治疗肿瘤的利器——NK细胞疗法.docx

《治疗肿瘤的利器——NK细胞疗法.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《治疗肿瘤的利器——NK细胞疗法.docx（4页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、治疗肿瘤的利器NK细胞疗法癌症一词，闻声色变，成为严重威胁人类生命的隐患之 一，在抗癌的这条道路上，医学家从未停止探索的脚步，不 断创新治疗方案，为肿瘤患者生命的延续贡献着自己的智力 成果。由此，NK细胞疗法诞生，成为治疗肿瘤的绝佳利器。医学研究表明，NK细胞的活性等同于癌细胞的破坏和攻 击力，然而年龄的增长与NK细胞的活性成反比，年龄越大， NK细胞活性越低，特别是到了 60岁之后，其活性会急速下 降。三位科学家布鲁斯巴特勒（美国）、来尔斯霍夫曼 （卢森堡）、拉尔夫斯坦曼（加拿大）就此研究，发现了 免疫系统激活的关键原理，提出了 NK细胞疗法，使人们对 人体免疫系统的认知产生了革命性的改变，

2、因此瑞典卡罗琳 医学院将2011年诺贝尔生理学和医学奖成果同三位科学家 分享，以表彰他们在人体免疫系统研究领域做出的贡献。什么是NK细胞？NK细胞又称为自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）,拥有丰富的胞浆，是一种细胞质中具有较大的嗜天青 颗粒的细胞，属于粒状淋巴细胞，是机体重要的免疫细胞。 NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、 病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等， 因此对于机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节、免疫监视都 起到一定作用，在某些情况下也参与超敏反应和自身免疫性 疾病的发生。NK细胞是怎么产生的？NK细胞对于治疗肿瘤的效果很

3、明显，但目前确切的来源 并没有被研究发现，普遍认为是产生于骨髓中，依赖骨髓的 微环境发育成熟，但是科学家们通过小鼠和人体实验发现, 胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可以诱 导出NK细胞，而使用小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK 细胞的分化，另外，淋巴结合骨髓中也有NK活性，但是活 性水平较外周血低。NK细胞的作用原理NK细胞作为人体抗癌的第一道防线，因为NK细胞可以 在早期找到并杀灭癌细胞，即消灭具有MHCl类分子的表达 减少或缺失的细胞，这得益于NK细胞独特的识别机制，NK 细胞识别靶细胞是非特异性的，在NK细胞的识别过程中， 已知的淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFAT)

4、与靶细胞表面的 细胞间粘附分子T(ICAM-1)进行作用，但抗LFA-1或ICAM-I McAb则会抑制NK细胞的杀伤活性，而CD2与LFA-3(CD58) 结合以及CD56也会成为NK细胞与靶细胞结合的介导“物质二 基于NK细胞的识别性和攻击性，使用高活性NK细胞治 疗肿瘤，1次可以实现100-200亿个活性淋巴球的投放，在 几乎没有副作用的情况下(偶尔会出现轻微发热的现象)， 提高人体的免疫能力，让人体内对癌细胞的破坏及攻击力活 性得以复活提升。而在这个过程中，NK细胞需要发挥作用就需要经过两个 阶段：第一个阶段是“许可杀灭”，当人体内的MHC-E类分子 正常的时候，KIR表现正常，NK细

5、胞暂停工作，当MHCT类 分子下调的时候，KIR表现下降，NK细胞开启杀灭功能，调 节平衡体内细胞环境。第二个阶段是“巡逻杀灭”，NK细胞在人体内可以维持 2周的活性，在此期间，NK细胞会在人体内不断巡逻，寻找 病变的癌细胞，当出现KIR下降预警时，NK细胞开始杀灭工 作，不断分裂增殖，最多可以扩展到原体积的16倍，将萌 芽状态下的癌细胞直接杀灭。所以，NK细胞疗法不会对人体形成体表创伤，也不会像 放疗一样对人体免疫系统造成损伤，降低治疗后遗症产生的 可能性，属于一种公认的健康肿瘤治疗法。NK细胞的临床价值NK细胞疗法的出现，也出现了部分质疑的声音，但是临 床研究发现，其对肿瘤的治疗效果打破这

6、些质疑的声音。2016年，韩国的TaeMin Kim教授利用健康志愿者捐献 的外周血中的NK细胞，进行体外培养、扩增和激活，然后 回输给肿瘤患者，这些肿瘤患者中，有2名使用标准治疗法 失败的淋巴瘤患者和17名使用其他治疗方案失败的晚期实 体瘤患者，在接受NK细胞疗法后，治疗结果显示：没有发生3-4级较为严重的不良反应，副作用较小；17名晚期肿瘤患者中，7名患者病情保持稳定，虽然 没有出现肿瘤缩小的情况,但肿瘤稳定的状态维持了 4个月， 最长18个月之久，ORR率（客观缓解率）为0%, DCR率（疾 病控制率）为47%,仅使用NK细胞回输就能取得47%的DCR 率已显现NK细胞在一定程度上的疗效

7、。一项发表在JCl的研究结果，实验样本量扩大，实验对 象增加至109名PD-Ll阳性晚期非小细胞癌患者，其中55 名患者接受NK细胞回输联合K药治疗方案，另外54名患者 只接受K药治疗，结果表明，接受NK细胞疗法的患者平均 生存期为18. 5个月，只用K药进行治疗的患者平均生存期 为13. 3个月，很明显，NK细胞疗法可以有效延长患者的存 活期，因此NK细胞疗法得以普及。NK细胞疗法临床案例基本情况：姓名：刘女士年龄：51岁病症：乳腺癌治疗方案：NK免疫细胞疗法效果：癌细胞明显减少，体内无病灶，正常生活病例经过：2014年5月，刘女士被确诊为左乳腺癌，并伴有多发性 骨转移（IV期）、淋巴结转移

8、及两肺癌淋巴管炎症等多并发 症，最开始，在医生的建议下，采用了传统的化疗来减少体 内的癌细胞，同时服用类固醇类药物和止痛药，但是癌细胞 并没有得到控制，并被院方下发病危通知，告知她最多能活 三个月，求医无望的刘女士一次偶然的机会，听医疗圈的朋 友说起NK细胞治疗的方法，使用传统治疗乳腺癌的方案5 年存活率为73. 1%,但是使用NK细胞治疗配合传统治疗5年 存活率可高达95%,这让刘女士看到了希望。在刘女士接受NK细胞治疗4个月之后，呼吸困难的症 状明显得到缓解，第6个月，疼痛感减轻，无需携带氧气瓶 生活,并且可以停止服用止痛药及类固醇药物，治疗1年后， 刘女士的复查影像PETCT显示，癌细胞明显减少。NK细胞疗法作为人体抗癌的第一道防线，其临床医学价 值让肿瘤专家和病患看到了生的希望，NK细胞通过将有毒物 质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡，对比其 他免疫细胞，如T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭癌细胞的 作用更强、更快、更有效。