百日咳诊疗方案（2023版）.docx

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1、附件6百日咳诊疗方案(2023年版)百日咳(Pertussis, Whooping Cough)是由百日咳鲍特 菌 CBOMe4 TVmzsSiS)感染引起的急性呼吸道传染病。由于接种 疫苗后产生的免疫力衰减和百日咳鲍特菌变异，全球很多疫苗覆 盖率较高的国家出现了 “百日咳再现”，发病年龄高峰从婴幼儿 转移至青少年及成年人，青少年及成年人成为婴儿百日咳的主要 传染源。百日咳是中华人民共和国传染病防治法规定的乙类 传染病。为进一步规范百日咳的临床诊疗工作，结合国内外研究 进展和诊疗经验，制定本诊疗方案。一病原学百日咳鲍特菌，又称百日咳杆菌，属伯克霍尔德菌目，产碱 杆菌科，鲍特菌属。百日咳鲍特菌为

2、专性需氧菌，革兰染色阴性， 为两端着色较深的短杆菌，无鞭毛。百日咳鲍特菌表达多种毒力 因子，产生大量毒素和生物活性产物，最重要的毒力因子是百日 咳毒素(PT),具有促分裂活性，影响淋巴细胞循环，并作为细菌 与呼吸道纤毛细胞结合的黏附素。百日咳鲍特菌对理化因素抵抗力弱，56 30分钟、日光照射1小时、干燥35小时可灭活，对紫外线和一般消毒剂敏 感。二 流行病学（一）传染源。患者、带菌者是主要传染源。从潜伏期开始至发病后6周均 有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期23周内传染性最强。（二）传播途径。主要通过呼吸道飞沫传播，也可经密切接触传播。（三）易感人群。人群普遍易感。三 发病机制细菌侵入易感者呼

3、吸道后，首先粘附于呼吸道上皮细胞纤毛 上，在局部繁殖并产生PT等毒素，引起上皮细胞纤毛麻痹、细 胞变性和上皮细胞坏死脱落，导致小支气管中黏液及坏死上皮细 胞堆聚潴留，分泌物排出受阻，刺激呼吸道周围神经，传入延髓 咳嗽中枢，反射性地引起连续痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。 痉咳时患者处于呼气状态，痉咳末，由于吸入大量空气通过痉挛 的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气吼声。剧烈咳嗽刺激大脑皮 质的咳嗽中枢可形成持久的兴奋灶，咽部检查或遇到冷风、烟雾、 进食等诱因时，可引起痉挛性咳嗽发作。剧烈咳嗽还可使肺泡破 裂形成纵隔气肿和皮下气肿；痉咳不止，使脑部缺氧、充血、水肿并发百日咳 脑病。CD4+T细胞和T

4、hl细胞分泌的细胞因子所介导的 免疫反 应，在百日咳鲍特菌感染中起重要作用。四 病理改变主要引起支气管和细支气管黏膜的损害，鼻咽部、喉和气管 亦可受累。表现为上皮细胞坏死、胞浆出现空泡，胞核碎裂、溶 解，细胞死亡、脱落；黏膜上皮细胞基底部有中性粒细胞和单核 细胞浸润，并可见细胞坏死；支气管及肺泡周围粒细胞和淋巴细 胞聚集，形成间质炎症；气管和支气管旁淋巴结常肿大；分泌物 阻塞支气管时可引起肺不张或支气管扩张。并发脑病时脑组织充 血水肿，神经细胞变性，并有多 处小出血灶。五 临床表现潜伏期521天，一般为714天。（一）卡他期。表现为流涕、打喷嚏、流泪、咽痛、阵发性咳嗽等上呼吸道 感染症状。多无

5、发热，或初期一过性发热。该期排菌量达高峰, 具有极强传染性。持续12周。（二）痉咳期。表现为阵发性痉挛性咳嗽，伴咳嗽末吸气性吼声，反复多次, 直至咳出黏痰，昼轻夜重，睡眠期间痉挛性咳嗽更为突出，影响 睡眠。痉咳次数随病情发展而增多。常在咳嗽后出现呕吐，可致舌系带溃疡，面部、眼睑浮肿，眼结膜出血， 鼻蚂，重者颅内出血。新生儿和6月龄以下婴儿咳嗽后常会引 起发穿、呼吸暂停、惊厥、心动过缓或心脏停搏。此期一般持 续26周，亦可长达2个月以上。青少年或成人百日咳患者，常无典型痉咳，表现为阵发性咳 嗽和暂时性缓解交替。持续23周。（三）恢复期。痉咳逐渐缓解，咳嗽强度减弱，发作次数减少，鸡鸣样吼声 逐渐消

