达-戴-马综合征的研究现状.docx

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1、达-戴-马综合征的研究现状1、定义1933年，Dyke等人首次在9例患者的颅脑X线和脑电 图变化中描述了该综合征,被称为Dyke-Davidoff-Masson 综合征（DDMS）,其影像学特征表现为单侧大脑实质萎缩, 大脑中线移位，同侧脑沟、脑池、脑室明显扩大，同侧颅窝 变小，同侧颅骨增厚，鼻窦过度气化等。其临床表现为：包 括各种程度的面部不对称、癫痫发作、对侧偏瘫或轻偏瘫、 智力低下、学习和障碍等。2、DDMS流行病学目前DDMS在一般人群当中的发病率尚无定论。有研究 认为DDMS多见于男性, UnalAtalar、TaSdelnir等的研 究中男性患者占纳入人群中的比例分别为（分别为73

2、.5%、 57.8%、60%）,另一方面，对案例研究的文献综述显示，男 性案例17例（54.8%）,女性案例14例（45.2%）,但在 Erkan Gokc等的研究中发现女性的占比更高（7/12,58. 3%）。 因此，今后仍需要更大的样本量的研究以了解该综合征在普 通人群中的发病率及性别差异。3、DDMS发生机制3. 1正常颅脑的形成在妊娠前4个月内，大脑半球表面保持光滑连续，尚未 形成沟回。但到第八个月末，所有重要的沟回都基本可以被 辨认出。人脑在出生后1年达到成人大小的一半，到3年末 达到成人大小的四分之三。在发育过程中，大脑向外生长产 生压力可使颅骨适应大脑而不断增大，最终形成大脑实质

3、与 颅骨相互适应的结果。而当大脑实质无法正常生长时，其他 结构向内生长，引起颅骨增厚、鼻窦增大、眶顶升高等。3.2病因DDMS可分为为两种类型：先天型和获得型。先天性DDMS 主要是由宫内胎儿大脑发育异常所导致，比如先天性颅脑畸 形、宫腔内血管堵塞和感染。遗传性因素在DDMS发病机制 中（癫痫家族中DDMS的情况均未报道）尚不明确，但KyUng 曾报道兄弟二人均患DDMS并存在癫痫发作的病例，可能提 示存在遗传因素在其中发挥作用。因此为了确定DDMS中可 能的遗传成分，需寻求具有DDMS特征的患者的详细家族史。 获得型DDMS的病因主要包括颅脑创伤、颅脑肿瘤，颅内感 染，大脑中动脉阻塞所致大面

4、积梗死，脑出血和持续性热性 惊厥等。4、DDMS病理学改变DDMS以脑皮质结构紊乱和皮质内神经元的结构紊乱组 织病理学改变。光镜下发现这些变化伴有神经元细胞肿胀, 严重的细胞丢失和急性神经元坏死，可见畸形神经元。进一 步通过组织免疫化学染色，发现在脑皮质的锥体细胞、齿状 回的颗粒细胞和海马CA3区有巢蛋白、波形蛋白和神经胶质 纤维酸性蛋白的异常表达。值得注意的是，DDMS患者的神经 元还出现更多、更长、更迂曲的异常树突。5、DDMS的临床特征5. 1 DDMS的临床症状根据现有研究报道，几乎所有儿童DDMS患者存在癫痫 发作，其中最常见的癫痫发作类型为单纯部分性发作、复杂 部分性发作，其次为全

5、身强直-阵挛性发作，此外还可见杰 克逊发作、痉挛发作等。此外每隔一段时间，DDMS患者的癫 痫发作类型可能出现变化。在成人DDMS患者中的癫痫发生 率波动在76. l%-85. 7%之间，多见于全身性强直-阵挛发作。 但今后仍需大样本病例报道描述其癫痫发作率等。大多数DDMS患者存在智能发育迟滞，但具体比例有所 不同，据有的学者研究，28. 6%的患者存在严重智力障碍， 42. 9%轻度认知功能不全。同时Asli Demirtas-Tatlidede 等曾报道5名DDMS患者（均为右侧半球萎缩）的注意力、 执行功能和记忆均表现出不同程度的损伤。此外，JoseDanilo等的研究报道发现，如果病

6、灶累及优势半球，可能会 出现言语障碍，另外，所有3岁之前出现癫痫发作的DDMS 患者都存在智力发育迟滞，而3岁以后出现癫痫发作的患者 仅有25%患者存在智力发育迟滞。这表明原发疾病程度较重 可较早引起出现智力发育迟滞，并且癫痫发作可加重患者的 智力发育障碍。对侧偏瘫或轻偏瘫：在ZeyneP等的研究中，所有DDMS 患者均在萎缩脑皮质对侧出现了偏瘫或轻偏瘫，同时在偏瘫 肢体侧可出现肌肉萎缩。但在另外的研究中，报道19名患 者中只有11名偏瘫或者轻偏瘫，而UnalO等报道有61.5% (16/26)出现了偏瘫或轻偏瘫。在疾病病程中，DDMS患者 肢体无力持续进行性加重的同时，癫痫发作可能反而会有所

