注射用卡非佐米（凯洛斯）中文说明书.docx

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1、注射用卡非佐米（凯洛斯）中文说明书【通用名称】注射用卡非佐米【商品名称】凯洛斯 （Kyprolis）【英文名称】Carfilzomib for Injection【汉语拼音】Zhusheyong Kafeizuomi【成份】本品主要成份为卡非佐米。化学名称：（2S）-N-（-I-（S）-4-甲基-I-（R）-2-甲基环氧乙基-2-基）-1-氧代戊烷-2基氨基 甲酰基）-2 -苯乙基）-2 -（-2 -（2 -吗麻代乙酰氨基）-4 -苯基丁酰胺基）-4 -甲基戊酰胺 化学结构式：分子式：C40H57N5O7分子量：719.9辅料：磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）、枸檬酸、氢氧化钠【性状】本品为白

2、色或类白色疏松块状物或粉末。【适应症】本品与地塞米松联合适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，患 者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果附条件批准上述适应症。本品的完全批准将 取决于一项确证性临床试验的结果。【规格】60 mg用法用量L给药注意事项体液补充 -在第1周期给药前需充分水化，尤其是有出现肿瘤溶解综合征（TLS） 或肾脏毒性的高风险患者。推荐水化方式包括口服补液（第 1周期第1天前至 少48小时前按30 mL/kg补液）和静脉补液（第1周期每次给药前给予250 mL至50OmL适当的静脉用液）。在卡非佐米给药后可根据需要另

3、外给予250 mL至50OmL的静脉用液。在后续周期中根据需要继续进行口服和/或静脉补液。监 测患者是否存在容量负荷过大，并根据患者需求调整补液方案，尤其是对于存在或容 易出现心力衰竭的患者，应根据患者的个体需求量身制定补液方案（参见【注意事项】）。 电解质监测 -在卡非佐米治疗期间应每月定期监测患者的血清钾水平，或根据 临床指征（如患者初始血清钾水平异常、或需要合并应用可增加低血钾血症风险的药 物、或合并有影响血清钾水平的其他疾病等）在本品治疗期间更高频率的监测血清钾 水平。预防用药 -给予推荐剂量的地塞米松预防用药（参见【用法用量】）。每次卡非 佐米给药之前30分钟至4小时内，通过口服或静

4、脉途径给予地塞米松，以减少输 液相关反应的发生率并降低输液相关反应的严重程度（参见【注意事项】）。血栓预防-注意预防血栓。血栓预防方案应基于患者潜在风险的评估结果确定 （参见【注意事项】）。 感染预防 -考虑给予抗病毒预防用药，以降低带状疱疹再激活的风险。 血液透析患者-在血液透析后使用卡非佐米。 遗漏给药的情况 -如果一个给药周期的第1天发生延迟，则整个周期应相应后 延。如果在给药周期中有一次给药遗漏，应跳过当天给药，不再补给。2.推荐剂量卡非佐米联合地塞米松剂量计算 -根据患者基线时的实际体表面积(BSA)计算卡非佐米的给药剂量(参 见【用法用量】)。对于BSA超过2.2m2的患者，计算卡

5、非佐米给药剂量时将BSA算 作 2.2 m2o如表1所示，卡非佐米每周连续2天静脉给药，每次输液时间为30分钟， 共3周，之后进入12天的休息期。每28天为1个治疗周期。第1周期的 第1天和第2天按20 mgm2起始剂量进行卡非佐米给药。如果可以耐受，则在 第1周期第8天将剂量升高至27mgm2。在每个周期(每28天为1个周期) 的第 1、2、8、9、15、16、22和 23天口服或静脉给予20mg地塞米松。在卡非 佐米给药前30分钟至4小时内给予地塞米松。持续治疗直到疾病进展或出现不可 接受的毒性。表 L卡非佐米每周2次给药(输注30分钟)与地塞米松联合用药第1周期第1周第2周第3周第4周第

