中国麻疹消除进展.docx

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1、中国麻疹消除进展摘要麻疹是继天花和脊髓灰质炎后第三个要在全球范围内 消除的病毒性传染病。近年来，我国麻疹的低发病率和病毒 学监测数据证实我国目前正在接近麻疹消除状态；但在全球 多个国家发生了麻疹复发和暴发，甚至在已经消除的国家又 重新建立了本土传播，使我国麻疹消除面临较大挑战。为加 速我国麻疹消除进程，国家应适时调整麻疹消除相关的政策 和策略，持续保持高水平免疫接种率，进一步加强流行病学 和实验室监测，并提升应对暴发疫情的处置能力，从而为麻 疹消除提供支持。麻疹是麻疹病毒(measles virus, MeV)引起的具有高 度传染性的急性发热出疹性疾病，是我国法定报告传染病中 的乙类传染病。在

2、麻疹疫苗使用之前，麻疹呈世界性流行, 是危害儿童生命健康的重要传染病之一。自20世纪60年代 中期全球广泛使用麻疹减毒活疫苗以来，麻疹的发病率、死 亡率已大幅下降。据WHO估计，与2020年相比，2021年麻疹年报告发病 率和死亡人数分别下降了 88%和83%。MeV只有一个血清型, 抗原性稳定，人感染后可产生持久的免疫力，人是唯一宿主, 且有安全有效的疫苗加以预防，因此，消除麻疹在理论和技 术上是可行的。2020年，WHe)发布了20212030年全球麻 疹和风疹战略框架，明确并设立了至2030年之前实现和 维持区域性麻疹和风疹消除的目标。作为WHO西太平洋区 (WHO Western Pa

3、cific Region, WPRO)最大的成员国，我 国在消除麻疹工作中取得了显著进展。本文就我国目前麻疹 消除进展以及所面临的挑战加以综述。一、消除麻疹定义和全球消除麻疹进展(一)消除麻疹定义WHO将消除麻疹定义为，基于监测网络系统运行良好的 状态下，所在国家或地区内至少12个月未监测到本土 MeV 的传播。当该国家或地区持续36个月无本土麻疹病例报告 时，可提交地区证实委员会进行消除麻疹证实。（二）全球消除麻疹进展WHO于1989年提出了全球控制和消除麻疹的目标。2005 年，WPRc）制定了 2012年在该区域消除麻疹的目标。第65届 世界卫生大会于2012年批准了全球疫苗行动计划，目

4、 标是到2020年在WHO五个区域实现消除麻疹。为了应对2013 至2016年WPRO全区域内的麻疹卷土重来，WPRO于2017年 制定了西太平洋消除麻疹和风疹：区域战略和行动计划， 更新了该区域消除麻疹的区域行动计划。2020年，WHc）发布 了 20212030年全球麻疹和风疹战略框架,再次明确 2021至2030年实现并维持区域消除麻疹和风疹的目标，并 设想实现“一个没有麻疹和风疹的世界”。1996年，芬兰成为全球首个实现麻疹消除的国家；2000 年，WHc）美洲区成为WHc）第一个宣布消除麻疹的区域。截至 2021年底，已有76个国家（39%）被证实达到或保持了消除 麻疹的状态2,其中

5、WPRO中已有澳大利亚、文莱、日本、 新西兰、新加坡、韩国、柬埔寨，以及中国澳门和中国香港 证实了消除麻疹。但目前在WHc）六个区域中，没有任何一个 区域能持续保持麻疹消除的状态，已有多个国家（委内瑞拉、 巴西、阿尔巴尼亚、柬埔寨、立陶宛、蒙古、斯洛伐克、捷 克共和国、英国和乌兹别克斯坦）在证实麻疹消除后又重新 建立了本土麻疹传播。二、我国麻疹疫苗免疫接种与防控工作进展（一）麻疹疫苗高水平的麻疹疫苗免疫覆盖率可以确保建立人群中针 对MeV的免疫屏障，进而阻断病毒的传播，是消除麻疹的关 键环节之一。麻疹减毒活疫苗于1963年首次在全球获得许 可，多数国家所使用的减毒活疫苗株来源于Edmonsto

