中国Ehlers-Danlos综合征诊疗指南（2023）要点.docx

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1、中国Ehlers-Danlos综合征诊疗指南（2023 ）要点【摘要】Ehlers-Danlos综合征（EDS ）是一组具有临床和遗传异质性的 结缔组织疾病，通常累及全身多系统，属于罕见病的一种。EDS共14个 亚型，所有亚型共同特征是关节过度活动、皮肤过度伸展和组织脆弱等, 不同亚型的临床特征和严重程度各不相同,包括反复关节脱位、脊柱侧凸、 动脉夹层、内脏器官破裂等。EDS患者的诊断、治疗、随访、管理等多方 面均面临诸多挑战，多学科团队的协同诊疗指南及流程尚未建立，因此中 国Ehlers-Danlos综合征多学科诊疗协作组联合国内相关专业人士，共同 制定本指南，旨在提高EDS诊疗水平，为患者

2、提供同质化医疗服务。Ehlers-Danlos综合征（EDS ）是一组具有临床和遗传异质性的结缔组织 疾病，通常累及全身多系统，属于罕见病的一种。EDS共14个亚型，所 有亚型共同特征是关节过度活动、皮肤过度伸展和组织脆弱等，不同亚型 的临床特征和严重程度各不相同，包括反复关节脱位、脊柱侧凸、动脉夹 层、内脏器官破裂等。EDS的诊断较为复杂，需要与多种疾病进行鉴别诊断，许多患者长期无法 得到诊断或被多次误诊。因此，临床医生需要对疑诊EDS的患者进行全身 多系统的筛查与评估。对于达到诊断标准的患者，可进行遗传检测及遗传 咨询以明确诊断。目前尚无完全治愈EDS的方法，对于EDS患者的治疗主要是基于

3、不同亚 型和临床表现进行对症支持治疗和早期干预。多学科团队的管理至关重要, 并且需要重视护理、康复、心理和营养支持对患者健康的重要性。1多学科诊疗模式临床问题：为什么推荐对EDS患者施行多学科诊疗模式？推荐意见：EDS患者表现为多系统受累，推荐EDS患者在重点科室首诊 后，转诊到临床遗传专科或具有遗传咨询和分析能力的专科进行深度表型 评估和分子诊断，并由遗传咨询团队辅助首诊医生发起多学科会诊。建立 不同科室间的转诊和MDT会诊机制对EDS患者尤为重要，可提高诊疗效 率，减轻患者负担。国内已有一些罕见病MDT门诊，为患者提供多学科 诊疗选择（强推荐：97.56% ,弱推荐：2.44% ,不推荐：

4、O 2诊断2.1 EDS的临床诊断临床问题1 : EDS的临床诊断标准是什么？推荐意见：EDS临床诊断标准参考最新的2020年发表的更新版EDS国 际分类。不同亚型对应不同的主要标准和次要标准，以及结合两者临床诊断的最低标准（强推荐：98.78% ,弱推荐：1.22% ,不推荐：O ）o临床问题2 : EDS的鉴别诊断有哪些?推荐意见：EDS患者诊断时需与其他类似综合征鉴别，包括过度活动谱 系障碍、马凡综合征、Loeys-Dietz综合征、成骨不全症、型胶原相关重 叠疾病及皮肤松弛症等。临床表现和基因检测有助于明确诊断（强推荐: 98.78% ,弱推荐：1.22% ,不推荐：0 ）o2.2 E

5、DS的分子诊断/基因检测临床问题1 ：如何对EDS患者进行基因检测？推荐意见：对达到临床诊断标准或怀疑为EDS的患者建议行基因检测。推荐基因检测用于鉴别诊断、明确EDS诊断及区别不同EDS亚型。针对 EDS主流的测序方案为EDS相关基因（表1 ）及需要鉴别诊断的疾病相 关基因的芯片检测和全外显子组测序，优先推荐先证者及其父母行三人全 外显子组测序。详尽的病史采集和多系统深度表型评估可提高基因检测诊 断率和准确率（强推荐：97.56% ,弱推荐：2.44% ,不推荐：0 ）o临床问题2 :如何解读EDS患者基因检测报告?推荐意见：若检测出符合相应遗传模式的20种EDS相关基因（表1 ）的致病性变