6、 1 天第 2 天第 3-7 天第8天第 9 天第IO-U 天第 17-21 天第2428天卡非佐米 (mgm2)2020-2727-2727-地富米松 (mg)2020-2020-2020-2020-第2周期及之后第1周第2周第3局第4周第1天第 2 天第 3-7 天第A第 9 天第 1044 天第 15 天第 16 天第 17-21 天第22天珞3天 4 2 Tk第 24-28 天卡非佐米 (mgm2)2727-2727-2727-地塞米松 (mg)2020-2020-2020-2020-有关地塞米松的其它信息请参见地塞米松的处方信息。3基于不良反应的剂量调整对卡非佐米采取的推荐措施和剂量

7、调整请参见表2。如何降低剂量水平请参见表3。地塞米松的推荐剂量信息请参见地塞米松处方信息。表2 .在卡非佐米治疗期间因不良反应a而作出的剂量调整血液学毒性建议采取的措施ANC0.5109L 首次发生：暂停用药.如果恢旦至N）SXlo9/L, 则以相同剂量水平维续给药。 再次发生：应采取上述相同的推荐措施,并且在 重新开始卡非佐米给药时考虑降低一个剂量水平发热性中性粒细胞减少症ANC0.510L.且口腔 温度超过38.5或2小时内 连续2次口腔温度超过 38.0 暂停用药 如果ANC恢复至基线等级水平并且发热恢 复，则以相同剂量水平维续给药曲小板VlOXl（WL或有出血伴随血小板减少的证据：参

8、见【注意事项】） 首次发生：暂停用药,如果恢复至l0l（）9L 并且出血得到控制.则以相同剂量水平继续给 再次发生：应采取上述相同的推荐措施，并且在重新开始卡非佐米给药时考虑降低一个剂量水平肾毒性建议采取的措施血清肌Bf2 *基线值，或者肌Sf 消除率 V l5mLmin 或肌醉清除率降低至三基线 的50%,或需要接受血液透 析治疗（参见【注意事 项】） 哲停用药，并持续监测肾功能（血清肌酊或肌酊 清除率） 在肾功能恢复至基线的25%以内时恢曳卡非 佐米给药：在重新开始给药时降低一个剂 量水平 对于接受卡非佐米治疗的血液透析患者，患者需 在完成透析治疗之后接受卡非佐米给药。其它非血液学毒性建议

9、采取的措施其它所有重度或危及生命b的非血液学毒性 哲停用药.直到毒性消失或恢旦至基线水平。 重新开始卡非佐米给药时考虑降低一个剂量水平ANC=中性粒细胞绝对计数a剂量水平降低请参见表3ob CTCAE 3级和 4级。表3.卡非佐米因不良反应降低剂量水平给药方案剂量水平首次降低剂量第二次降低剂量第三次降低剂量*非佐米联合地塞米 松（每周2次）27 mgm2a20 mgm215 mgm2b.20 mgm215 mgm211 mgm2b*注释：降低剂量水平之后的输注时间保持不变。a 27 mgm2是目标治疗剂量b如果毒性持续存在，则停止卡非佐米治疗。4 .特殊人群肝功能不全根据现有的研究数据，对于轻

10、度或中度肝功能损害患者，暂不建议调整起始剂量。尚 未通过临床研究评价重度肝功能损害患者的卡非佐米用法用量问题。肾功能不全对于接受透析的终末期肾脏疾病患者，在血液透析后使用卡非佐米。肾功能损害的患 者不需要剂量调整。老年人老年患者无需进行剂量调整。儿童尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。5 .给药方法卡非佐米可通过50 mL或IOOmL输液袋装的5%葡萄糖注射液进行静脉给药。输 液持续时间30分钟以上。应通过静脉输液方式进行给药。在卡非佐米给药前后即刻 用生理盐水或5%葡萄糖注射液冲洗输注管。请勿将卡非佐米与其它药物混合或同时输注。6 .药物的复溶和配制在复溶前请完整阅读配制说明。卡非佐米