6、n株, 而我国使用的含麻疹成分的疫苗（measles containing VaCeine,MCV）主要为我国自主研发的S-191和047。其中, S-191是我国使用上海分离株研发的，C-47则是通过 Leningrad-4株减毒而来的。这两种疫苗均经中国食品药品 监督管理局批准，1965年以来已用于我国的麻疹疫苗免疫接 种，但自2003以来，我国使用的MCV主要为S191,包括： 麻疹单价减毒活疫苗、麻疹-风疹联合减毒活疫苗（measles and rubella vaccine, MR）、麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗 （measles, mumps, and rubella vaccine

7、, MMR）等。无论 作为单一成分麻疹疫苗还是联合疫苗的形式，都能很好地预 防我国麻疹病毒感染。（二）我国麻疹疫苗免疫接种与防控工作进展结合我国麻疹流行现状和对麻疹防控要求的变化，我国 麻疹免疫策略和程序也在动态调整和完善中，经历了不同的 发展阶段，并在不同阶段取得了显著成效。1.计划免疫前期（1978年前）：在麻疹疫苗未使用之 前，我国麻疹呈自然流行状态，麻疹年平均报告发病率为5 900/100万。1965年我国开始使用液体型麻疹疫苗，报告发 病率开始下降，19661977年我国麻疹年平均报告发病率为 3 940/100 万。2.计划免疫时期（19782007年）：1978年我国将麻 疹纳入

8、计划免疫，实施8月龄接种1剂麻疹疫苗；1986年在 7岁进行第2剂次麻疹疫苗的接种14-15 O在此期间，麻 疹年报告发病率由2 498/100万降至190/100万。随后麻疹 发病率稳步下降，在19942004年期间，我国麻疹年报告 平均发病率维持在60/100万左右（图1） o有研究表明，在 出生后第2年接受第2剂麻疹疫苗可降低易感儿童的感染风 险，因此在2005年，我国依据WHO建议将第2剂麻疹疫苗 的接种年龄提前至1824月龄。2007年我国将MMR纳入国家 免疫规划，实施MCV的过渡期免疫程序，即8月龄接种第1 剂MR, 1824月龄接种第2剂R0 20052008年，全国范 围经历

9、了麻疹卷土重来和暴发，麻疹年报告平均发病率上升 至90/100万左右。3.扩大免疫规划时期（2008年一至今）：2008年，我 国进入扩大免疫规划时期，在此期间，除常规免疫外，我国 还开展了多轮麻疹补充免疫活动（supplementary immunization activities, SIAs）,以进一步缩小免疫差 距。2004年至2009年间，我国27个省根据对本省麻疹发病 率和易感人群的分析，对8个月至14岁的儿童开展了相应 的SIAs 16-17 o 2010年9月，全国31省份对8个月至 14岁的儿童同步开展SIAs, 10 d内共有1.034亿儿童接种 了疫苗:16, 17 o此

10、后，各地根据其当地麻疹风险评估 结果又实施了后续SIAs, 20112018年期间共有9037万儿 童和成人接种了疫苗18-20。2020年，根据麻疹、风疹、 腮腺炎防控工作需要，我国对MCV免疫程序再次进行调整, 自2020年6月起，实施8月龄和18月龄各接种1剂次MMR 的免疫策略。在各项措施的实施下，20092012我国麻疹年 报告发病率持续下降，20132015年虽有所回升，但基本保 持在40/100万以下，此后，发病率逐年下降，2021年和2022 年达到历史最低点（0.4/100万）。三、麻疹监测系统（一）我国麻疹监测系统自1959年以来，全国麻疹病例相关数据每年通过中国 传染病报

11、告系统逐级上报。1998年，卫生部制定了全国麻 疹监测方案，并选择安徽、河南和山东三省作为试点，初 步建立了基于病例的麻疹监测系统。2004年，中国疾病预防 控制中心建立了中国疾病预防控制传染病监测信息系统，其 中包括中国法定传染病报告系统（NatiOnaI Notifiable Disease Reporting System, NNDRS） o 2005 年以来，我国 逐步建立了覆盖全国31个省份的以个案为基础、流行病学 和实验室监测相结合的麻疹监测系统(Measles Surveillance System, MSS),并于 2009 年与 NNDRS 整合。 2014年，中国疾病预防控