6、异和可能致病性变异，可明确EDS的分子诊断。对意义未明的 变异（VUS ）和阴性结果，可结合患者的家系分析、反向表型分析、基因 型-表型关联、RNA测序等多组学数据进行遗传分析。对于仍为VUS和阴 性的结果，可考虑定期进行测序数据重分析。要注意临床诊断与分子诊断 并非完全一致。临床医生可咨询遗传学专家的意见（强推荐：93.96% , 弱推荐：6.10% ,不推荐:0 I2.3 EDS患者的遗传咨询临床问题：对EDS患者的遗传咨询应包含哪些内容？推荐意见：EDS患者的遗传咨询主要包括：初访咨询、基因检测前咨询、 基因检测结果分析和解读、病情解释和教育、疾病管理和预防措施、遗传 风险评估和生育指导

7、、心理支持和应对策略指导、科学研究和临床试验进 展等内容。遗传咨询应在专业的遗传咨询团队指导下进行（强推荐： 97.56% ,弱推荐：2.44% ,不推荐:012.4 EDS患者的产前咨询临床问题：对EDS患者的产前咨询有哪些内容？推荐意见：当妊娠期超声检查显示胎儿可能患有EDS时，应进行产前遗 传学检测，包括染色体核型、染色体微阵列和家系全外显子测序分析以明 确诊断。如果超声提示胎儿预后不良，应告知孕妇夫妇。如果检测结果确 诊EDS ,需告知孕妇夫妇患儿可能表现的症状，但不能预测出生后阶段的 表型。是否继续妊娠应在知情同意的基础上决定。若EDS为常染色体显性 遗传，应对父母进行基因检测。如果

8、一方也有EDS ,需关注相关症状。再 次妊娠的风险为50% ,可进行植入前遗传学检测或产前诊断。如果EDS 为常染色体隐性遗传，父母均为致病基因杂合子，再次妊娠风险为25% , 可进行植入前遗传学检测或产前诊断。高危亲属需进行携带者检测。某些 EDS类型可能通过超声检查发现骨骼异常，需关注早孕期和中孕期超声， 出现特定征象提示胎儿预后不良风险高(强推荐:92.68% ,弱推荐:7.32% , 不推荐：0 3治疗3.1 血管外科临床问题：EDS患者合并血管外科的问题有哪些，应如何进行检测，治 疗方式与原则是什么？推荐意见：推荐在EDS患者中关注常见血管受累表现包括血管破裂和器 官破裂等。除血管型

9、EDS ( VEDS )夕卜，如mcEDS、经典样型EDS ( c 1 EDS X经典型EDS ( CEDS )等其他亚型也可能出现严重血管并发症。EDS 患者合并血管外科问题推荐首选的诊断方式为无创影像学检查，如CT血 管造影（CTA ）或磁共振血管成像（MRlh建议在首次诊断时进行全面评 估，然后每18 24个月重复检查，避免有创性检杳。治疗方面，推荐进 行患者宣教，定期监测血压以维持正常水平。在药物治疗方面，不推荐使 用喽诺酮类抗生素，需谨慎使用阿司匹林或非苗体类抗炎药（NSAIDs ）, 考虑维生素C以促进伤口愈合。手术干预不是首选，但在紧急情况下可能 需要，术后需深度修复伤口。治疗需

10、在医疗专家的指导下进行，以降低并 发症风险并提高生活质量（强推荐：90.24% ,弱推荐:9.76% ,不推荐: 0 3.1.1 血管外科的常见表现3.1.2 检查方式和监测频率3.1.3 治疗方式与原则3.2 皮肤与整形科临床问题：遇到哪些皮肤、或面容问题会怀疑患者患有EDS ,如何处理 EDS患者的伤口及皮肤护理？推荐意见：皮肤方面，推荐在发现就诊患者皮肤有伤口愈合延迟、易发 瘀斑、皮肤过度伸展和异常的瘢痕形成时，结合有无关节过度活动、多关 节脱位、脊柱侧凸，怀疑EDS的可能性。面容方面，如患者有典型的眼距 增宽、鼻背宽平、眼内眦皮赘、耳廓畸形，或面部皱纹多于同龄人，如首 诊于整形外科，推

11、荐进行基于3 D照相的面容评估协助诊断。EDS患者常 出现伤口并发症，表现为伤口渗血、延迟愈合、伤口裂开等，愈合后的伤 口常伴瘢痕形成。对EDS患者的手术中要注意小心操作、轻柔牵拉，皮肤 深层软组织需充分减张缝合。手术后高张力部位需使用加压绷带妥善包扎, 表面缝线延迟拆线至常规伤口拆线时间的2倍。口服或静脉注射维生素C 可能有助于改善EDS伤口愈合延迟，但需要在明确EDS亚型后,在医生 指导下使用。EDS患者及患儿家长的健康教育有助于减少因皮肤脆性增加 所致的伤口愈合问题（强推荐:87.86% ,弱推荐:12.20% ,不推荐：0 3.2.1 伤口及皮肤护理3.2.2 皮肤及面部特征3.2.3