7、 缓解。这种现象可以通过“大脑半球切除术”模型来解释。此外DDMS患者还可出现面部不对称、偏盲、感觉障碍、 吞咽困难、偏头痛等，同时可合并中枢性甲状腺功能减退、 精神行为异常、牙齿发育延迟及畸形等口腔症状。综上，DDMS以癫痫发作、智能低下及对侧肢体偏瘫或轻 偏瘫为主要表现得是一组临床综合征，被认为是DDMS的经 典三联征，但其临床症状与其病因、脑实质受累程度、损伤 时间不同有很大的变化。5. 2 DDMS神经电生理特征根据 Vosskaemper Asli Demirtas-Tatlidede 等人的 报道，该综合征的主要脑电图特征为大脑萎缩侧半球突出的 低电压和与病灶对侧不对称的慢波背景。

8、同样在癫痫发作间 期同样可以发现尖慢波、棘慢波，并表现出颗叶受累，与复 杂的部分性癫痫发作相符。5. 3 DDMS影像学特征头颅电子计算机断层扫描(COnIPUteriZed tomography, CT)：可见偏侧脑萎缩、同侧颅骨增厚、鼻窦扩大、乳突气 房增大增多等。脑核磁共振成像(magnetic resonannce imaging, MRI)： 比CT更为精确。在Tl加权像、T2加权像磁共振图像显示病 灶侧侧颅骨增厚，大脑实质偏侧萎缩，萎缩侧侧脑室、脑池、 脑沟扩大，中线移位等，还包括鼻窦扩大、乳突气房过度气 化等。另有学者报道DDMS除了大脑半球萎缩以外，还可以 发现海马萎缩、交叉性

9、小脑萎缩以及横窦、乙状窦不对称等 脑静脉血管系统的异常。值得注意的是有报道称还发现了双 侧对称或不对称的小脑萎缩。根据Shen WC等人的研究，DDMS 可采用偏侧脑萎缩的MRl分类方法，该方法分为三种：I型 是弥漫性皮质和皮质下萎缩；II型是弥漫性皮质萎缩，伴有 扩大的脑海绵状囊肿，HI型是大脑中动脉区域的脑梗塞。 但经过分析，并不是所有病人都能纳入该分类，在Erkan的 研究中，其中41. 6% (5/12)的病例为I型，33. 3% (4/12) 为HI型和8. 3% (1/12)为型，其中3例无法归入任何 类别，这表明仍需要更多的样本来总结更好的归类方法。弥散张量纤维束成像(DTT)：

10、根据Kerim Asian的报 道，在DTT上，可见皮质延髓束、皮质脊髓束的纤维减少。 因此，与常规序列相比，可以通过DTT显示病灶区域白质纤 维减少。对于DTT上出现白质纤维束减少而暂时没有对侧肢 体无力的患者，DTT对患者日后出现肢体无力是否存在预测 作用仍需进一步研究。正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography, PET)：在PET检测中，研究表明，DDMS患者 患侧大脑半球的代谢活动较对侧明显降低。此外， Unal Atalar Tasdemir Bukte Y 等人的报 道中，DDMS更常累及左半球(分别为69.2%, 73. 6%、60. 0

11、%、 56. 2%) o病例研究回顾显示，有22例(71. 0%)累及左 脑半球，有9例(29. 0%)累及右脑半球。这可能是由于婴 幼儿时期右侧半球的血流灌注优于左侧大脑半球，在脑损伤 后左侧大脑半球血流代偿较右侧差。6、鉴别诊断DDMS的鉴别诊断包括Sturge-Weber综合征、Rasmussen 脑炎、Silver-Russell综合征、基底节区生殖细胞肿瘤等。 其中大多数疾病可以通过临床表现、影响学检查来鉴别。 Sturge-Weber综合征是一组病因尚不明确，以面部血管痔、 同侧软脑膜血管瘤、同侧颅内钙化、对侧肢体偏瘫或癫痫发 作、智能减退为特征的疾病。Rasmussen脑炎是一种

12、免疫介 导的进行性加重的疾病，常多见于6-8岁的儿童，也表现出 难治性局灶性癫痫、认知缺陷等，影像学上可见相似的偏侧 脑萎缩，但没有颅骨改变，可作为与DDMS的鉴别点。 Silver-Russell综合征是一组遗传异质性的疾病，主要临床 表现为突出的面部表型（三角形脸，下巴小尖，前额宽，嘴 唇薄）、身材矮小、阴茎畸形，影像学上亦可见偏侧脑萎缩， 但智力发育常未受到影响。基底节区生殖细胞瘤是一种罕见 的颅内肿瘤，也经常表现为进行性偏瘫和脑偏侧萎缩，但是， 影像学检查颅内异常病灶常伴有周围水肿、出血等。7、DDMS的治疗及预后DDMS患者的癫痫发作通常存在难治性癫痫发作，必要时 可采用多种抗癫痫药

13、联合治疗。因为DDMS常合并有偏瘫或 轻偏瘫、言语障碍、认知障碍等，物理疗法、职业疗法、言 语疗法在患儿的长期管理中起着同等重要作用。若癫痫难以 控制，大脑半球切除术或许是有效的治疗方法，在某些情况 下术后癫痫控制率为85%。据报道，如果偏瘫发生在2岁以 后且无难治性癫痫发作，则预后较好。另外，对于继发性DDMS, 可继发于颅内感染、外伤、中风等疾病，所以在患儿出现颅 内感染、外伤等疾病时需积极治疗原发疾病。8、结语Dyke-Davidoff-Masson综合征是较少见的大脑发育障 碍，可伴有难治性癫痫发作。并且DDMS可以合并其他脑实 质或颅骨畸形。对于DDMS发生癫痫发作可考虑多药联合治疗，对于效果不佳者，在精确定位异常网络中致痫区与症状 区的关系后，可采用大脑半球切除治疗。