宫颈高级别鳞状上皮内病变术后HR-HPV持续感染危险因素分析.docx

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1、批注A1：万方25.98%知网基本信息不全，文章复制 率较高，请修改至20以下，引用他人文字部分可换种 表达方法，或者正文相应增加一些内容，复制率均可下 降，如要自行查复制率，请剔除摘要和文献，只查正文 部分宫颈高级别鳞状上皮内病变术后HR-HPV持续感染危险因素分析 杨二琴王志莲* L 基金项目：山西省自然科学研究面上项目（项目编号：71） 作者单位：030001山西太原山西医科大学第二医院妇产科作者简介：杨二琴，山西医科大学硕士研究生在读，主要研究方向为妇科肿瘤*通信作者，E-mail：批注A2:请补充：第一作者：姓名（年份），性别， 职称，主要研究方向通讯作者：姓名（年份），性别，职称，

2、主要研究方 向,E-mail： ? ? ?【摘要】高危型人乳头瘤病毒持续感染是导致宫颈高级别病变以及宫颈癌的重要因素，也是 导致锥切术后鳞状上皮内病变持续存在或复发的主要原因。宫颈锥切术可切除病变组织，降 低HSlL进展为癌的风险，是高级别病变首选的治疗方法。部分患者术后呈HPV持续感染状 态，宫颈病变残留或再发甚至进展为宫颈癌的风险持续存在。本文将从年龄、HPV型别、HPV 病毒载量、术后切缘阳性、性生活史、阴道内环境等几个方面综述目前宫颈高级别病变术后 HR-HPV持续感染危险因素研究进展，有望为宫颈病变术后的临床评估与管理提供参考。投稿论文的题目、摘要、关键词、图题、标题、图注、 表注以

3、及中文参考文献必须有中英文对照（中文参考文 献必须有中英文对照，即中文参考文献要有相应的英文 请先列出英文，后是中文请通读全文修改。修改时请注意文字表述要规范、精简， 逻辑性、严谨性和科学性要强,标点符号的使用要正确， 以提高可读性。【关键词】高危型人乳头瘤病毒；宫颈高级别鳞状上皮内病变；宫颈锥切术；持续感染；危 险因素Abstract Persistent infection of high-risk human papillomavirus is an important factor leading to high-grade cervical lesions and cervical

4、cancer, as well as the main cause of residual or recurrence of intraepithelial squamous lesions after conectomy. Cervical conectomy can remove the lesion and reduce the risk of progression to cancer for HSIL, and is the preferred treatment for high-grade lesions. Some patients showed persistent HPV

5、infection after surgery, and the risk of cervical lesion residue or recurrence or even progression to cervical cancer was persistent. This paper reviews the current research progress on risk factors of hr-HPV persistent infection after high-grade cervical lesions from the perspectives of age, HPV ge

6、notype, HPV viral load, positive surgical margin, sexual history, vaginal environment and so on, which is expected to provide reference for clinical evaluation and management of postoperative cervical lesions.Key words high-risk human papillomavirus;high-grade squamous intraepithelial Iesionjcervica

7、l ConizationjPersistent infection;Risk factors持续性高危型人乳头瘤病毒（High risk Human papillomavirus, HR-HPV）感染是发生 宫颈高级别病变指高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSID 的重要病因，也是HSlL术后持续存在或再发的主要因素。HPV是人类肿瘤发病中 可以完全确认的致癌病毒，预防HPV感染就可以预防HSlL的发生与再发。美国阴道镜和 宫颈病理学会 （The American Society for Colposcopy and

8、 Cervical Pathology, ASCCP） 建议宫颈HSIL的标准治疗方案是宫颈锥切术。手术切除病灶后可减轻局部病毒负荷达到 治疗效果，而无法完全清除HPV感染。术后HPV转阴需要一定时间，并且受相关因素的影 响，比如患者年龄、HPV型别、病毒载量、阴道微生态、性生活史等。因此术后对HPV的检 测可作为监测疾病再发的一种选择。HSIL术后HPV持续感染目前尚无统一意见，有学者认为，连续测量的两个时间点均存 在HRTPV感染可认为是HRTPV持续感染，即治疗前的HPV感染在治疗后仍然存在。目 前关于这两个时间点的确切时间间隔尚无报道，有研究使用小于6个月、612个月或大于 12个月作

9、为连续测量两个时间点的时间间隔。HSIL患者锥切术后HR-HPV的清除机制尚未明 确，HPV持续感染率通常随着随访时间延长而逐渐下降，其平均清除时间主要在术后5、6个 月o术后HPV持续感染不仅会给患者造成巨大心理负担，降低她们的生活质量，也可能 导致疾病的再发甚至进展。有数据表明宫颈锥切术后2年内存在设25%的残留或再发率。 AbdUIaZiZ等人证实，术后HRTPV感染的女性的残留或再发率明显高于未感染的女性，这 表明术后持续的HR-HPV感染是病变预后的重要预测因子，因此HR-HPV是术后长期随访的关注重点之一，识别持续性HR-HPV感染的危险因素对于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变至关 重

10、要，最终，这将降低宫颈癌的发病率。批注A3：文章格式不规范，本网站有范文下载一、HPV型别LHPV 属于乳头状瘤病毒科，其中 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和66被定义为高风险类型，与宫颈癌及其癌前病变密切相关，其诊断宫颈病变的敏感性、 阴性预测值甚至可高达100%皿。大多数HPV感染在18个月内可自然清除(65%)。HPV-16 和HPV-18被认为是最常见的宫颈癌相关HR-HPV基因型，在全世界约70%的宫颈鳞状上皮内 病变中都由HPV-16和HPV-18引起，超过一半的宫颈鳞状上皮内病变患者感染了 HPV16mo 在中国的不同地区，最常见的HPV