6、失，阵发性痉咳症状可持续数周或数月。（四）并发症。多见于新生儿和6月龄以下婴儿，以肺炎最常见，亦可并发 肺不张、气胸、纵隔气肿、皮下气肿、肺动脉高压、窒息和脑病 等。1 .肺炎：可原发于百日咳，也可继发于其他病毒（腺病毒、 呼吸道合胞病毒）或细菌（肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感 嗜血杆菌）感染。2 .肺动脉高压：可见于少数患儿，严重者可导致猝死。3 .百日咳脑病：主要发生于痉咳期，可表现为惊厥、抽搐、 高热、昏迷等。恢复后可能会遗留偏瘫等神经系统症状。六 实验室检查（一）血常规检查。在卡他期末及痉咳期可见白细胞增多，痉咳期最明显，多为（2050） x109l,少数可达70x109l以上，以淋

7、巴细胞为 主，多见于婴幼儿。（二）病原学和血清学检查。1 .细菌培养：鼻咽部分泌物可培养到百日咳鲍特菌。卡他期 或痉咳期早期鼻咽拭子标本阳性率高,病程3周以后阳性率较低。 既往接种含百日咳成分疫苗且已接受抗菌药物治 疗或者病程超 过3周的患者，检出率较低。2 .核酸检测：鼻咽拭子或者鼻咽洗液标本中百日咳鲍特 菌 核酸检测阳性，发病3周内阳性率高。3 .血清学检查：末次接种含百日咳成分疫苗间隔超过1年的 病例,单份血清百日咳鲍特菌PT特异性IgG浓度超过 诊断急性 感染的标准阈值，对于咳嗽N23周的百日咳病例 诊断价值大。 恢复期血清PT-IgG抗体滴度较急性期呈4倍 及以上升高（排除 近期接种

8、过疫苗）适用于回顾性诊断。七 诊断结合流行病学史、临床表现、实验室检查进行综合分析，作 出诊断。（一）疑似病例。具有以下任一项者：1 .阵发性痉挛性咳嗽，病程，2周；2 .婴儿有反复发作的呼吸暂停、窒息、紫绢和心动过缓 症 状，或有间歇的阵发性咳嗽，有百日咳流行病学暴露史或者确诊 病例接触史；3 .大龄儿童、青少年、成人持续2周以上咳嗽，不伴发热， 无其他原因可解释，有百日咳流行病学暴露史或者确诊病例接触 史。（二）临床诊断病例。具有以下任一项者：1 .疑似病例，且外周血白细胞和淋巴细胞增多，明显高于相 应年龄正常范围；2 .阵发性痉挛性咳嗽，病程N2周，与百日咳确诊病例 有 明确的流行病学关

9、联（与首发或者继发病例发病间隔521天）。（三）确诊病例。疑似病例或临床诊断病例，具有以下任一项者：1 .培养到百日咳鲍特菌；2 .百日咳鲍特菌核酸检测阳性；3 .PT-IgG抗体阳转或恢复期较急性期滴度呈4倍及以上升 高（排除婴幼儿1年内接种含百日咳成分疫苗或既往感 染）。八 鉴别诊断（一）百日咳样综合征。副百日咳杆菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒及其他呼吸道病毒、 肺炎支原体、肺炎衣原体等引起的呼吸道感染，部分患者临床表 现、血常规、肺部影像学表现可与百日咳类似。鉴别主要依靠病 原学检查。（二）慢性咳嗽。支气管淋巴结结核、气管支气管异物及其他病因引起的慢性 咳嗽，也可引起刺激性阵发性咳嗽，但通常

10、无典型咳嗽末吸气性 鸡鸣样吼声。可根据血常规、肺部影像学、病原学进行鉴别。九 治疗（一）一般治疗。按呼吸道传染病隔离。对症支持治疗，给予营养丰富、易于 消化的食物，适当补充维生素及钙剂。痉咳严重者可鼻饲，避免 误吸。缺氧者进行氧疗。做好气道护理，预防窒息。（二）病原治疗。1 .阿奇霉素：优先选择口服给药，口服不能耐受，选择静脉 给药。6月龄婴儿IOmgkgd,疗程5天；月龄儿 童第一 天10mgkg （最大剂量不超过500mg）,顿服，第25天， 5mgkgd （最大剂量不超过25Omg）,顿服，疗程5天；成人第 一天 500mg,第 25 天，250mgd,疗程 5 天。2 .红霉素（口服）