12、 伤口及皮肤护理3.3 骨科临床问题：EDS患者合并骨科问题有哪些，应该如何处理?推荐意见：推荐在EDS患者中关注常见骨科受累表现，包括关节过度活动、关节（半）脱位、脊柱侧（后）凸、马蹄内翻足等。在保守治疗不适 用或无效时可考虑手术，但手术治疗的并发症发生率明显高于对照人群。 考虑到EDS及不同亚型的临床特征，以及患者个性化情况，术前讨论需要 MDT参与（强推荐：93.90% ,弱推荐：6.10% ,不推荐：0 ）o3.3.1 治疗方式与原则3.3.2 骨骼肌肉系统的常见表现3.4 呼吸科临床问题：EDS患者合并呼吸系统问题有哪些，应该如何处理？推荐意见：推荐在EDS患者中关注常见呼吸系统受累

13、表现，包括活动后 气短、发音困难、哮喘、睡眠呼吸暂停、气胸、血胸、咯血等。针对上述 症状主要采用对症治疗、物理康复治疗，少数情况可能需要手术治疗。考 虑到EDS及不同亚型的临床特征，以及患者个性化情况，需要MDT参与 （强推荐：93.96% ,弱推荐:6.10% ,不推荐:0 ）o3.4.1 呼吸系统的常见表现3.4.2 治疗方式与原则3.5 心内科临床问题：EDS患者心脏受累的主要表现，应如何处理？推荐意见：尽管EDS患者可能会出现较多的心脏症状但多为非特异性， 可能与体位性心动过速综合征（POTS ）相关。在主要的两个类型CEDS 或h EDS患者中，超声心动图发现主动脉扩张和瓣膜异常并不

14、常见，而且 通常为轻度，无需处理。鉴于缺乏证据，在无临床表现或阳性家族史的情 况下不建议对非心脏-瓣膜型EDS （ CvEDS ）患者进行超声心动图评估和 监测。对于基因检测为C0L1A2突变的患者（CV-EDS ）,需要定期进行超 声心动图监测，比较容易出现二尖瓣和主动脉瓣反流，出现重度反流时需 要进行瓣膜置换（强推荐：87.80% ,弱推荐:12.20% ,不推荐：0 3.6 消化内科临床问题：EDS患者合并消化内科问题有哪些，应该如何处理？推荐意见：推荐在EDS患者中关注消化道受累表现，包括便秘、腹泻、 腹部不适或腹痛等，部分VEDS患者可以自发性肠道穿孔为首发表现。对 于存在慢性便秘的

15、患者，可行全胃肠通过时间、肛门直肠测压等胃肠动力 相关检查，通过对症治疗有助于减轻患者消化道症状。对于自发性肠道穿 孔患者，则予以外科手术治疗为主的综合治疗，但手术并发症发生率高,术前讨论需要MDT参与（强推荐：87.80% ,弱推荐：12.20% ,不推荐：0 3.6.1 消化系统的常见表现及评估3.6.2 治疗方式与原则3.7 神经外科临床问题：EDS合并的神经外科临床问题有哪些，有什么建议？推荐意见：EDS最常合并出现的神经外科情况包括Chiari畸形、颅颈交 界区不稳、脊髓栓系综合征。对于颅颈交界区的神经或骨性畸形，建议在 神经减压的同时行内固定术。对于明确症状的脊髓栓系综合征，可行终

16、丝 切断术或其他针对病因的手术（强推荐：85.37% ,弱推荐:14.63% ,不 推荐：0 I3.7.1 颅颈交界区疾病3.7.2 脊髓栓系综合征3.7.3 EDS相关血管损伤3.8 内分泌科临床问题：EDS患者常合并的主要内分泌问题是什么，应该如何处理？推荐意见：推荐在EDS患者中需要关注的内分泌问题是骨密度降低、骨 折风险增加，但不同类型患者骨密度具有差异，低骨密度、骨折风险增加 在合并关节活动过度的c EDS、hEDS、k EDS等亚型中较常见。因此， 新诊断的EDS患者接受脊柱正侧位X线检查和骨密度评估是必要的。随诊 过程中定期复查骨密度和骨转换指标，必要时给予抗骨质疏松治疗。推荐 EDS患者需要关注是否合并存在先天性肾上腺皮质增生症（CAH ）表现, 注意筛查CAH-X综合征，这是一