11、基因型不同，韩晓晓等研究数据显示，宫颈HPV感染的 患者中10. 4%呈现为单一 HPV型别感染，3. 1%呈多种HPV型别混合感染。高危型HPV患病率 达 10. 1%,六种最常见的 HR-HPV 基因型为 HPV-52(2. 6%)、HPV-16 (1. 9%)、HPV-53 (1. 8%)、 HPV-58 (1.4%)、HPV-51 (0. 9%)和 HPV-56 (0.9%) o 罗勤礼等研究数据显示，HPV52、 HPV 58和HPV16是最常见的感染亚型。由此可见，人乳头瘤病毒基因型的分布因地区而异。 总的来说，HPVI6亚型在CIN2+和CIN3+患者中的感染率最高(37. 1%

12、和49. 0%),其他类 型依次为HPV52、HPV58、HPV33、HPV31和HPV18- 同时,不同HPV型别所致发病率也有 所差异。研究数据显示，HPVI6阳性人群的CIN3+发生率最高，为33. 5%,其次为HPV31、 HPV58、HPVI8、HPV33和HPV52型MQ宫颈HSIL术后的HPV持续感染仍可能引起复发甚至 进展为癌。有研究显示宫颈锥切术后HPV持续感染状态的患者占18. 75%皿。对于术后不同 型别HR-HPV转阴时间的差异，各研究的报道不一。PerkinS研究显示，33. 7%患者在治疗 后仍表现为HPV阳性。当两次随访均为HR-HPV阳性时，进展为CIN3或癌症

13、的绝对风险估 计为47. 4%闾。有数据显示,HR-HPV对于CIN2的检出率达88.0%,对于CIN3可高达93. 1% 18o由此可见，术后定期复查HPV是监测复发的重要指标。二、年龄绝大多数女性感染HPV后可凭机体自身免疫力在2年内清除。有研究指出，老年妇 女患宫颈鳞状上皮内病变的概率高于年轻妇女,术后HPV持续感染的概率也高于年轻妇女I 这是因为随着年龄的增长，尤其是绝经后妇女免疫力下降，雌激素水平下降，造成对HRTPV 易感性增高而清除率降低，HR-HPV的持续感染使绝经后妇女阴道微生态失衡以及T淋巴细 胞功能降低，导致宫颈鳞状上皮内病变程度增加，HPV清除率明显降低，处于持续HPV

14、感染 状态风险极高、因此年老以及绝经患者是HSlL术后HPV持续感染的高危人群。既往研 究报道，绝经状态和年龄均与锥切后残留病变有关W,在XiaoIi等研究数据中，绝经后 和绝经前患者锥切术后的宫颈高级别鳞状上皮内病变复发率分别为3. 85和2. 34%,绝经后 患者宫颈管萎缩、手术难度高可能是其潜在原因。研究发现，年龄与HPV清除关系密切，具 体表现为年龄越大，HPV清除率越低I OUH等国对398例HSIL患者进行回顾性队列研究， 数据显示HR-HPV持续存在患者诊断时的平均年龄为41. 96+12. 63岁，而非HR-HPV持续存 在患者的平均年龄为38. 37+10. 57岁(P0.

15、005) 0因此年长及绝经患者宫颈萎缩明显，行锥 切术可能导致手术范围不足、术后随访困难等问题，术后宫颈鳞状上皮内病变残留或再发可 能性大，需密切随访。三、术前HPV病毒载量病毒载量反应的是患者术前感染状态。研究发现，不同水平HPV病毒载量对于宫颈癌筛 查有显著差异，随着病毒载量水平的增加，对宫颈病变程度的诊断阳性率也可明显提高如。 有研究数据显示，63. 8%的HRTPV感染可检测到高病毒载量网。随着HR-HPV载量升高，宫 颈病变级别升高，表明HRTPV载量与ClN病变程度有关，HR-HPV载量增加可能增加宫颈病 变程度，与既往研究报道一致，这一结果提示临床应加强HRTPV载量水平检测，尤

16、其 是高载量HRTPV者，临床上应加以重视。而对于锥切术后残留或再发与病毒载量的关系目 前仍无明确结论，在OUH等我的研究中，高病毒载量的患者比低病毒载量的患者更容易出现 术后残留或再发，残留或再发者病毒拷贝数多在IO? (+)以上，术前HPV载量升高是病变 残留或复发的显著预测因素。HPV载量载止值在诸多研究中不同，目前对于病毒载量超越多 少时定义为复发没有明确指标，仍需进一步研究。四、切缘状态切缘状态可能是术后HRTPV持续感染、宫颈病变残留或再发的高危因素。宫颈病变 组织的分布具有多中心生长及跳跃性等生物学特性,患者宫颈CIN分布范围会对术中手术范 围及术后预后等情况产生一定程度的影响，进而影响宫颈锥切术后病变残留或再发切缘 阳性指的是大于或等于HSIL病变距切除的子宫颈标本的切缘WInIn1,切缘包括颈管侧（内） 及子宫颈阴道部（外）切缘.。切缘状态被用于评价宫颈病变是否彻底清除，宫颈锥切术