11、：儿童IOmgkg次（最大剂量不超过2gd）, 成人50Omg/次，q6h,疗程14天。红霉素有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险，不推荐用于新生儿。3 .克拉霉素（口服）：三1月龄儿童7.5mgkg次（最大 剂 量不超过lgd）,成人500mg次，ql2h,疗程7天。不推 荐用 于新生儿。4 .复方磺胺甲嗯嗖（TMP-SMZ） （口服）：月龄儿童 420mgkg次，成人 160800mg次，ql2h,疗程 14 天。百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红 霉素、罗红霉素或克拉霉素等。鉴于国内百日咳鲍特菌对大环内 酯类抗菌药耐药率高，2月龄的儿童和成人，若存在使用大环 内酯类的禁忌证、

12、不能耐受大环内酯类或感染耐大环内酯类的菌 株，可使用复方磺胺甲嗯嗖。用药期间注意肾损伤、结晶尿、皮 疹等不良反应。国内研究报道对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特 菌引起的感染，使用头抱哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他喋巴坦治疗 后细菌清除率高，可以考虑用于治疗耐药株感染的2月龄以下小 婴儿。对疑似病例可以经验性抗菌药物治疗，发病12周内接受 有效的抗菌药物治疗可以减轻症状。（三）并发症治疗。出现百日咳脑病时，酌情应用镇静止痉剂及脱水剂，治疗同 脑炎。继发细菌性肺炎时，根据致病菌和药敏结果，选 择合适的抗菌药物治疗。（四）中医治疗。百日咳之核心病机为外感时疫，内蕴伏痰，时邪与伏痰搏结, 阻遏气道，肺气上逆而

13、为病。临床分为初咳期、痉咳期、恢复期 三期论治。1 .初咳期。（1）轻症。临床表现：咳嗽，流清鼻涕，间有微热，咳时涕泪交流，舌 淡红苔薄白，脉浮数。推荐方剂：甘桔汤。常用药物与参考剂量：桔梗15g、甘草5g、荆芥穗10g、前胡10g、黛蛤散15g （包煎）、陈皮10g、竹茹10g、枇杷叶15g （包煎）。煎服法：口服，每日1齐U,水煎温服。早晚各一次，年长儿 和成人：每次100200ml;少儿：每次50100ml;婴幼 儿：每 次2050ml以下处方服法相同（如有特殊，遵医嘱）。（2）重症。临床表现：咳声不爽，面赤口渴，发热较重，鼻塞，无汗或 少汗，舌红苔薄黄，脉数。推荐方剂：麻杏石甘汤。常用

14、药物与参考剂量：生麻黄6g、苦杏仁15g、生石膏20g （先煎）、桔梗15g、白前15g、黄苓10g、甘草5g、瓜篓20g、 浙贝母15g、生大黄9g。2 .痉咳期。（1）轻症。临床表现：阵发痉挛性咳嗽，日轻夜重，咳即作吐，眼睑浮 肿，有时痰中带血，口鼻呛血，舌红苔黄腻，脉浮数。推荐处方：宁嗽汤。常用药物与参考剂量：炙紫苑15g、麦冬10g、知母10g、 百部15g、款冬花15g、桔梗10g、甘草5g、海浮石15g、芦根 20g O（2）重症。临床表现：痰中带血、口鼻呛血较重者，舌红苔黄腻，脉数。推荐方剂：千金苇茎汤。常用药物与参考剂量：芦根20g、白茅根20g、苦杏仁10g、 冬瓜仁15g、

15、桃仁10g、炙紫苑15g、麦冬10g、知母10g、甘草 5go推荐中成药：痰热清注射液。3 .恢复期。临床表现：咳嗽逐渐减少、减轻，痰少，两颗发红，潮 热， 微汗，舌质红，苔薄，脉细数。推荐方剂：沙参麦冬汤。常用药物与参考剂量：南沙参15g、麦冬10g、生稻芽15g、 陈皮10g、桔梗10g、茯苓15g、川贝粉3g（冲服）、知母10g、 桑白皮15g、地骨皮15g、甘草5g。十 预防（一）一般预防措施。1 .呼吸道隔离至少到有效抗菌药物治疗后5天，对于未 及 时给予有效抗菌药物治疗的患者，隔离期为痉咳后21天。2 .做好住院患者所在房间通风，并按照医疗机构消毒 技 术规范做好房间物体表面的清洁和消毒。接触患者时佩戴医用 防护口罩，并严格执行手卫生。（二）暴露后预防。以下人群建议暴露后预防：未全程接种含百日咳成分疫苗的 婴幼儿、家庭内和托幼机构的密切接触者、有明确接触史的幼托 机构工作人员、婴幼儿看护者、新生儿病房医务工作者。在暴露 后21天内（尽可能暴露后12周内）接受药 物预防或者紧急接 种疫苗预防（我国尚无6岁以上儿童和成 人用含百日咳成分疫 苗），药物选择、剂量、疗程与治疗相同。（三）疫苗接种。目前我国使用的疫苗是白喉类