项目管理应用实战篇-药物稳定性研究.docx

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1、项目管理应用实战篇药物稳定性研究13年参加工作，开始从事药学质量基础研究工作。18年因为工作晋升需要，专门去学习了 项目管理，并取得了项目管理专业人士资格认证(PMP)o起初将相关理论应用在多个仿制 药和创新药的项目管理上，主要包括协调整合部门有限资源，控制研发成本，快速推进各项 目申报进度等。后来，将“凡事皆项目”扩展到了平时的基础研究工作中，发现项目管理的 核心理论“戴明环PDCA”可以有效提高工作效率，是个非常好用的工具。基于此，本文先简要介绍一下项目管理相关的基本理论知识，再以实例的方式介绍项目管理 理论在药物稳定性研究过程中的应用。了解之后，可以举一反三，应用于工作中任何一项任务。1

2、、基本概念1.1 、项目项目是为创造独特的产品、服务或成果而进行的临时性工作。项目具有临时性和独特性两个特点。临时性是指由明确的起点和终点，并不意味着持续时间短，很多项目的结果或影响具有持久 性。独特性是指项目创造独特的可交付成果，因此也导致了不确定性和风险，这就需要比常规例 行工作做更多的精心规划。项目有三重制约因素包括范围、时间和成本(简称范时成)。1.2 项目管理项目管理是指在项目活动中运用专门的知识、技能、工具和方法，使项目能够在有限资源限 定条件下，实现或超过设定的需求和期望的过程。项目管理通过合理运用和整合47个项目管理过程得以实现。这47个项目管理过程归类于五大过程组：启动I规划

3、I执行监控避且双一目的内容启动右定义一个新项目或 现有项目的一个新 阶段，授权开始该 项目或阶段的一组 过百保证干系人期望与项目目 的地一致性，让干系人明 了项目范围和目标，明白 他们在项目和阶段中的参 与，实现他们的期望。定义初步范围和落实初步财务 资源；识别影响项目总体结果 的内外部干系人；选定项目经 理规划。明确项目范围、优 化目标，为实现目 标制定行动方案的 一过程U制定用于指导项目实施的 项目管理计划和项目文件为成功完成项目或阶段确定战 略、战术及行动方案及路线；3 项目管理计划的逐渐细化也称 镯进明细P执完成项目管理计划 中确定的工作，以 满足项目规范要求 的一组过程一需要协调人员

4、和资源，管 理干系人期望，以及整合 并实施项目活动。执行的结果可能引发计划更新 和基准重建；执行的偏差可能 影响项目管理计划或项目文 件，需要加以仔细分析，并制 定适当的项目应对措施。一监控Q跟踪、审查和调整 项目进展与绩效， 识别必要的计划变 更并启动相应变更 的一组过程定期对项目绩效进行测量 和分析，从而识别与项目 管理计J的偏套持续的监督使项目团队得以洞 察项目的健康状况，并识别需 要特别注意的方面。收尾。完用干结所有项目 管理过程组的所有 活动，正式结束项 目或阶段或合同责 任的一组过程U总结经验教训和更新组织 过程资产。获得客户或发起人验收；，进行项目后评价或者阶段结束 评价；U记录

5、经验教训；d对组织过程资产进行适当更 新；“将所有相关项目文件在项目管 理信息系统中归档，以便作为 历史数据使用；d结束所有采购活动，确保所有 相关协议的完结；d对团队成员进行评估，释放项 目资源。P-Plan计划；这五个过程组的核心管理理论就是戴明环PDCA：D-Do执行；C-Check 检查；A-Act处理将上述五个过程应用于项目中的10个不同知识领域，这就是形成了项目管理的核心知识体 系（见下表）：知识领域项目管理过程阻I居动过程用执行过程缉.项目及合管94 3 KWWUfl 工作4 4MSfl4 S KMtttRSW4s.项目范amsi52 er*V：F5 35 5U5 6fiW%a6

6、.项目时硒m6 2定义活动6 3层晃6 4片R活6由JB6 5 匕HEM6 6IMhttS6 7shsa7.项目成本管鹿7.ce*wi 7 2tm*8.项目质“982 XMBfRic3fiU9.顼目人力资*nt 113人力寄OM9.2 %HSU 9 3 BifiVHZU 94nSZU10.项目为2HR102ffA10311.项目风险管1112RR5UU 4肝zsnnmg Em12 9 fit! 7ft12.413.项目干JK人管132亚肝最人管/（上表是PMP认证考试必背内容）1.3 药物稳定性研究药物稳定性研究是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化 的规律，为药品

7、的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床 用药安全有效。中国药典2020版四部通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则，分别对原料药物 和药物制剂的稳定性试验提出了具体要求，包括试验类型、样品批次选择、放置条件、考察 时间点、考察关键项目指标、检验方法专属性与准确性等。2、项目管理在药物稳定性研究的应用2.1、 稳定性试验的启动原料药物与制剂稳定性试验的启动时间根据项目申报阶段和研究进度而定，以计划申报临床 试验的项目为例，原料和制剂均可以在小试验证结束后启动影响试验，在中试放大之后启动 加速试验（中间条件试验）和长期试验。2.2、 稳定性试验的规划（很重要）（1

