要注意和令人担忧的是，该两项研究进行期 间，HTP在中国香港地区仍未合法销售，提示即使在未正式上市的地区, HTP仍可能迅速流行。二、HTP的健康危害HTP在全球范围内的流行趋势迅猛。控烟专家们认为与

10、HTP制造商或生 产企业在口味191品牌命名20 L产品包装21, 22, 23 L零售店铺 装潢等方面都在刻意吸引年轻群体，尤其是女性群体有关。更重要的是， HTP的危害可能被淡化。HTP的支持观点认为，根据烟草制品中有害和潜 在有害化合物(harmful and potential harmful compounds , HPHC ) 产生的温度依赖性原则，由于HTP的工作温度只有240350 ,明显 低于燃烧卷烟（600 ）,所以其产生的HPHC明显减少，如HTP气溶 胶中醛类和挥发性有机化合物减少约80%99% 24,烟草特有亚硝胺 的水平降低约80%90% 25,汞减少约75%99%

11、 26,多环芳煌 和一氧化碳减少约90%以上27 ,丙烯酰胺减少约80% 28,所以提 出如果吸烟者完全地从使用燃烧卷烟切换至使用HTP ,可以显著地减少人 体与HPHC的接触，从而降低其罹患烟草相关疾病的风险22,29 o而 且认为可以将HTP视为减少伤害策略”的一部分，即当烟草消费无法预防 时，至少应该减少烟草消费造成的损害26 ,如有学者认为慢性阻塞性 肺疾病患者可能需要长期治疗和（或）持续使用尼古丁才能实现长期戒烟, 由于有研究证实慢性阻塞性肺疾病患者中使用ENDS可以帮助其戒烟，并 具有临床相关性健康收益30,31 ,因此对于难以戒烟的慢性阻塞性肺疾 病患者，也可望使用HTP替代燃烧

12、卷烟以实现健康获益32, 33 0但HTP的反对观点认为，虽然的确有一些证据显示HTP所释放的部分 HPHC较燃烧卷烟明显降低，但是：（1 ）部分相关研究是在烟草企业的资 助下进行。如一项综述指出，在HTP推出市场后的4年内（2014年12 月至2017年11月）所公开发表的31项关于HTP的研究中,20项重点 为HPHC的研究均与烟草公司有关，余11项独立研究的重点是关于对 HTP的认识、使用和二手排放，而非HPHC 34;而另一项旨在评估 HTP对戒烟有效性、安全性和对吸烟率影响的研究发现，纳入的13项研 究中所有的随机对照试验研究均由烟草公司资助35 0 （ 2 ）虽然HTP中 某些特定

13、的有毒物质少于燃烧卷烟，但另一些有害物质在两者间并未存在 差异，甚至在HTP中更高。如针对美国食品药物监督管理局（FDA ）所歹IJ 出的93种HPHC,美国HTP品牌IQOS可减少其中的40种在吸烟者中 的暴露,但对于未列入清单中的其他有害物质,却有22种高于燃烧卷烟， 其中7种更高出10倍以上36 ,可能与HTP烟弹中保湿剂含量较高有 关。（3 ） HTP对人体健康的危害即使低于燃烧卷烟，但亦高于ENDS0有 研究分别比较了燃烧卷烟、HTP和ENDS每喷烟雾气溶胶中TSNAs和挥 发性有机化合物、一氧化碳、焦油的含量，发现其在燃烧卷烟中的含量最 高，ENDS中的含量最低，HTP在两者之间3

14、7, 38 ;另一项研究通过 测量IL-邛、IL-6、IL-10、CXeL1、CXCL2s CXCLIo等6种细胞因子的 水平，从细胞代谢活性角度比较了燃烧卷烟、HTP和ENDS的细胞毒性作 用，发现HTP对支气管上皮细胞的损害虽然低于燃烧卷烟，但高于ENDS39 o （ 4 ）减少HPHC暴露不等于降低烟草相关疾病患病风险,HTP对 人体健康的长期影响并不明确。烟草公司在推广HTP时向吸烟者提出减 少暴露和降低风险”的营销方案22 ,即完全从燃烧卷烟切换到HTP 可以降低烟草相关疾病的风险完全切换到HTP比继续吸烟的危害风险 更小和完全从燃烧卷烟切换到HTP可以显著减少身体接触HPHC的风

15、险。但事实上，HTP对全身系统器官的损害可能并不低于燃烧卷烟，如 使用HTP对骨折愈合产生的负面影响与燃烧卷烟相当40 ;从使用燃烧 卷烟转向使用HTP后，与肺部炎症相关的生物标志物水平并不会显著改 善41, 42 ;即使是低水平的HPHC暴露也可能对心血管疾病的发生率 产生巨大的影响43 ,因此，并未有足够的证据表明“有害物质暴露的减 少可能转化为烟草相关疾病发生风险的降低（5 ） HTP可能新增了一些 健康风险，与HTP的吸烟量快速增加、HTP气溶胶中某些HPHC高于燃 烧卷烟、HTP可能含有在燃烧卷烟中未被发现的HPHC等原因有关。目 前国外已报道3例可能是由于HTP所导致的急性嗜酸性粒

16、细胞性肺冽44, 45, 46 ,其中2例患者在未使用HTP前为非吸烟者，1例患者为燃烧卷 烟吸烟者；另有文献报道，HTP品牌IQOS可能导致在燃烧卷烟使用者身 上未被观察到的肝功能损害，包括胆红素、丙氨酸氨基转移酶的升高、肝 脏重量的增加和肝细胞气球样变42 ;与ENDS相比，HTP气溶胶有较 高的细胞毒性，可引发氧化应激和炎症反应47 ;使用HTP与高密度脂 蛋白胆固醇下降、糖尿病、喉咙痛、咳嗽、咳痰、头痛、哮喘发作和胸痛 的发生风险增加有关48,49, 50,51 0(6)HTP并不能帮助吸烟者戒烟， 而且会对非吸烟者产生门户效应(gateway effect),即非吸烟者在使用 HTP后会过渡到使用燃烧卷烟。在非吸烟者方面，虽然HTP被FDA定义