AS的发病机制及反义寡核苷酸或siRNA的干预治疗2024.docx

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1、AS的发病机制及反义寡核苗酸或siRNA的干预治疗20241 .介绍AS是一般人群中最常见的心脏瓣膜病（占0.4%）,影响2%的65岁患者 和12%的75岁以上患者。退化/钙化（或老年）原因是老年人群中最常见的 AS类型;其发病率随年龄增长而增加,是纤维钙化过程形成所致。从典型症 状（心绞痛、晕厥和心力衰竭）开始，预后不良。在没有特定治疗的情况 下，症状的出现与2年随访中50%的存活率相关。（图1 ）.图1.在没有特殊治疗的情况下,有症状的严重AS患者的预后（由罗斯和布 朗瓦尔德修改）。Y二年。近几十年来,AS的历史发生了根本性的变化。最初认为病理过程与磨 损有关。然而,已经证明导致AS的机制

2、是更类似于动脉粥样硬化的过程。 其发病机制与遗传机制、脂蛋白、炎症和瓣膜小叶矿化有关。这一过程导 致瓣膜狭窄,并阻碍从左心室到体循环的血流。超声心动图的出现彻底改变 了 AS的诊断和量化。最近,人工智能的新奇之处使得人们有可能将ECG 改变与一组AS或易患瓣膜病的患者联系起来。治疗严重AS的唯一有效方法是通过手术或经皮植入瓣膜置换治疗。 TAVI已使老年患者或那些被认为无法手术的患者得到了治疗。ESC指南推 荐所有75岁及以上患者使用TAVI(IA类 ACC/AHA指南更进一步, 根据与心脏团队的共同决定，推荐65岁以上的患者使用TAVI(I类入然 而,虽然TAVI已经成为导管实验室的一项常规

3、手术才累作人员也越来越有经 验,但围术期并发症仍然存在。主要风险是出血并发症、卒中、需要起搏器 的房室阻滞和死亡。目前还没有明确的治疗方法可以延缓或阻止主动脉瓣疾病的进展,了 解AS的病理生理学可能导致药理治疗。2 .AS的发病机制:血脂、炎症和矿化(省略)3 .AS的诊断和治疗经胸超声心动图(ETT)是诊断和随访AS的金标准(表1 ).表1 AS的超声心动图评估AV Peak Velocity2-2.9 m/s3-3.9 m/s4 m/sAV Mean Gradient40 mmHgAVA1.5 Cm21.4-1 cm21 cm2 (AVA/BSA 50 mg/dL )或极高水平的Lp( a

4、 X 180 mg/dL ), 故其ASCVD的终生风险非常高，大致相当于与HeFH (杂合子家族性高 胆固醇血症)相关的风险。因此，Lp ( a )显著升高的患者通常应接受70 mgdL)的ASVD患者,并评估了佩拉卡森对Lp(a)和MACE 的降低情况。OIPaSiran(奥帕西兰)是一种GalNAC结合的siRNA ,可将Lp(a) 降低约90%o GaINAc提供肝特异性作用,并允许双股RNA分子进入肝 细胞，在肝细胞中解离。一条反义链与靶mRNA序列结合并使之降解。 另一条反反义链则与RISC( RNA诱导沉默复合物)结合，形成一种稳定、 可再循环的复合物，从而重复并持续抑制靶mRNAo因此，剂量和给药次 数均少于ASOo 2期OCEAN ( a )研究描述了 AS