11、西林瓶中不含抗菌性防腐剂，仅可供单次给药。当装于原包装中并储存于20 C到8 C,且药瓶未开启时，卡非佐米在包装标示日期前可保持稳定。复溶溶液中 卡非佐米浓度为2 mg/mLo在溶液和容器允许的情况下，注射制剂给药前需通过肉眼仔细检查其是否含有颗粒物 以及是否变色。复溶/配制步骤:L仅在使用前将装药物的西林瓶从冰箱取出。2 .基于患者的BSA计算所需的卡非佐米剂量（mgm2）和多少瓶药物。如果患者 的BSA超过2.2 m2,则按 BSA为2.2 m2计算。患者体重变化W20%时，无须调 整给药剂量。3 .仅可使用无菌注射用水根据表所示体积无菌复溶每支西林瓶中的卡非佐米。在对每 瓶药物进行复溶时

12、，使用21号或外径更小的针头（针头外径不超过0.8mm）,通 过瓶塞将无菌注射用水沿着西林瓶内壁慢慢注入，以尽量减少气泡。没有数据表明可 使用封闭式药物转移装置配制卡非佐米。图1.表4.复溶所需体积复溶需要的无菌注射用水体积60mg西林瓶29mL4 .轻轻旋转和/或慢慢颠倒西林瓶1分钟左右，或者直到完全溶解。为避免产生泡沫， 请勿摇晃。若起泡，将溶液静置于瓶中，直至泡沫消退（5分钟左右）且溶液澄清。5 .给药前需肉眼观察溶液是否含有颗粒物，是否变色。复溶产品应为无色澄清溶液。 若观察到复溶产品有任何变色或颗粒物，请勿使用。6 .丢弃含未用完药液的西林瓶。请勿将多个西林瓶中未使用的部分混合。一个

13、西林瓶 不能用于多次给药。7 .卡非佐米可在复溶后直接静脉输注，也可在容量为50 mL或IOOmL的静脉输液 袋中经5%葡萄糖注射液稀释后给药。请勿静脉推注。8.当通过输液袋给药时，使用21号或外径更小的针头（针头外径不超过0.8 mm） 从瓶中抽取计算的剂量（参见【用法用量】），（按计算的总剂量和输注时间）将其 在容量为50mL或IOOrnL的静脉输液袋中经5%葡萄糖注射液进行稀释。复溶的卡非佐米在各种温度和容器条件下的稳定性见表5o表5 .复溶的卡非佐米的稳定性复落的卡非佐米的储存条件各种包装的稳定性”西林瓶注射器静豚输液袋（sw冷藏2。C至824小时24小时24小时室温15。C至30。C

14、4小时4小时4小时a从复溶到给药的总时间不应超过24小时。b 5%葡萄糖注射液。不良反应临床试验经验安全性特征总结最常见的不良反应（发生率20%）为：贫血、疲乏、血小板减少症、腹泻、呼吸道 感染、恶心、发热、咳嗽、呼吸困难、中性粒细胞减少症和高血压。卡非佐米治疗期间可能发生的严重不良反应包括：心力衰竭、心肌梗死、心脏骤停、 心肌缺血、间质性肺病、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸衰竭、肺动脉高压、 呼吸困难、高血压（包括高血压危象）、急性肾损伤、肿瘤溶解综合征、输注相关反 应、胃肠道出血、颅内出血、肺出血、血小板减少症、肝衰竭、乙型肝炎病毒再激活、 可逆性后部脑病综合征（PRES）、血栓性微血管病和血栓性血小板减少性紫瘢/溶血尿 毒综合征（TTP/HUS） O在卡非佐米临床研究中，心脏毒性和呼吸困难通常发生在卡非佐米治疗早期（参见【注 意事项】）。对不同研究进行交叉比较，显示以下不良反应可能存在剂量相关性：心力衰竭、呼吸 困难、高血压、肺动脉高压。不良反应列表在以下表格中（见表6）,根据汇总临床研究数据集中（n = 4001）每种不良反应报 告的发生率确定频率类别。不良反应按 MedDRA系统器官分类和频率的顺序列出。 频率分级包括：十分常见（2 1/10）、常见（2 1/100至1/10 ）