12、制中心更新了全国麻疹监测方案, 将风疹正式纳入麻疹监测体系，自此，我国实现了麻疹和风 疹的联合监测。自2009年以来，麻疹监测系统的各项指标 稳步提升，均达到并超过WHO标准。我国国家麻疹实验室于2001年正式成立，2003年被WHO 认证成为麻疹风疹WPRO参比实验室，随后在国家和各省市 疾控中心支持和配合下，逐步建立了全国麻疹风疹实验室监 测网络，其由1个国家级实验室、32个省级实验室以及339 个地市级实验室组成，部分省市还扩展至县级和医院实验室, 网络实验室数量占到了全球麻疹风疹实验室监测网络的50% 以上。不同级别的网络实验室承担着不同的工作职责：医院、 县或地市级实验室负责标本的采

13、集，疑似麻疹病例的实验室 诊断；省级实验室负责MeV分离鉴定和基因定型，血清流行 病学调查；国家实验室负责制定标准化的检测方法、监测方 案和流程，并在各级网络实验室推广使用，确保各实验室的 检测和监测结果准确和可靠；同时负责MeV的基因定型及复 核，数据汇总分析及上报。除此之外，为确保实验室监测网 络高效运转，各实验室每年逐级对下级实验室开展质量控制 和考核认证以及提供技术支持和培训，为我国控制和消除麻 疹提供重要的技术保障。(二)我国麻疹病毒学监测MeV属于副粘病毒科，麻疹病毒属；为有包膜的单股、 负链、不分节段的RNA病毒，基因组全长约为16 kb；麻疹 病毒有6个结构基因，编码6个主要结

14、构蛋白。MeV只有一 个血清型，但有多个基因型。WHO根据N基因COOH末端的 450个核甘酸序列(N450)已发现AH 8个基因组共24个基 因型(A、Bl 至 3、Cl-2、Dl 至 11、E、F、Gl 至 3、HI-2) o 但自2018年以来，只有B3、D4、D8和Hl基因型在全球范围内流行。我国自1993年开始开展病毒学监测，截止到2022年, 全国30个省份(西藏除外)共上送17 657份病毒分离株和 麻疹临床标本，基因型别鉴定结果显示我国共监测到9个基 因型，分别为 Hl (16 981, 96. 2%)、D8 (283, 1. 6%)、D9 (72, 0. 4%)、B3 (68

15、, 0.4%) , Dll (10, 0. 06%)、A (240, 1.4%) , D4, G3和H2各监测到一例30-38。我国连续近 30年的覆盖全国范围的病毒学监测结果表明：Hl是我国麻 疹病毒流行的绝对优势本土基因型；自2009年起，各省各 地陆续监测到国外输入的非Hl基因型病毒，包括D9、D4、 Dlh D8、B3和G3。20092018年期间，我国麻疹流行仍以 Hl (15 454/15 734, 98. 2%)为主,同时伴随其他输入基因 型(B3、D8和D9)的小范围有限流行传播35-37。2019 年，Hl基因型的比例从2018年的89. 8% (274/305)迅速下 降到

16、2019年的10.9% (30/275),最后一例Hl基因型麻疹 病例于2019年9月21日在云南省监测到，自此Hl基因型 MeV在我国的传播已被阻断30,消除麻疹工作取得显著 进展。输入性B3自2013年输入我国后，曾有短时间的流行， 但未建立本土循环，2019年12月后未再监测到。D8基因型 自2012年首次于我国发现后，曾经在我国建立了本土循环， 并且在2019-2020年3月期间成为我国流行的优势基因型, 但自2020年4月以来，其传播已中断。2020年4月至今， 只监测到疫苗相关病例，没有再监测到麻疹野病毒，表明在 新冠疫情期间，我国基于实验室的麻疹监测系统一直运行良 好。四、我国消除麻疹存在的挑战我国麻疹的低发病率和病毒学监测数据证实我国目前 正在接近麻疹消除状态。同时，COVID-19暴发流行以来全国 采取的一系列防控举措，也为我国麻疹消除提供了良好的契 机。但是麻疹是传染性最强的