8、） 规划范围（做什么）规划范围的前提是充分了解事业环境因素，也就是要解读相关法规和指导原则，科学合理的 设计研究方案。影响因素、加速和长期试验。影响因素：1批/规格；裸置；温度（40oC60oC）湿度（RH75%RH92.5%）和光照；5天、 10天和30天；考察指标（比如某片剂，外观、增失重、溶出度、有关物质和含量等）；加速试验：3批/规格；市售包装；根据样品性质选择加速考察条件（比如温度40C2C, 相对湿度RH75%5%）; 1、2、3和6月；考察指标（比如某胶囊，外观、增失重、溶出度、水分、有关物质和含量等）；长期试验：3批/规格；市售包装；根据样品性质选择长期考察条件（比如温度30C

9、2C, 相对湿度RH65%5%）; 3、6、9、12、18、24和36月；考察指标（比如某颗粒剂，外观、 增失重、溶出度、粒度、有关物质和含量等）。（2） 规划时间规划时间主要基于稳定性研究考察条件的设计、考察时间点的设计、关键考察指标的设计、 考察样品批次、实验室检验人员仪器等资源情况，以及检验时效性要求等。比如,影响因素考察一批原料药;设计高温40C60C,高湿RH75%RH92.5%和光照（5000LUX） 五个条件；考察时间点设计为5天、10天和30天，每个时间点待测样品5个；每个时间点 考察外观、增失重、熔点、晶型、有关物质、潜在致突变杂质和含量等；检验人员（是否熟 悉项目，是否经过

10、相关培训）；对照品或试剂资源是否具备；仪器（PH计、天平、HPLC等） 状态；各分析方法也进行了初步的验证研究；检验记录模板有效等。（3） 规划成本规划成本一般会基于稳定性试验方案，以每个点样品批次、考察条件、考察项目、检验人员 和仪器试剂等资源需求，再乘以相应点数即可。（4） 某制剂稳定性试验方案考察条件放置条件R试验点H加速d温度40oC2C,相对湿度RH75%5%0、 1、 2、 3、 6 月3长期U温度30C2C,相对湿度RH65%5赊0、3、6、9、12、18、24、36 月 d长期（备选X温度25C2C,相对湿度RH60%5%0、 6、 12、 24、 36 月一稳定性试验点时间表

11、产品拟国内上市，我国总体属于亚热带（）,部分地区属于湿热带（IV A）,长期试验采用30C65%RH, 25C60%RH作为长期备选研究（或与之前稳定性研究数 据的对比研究）。放置条件试验点加速S)g40oC2oCl 相对湿度RH75% 5%0、 1、 2、 3、 6月长期温度30C2C,相对湿度RH65% 5%0、3、6、9、12、18、24、36月长期（备 选）温度25C2C,相对湿度RH60% 5%0、6、12、24、36月注：“长期（备选）”试验点放样，若“长期”数据无异常可不进行检测；异常情况包括：长期数据检查项超出标准或出现OOT （与之前稳定性研究批次数据）。 稳定性试验考察项目

12、放置条件时间段（月）01236912182436加速A、BAAAA、B-长期A、B-AAAAAA、BA、B长期（备 选）A、B-A-A-A、BA、B注：A考察项目：外观，有关物质、潜在致突变杂质、溶出度、含量、粒度；B考察项目：微生物限度、晶型。本品存在规格等设计因子，因临床使用方案的不确定性，暂不采用括号设计法或矩阵设计法 进行简化设计。稳定性试验全面设计测试点规 格mgWWd长期d-PWTdTdTdTdTdTdTd长期（备选兴/XdXdXdXd注：IT为测试点;2X为长期（备选）试验点放样，若“长期”数据无异常可不进行检测，异常情况包括：长 期数据检查项超出标准或出现OoT （与之前稳定性

13、研究批次数据）。2.3、 稳定性试验的执行按照稳定性试验方案进行项目执行。到取样时间点，按要求取样并在有效时间内进行检验，撰写记录，整理图谱，绘制趋势线等， 对应执行过程中的所有登记信息，要按照实验室SOP或法规要求进行填写。2.4、 稳定性试验的监控 对每个时间点的检验数据进行横向分析（与预实验比较，或与其他批次数据进行比较等）， 判断数据的有效性和准确性，如为异常数据（OoT或OOS）,及时进行偏差调查。对监控过 程中发现的问题，及时采取补救，比如，稳定性期间发现的有关物质分析方法专属性不能满 足试验要求的，新的降解杂质不能被有效分离的，或发现溶出度标准介质选择不合理，不具 有区分力的，应及时优化分析方法。另需要及时监控药物稳定性箱的运行状态,对温度和湿度偏离超出