不同年龄女性乳腺癌患者的临床特征及预后分析.docx

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1、不同年龄女性乳腺癌患者的临床特征及预后分析摘 要目的分析不同年龄段女性乳腺癌患者的5年净生存率以及发 病年龄与乳腺癌死亡风险的关系。方法回顾性收集20062010年北京市4所医院北京户籍的 乳腺癌患者首诊病例资料。共纳入浸润性、原发性女性乳腺 癌患者3470例，随访截至2018年12月31日，获取全部患 者的生存信息。采用寿命表法分析各年龄组乳腺癌患者的5 年净生存率，采用CoX比例风险模型分析不同年龄组乳腺癌 患者发生乳腺癌死亡的风险，采用限制性立方样条模型分析 发病年龄与乳腺癌死亡风险之间的剂量反应关系。结果3470例女性乳腺癌患者的平均年龄为53.2岁，其中 4554岁年龄组发病人数最多

2、(1289例)，占37. 15%； 35 岁年龄组发病人数最少(126例)，仅占3. 63%o随访期间， 死于乳腺癌的患者528例(15. 22%),乳腺癌5年净生存率为 90. 72%(95%CI 为 89. 74%91. 70%) ； 35 岁和三65 岁乳腺癌 患者的5年净生存率较低，分别为88. 68%(95%CI为83. 09%- 94. 27%)和 87. 05%(95%CI 为 84. 27%89. 82%)。控制潜在的 混杂因素后，以乳腺癌发病年龄为4554岁为参照，35岁 和三65岁年龄组发生死亡的HR分别为1. 72(95%CI为1. 06 2. 81)和 L 89(95%

3、CI 为 1. 432. 49),且在 LUnlinaI A 和 Luminal B分子分型中，三65岁患者具有更高的乳腺癌死亡 风险(LUnIinalA 型：HR=L 70, 95%CI 为 1. 17-2. 46；LuminalB型:HR=3. 84, 95%Cl为1. 748. 49）。限制性立方样条模 型分析结果显示，乳腺癌发病年龄与乳腺癌死亡风险的关联 呈现非线性的J形剂量反应关系（非线性检验P0. 0001） O结论年龄为影响乳腺癌患者预后的独立因素，年轻和老年乳 腺癌患者的预后均较差。【关键词】乳腺肿瘤；女性；年龄；分子分型；净生存 率乳腺癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤，20

4、18年全 球女性乳腺癌新发病例约208. 9万，世标发病率为46. 3/10 万，死亡病例约62. 7万，世标死亡率为13. 0/10万，位居 女性恶性肿瘤发病和死亡顺位的首位。在我国，女性乳腺癌 疾病负担不断增加，20002013年间，我国女性乳腺癌发病 率和死亡率分别以每年3. 5%和1. 0%的速度增长;2015年我国 女性乳腺癌新发病例约30. 4万，中标发病率为31. 54/10万, 占女性全部恶性肿瘤发病人数的17. 1%,位居女性恶性肿瘤 发病首位；死亡病例约7.0万，中标死亡率为6.67/10万, 占女性全部恶性肿瘤死亡人数的8. 2%,位居女性恶性肿瘤死 亡第5位。我国女性乳

5、腺癌患者的平均发病年龄较欧美等西 方国家年轻10岁。有研究显示，不同年龄组女性乳腺癌患 者的临床特征存在异质性，且年龄为影响女性乳腺癌患者预 后的重要影响因素，但这些研究多集中于西方女性人群。本 研究中，我们采用以医院为基础的多中心回顾性队列研究设 计，收集了北京4所医院20062010年确诊的北京市户籍 人口的乳腺癌患者，旨在分析不同年龄组乳腺癌患者的临床 特征和预后情况，从而为我国女性乳腺癌患者的诊疗策略提供科学数据。资料与方法1 .临床资料：选取20062010年就诊于北京市4所医院（3所三级医 院和1所二级医院）的乳腺癌患者共5044例。纳入标准：（1） 北京市户籍的乳腺癌患者；（2）

6、原发性、浸润性乳腺癌患者。 排除标准：（1）男性乳腺癌患者（16例）；（2）非浸润或非原发 性乳腺癌患者（135例）；（3）临床分期不明（331例）；（4）分 子分型不明（839例）；（5）结局不明（249例）；（6）死因不明 （4例）。共3470例浸润性、原发性女性乳腺癌患者纳入分析。 按照乳腺癌确诊时年龄35岁、3544岁、4554岁、55 64岁和三65岁将3470例乳腺癌患者分为5组。2 .病例资料收集：（1）临床资料：从北京市肿瘤登记处获取包括发病年龄、 发病日期、病理类型和分化度等常规登记信息。采用工作人 员病例摘录的方式获取研究对象的性别、年龄、身高、体重、 婚姻状况、绝经状况、

7、吸烟和饮酒等基本信息以及包括肿瘤 大小、组织学分级、病理类型、TNM分期、雌激素、孕激素、 人表皮生长因子受体2等临床特征资料。（2）随访资料：基 于北京市肿瘤登记处人群随访系统，所有研究对象采用被动 随访的方式收集患者的生存信息，包括是否死亡（若死亡， 获取具体死因和死亡日期），随访截至2018年12月31日， 中位随访时间为6. 66年。3 .临床分期和分子分型：根据美国癌症联合委员会（AmericanJoint Committee on Cancer, AJCC） M 7版划分为I、II、Il和IV期。分子分 型根据乳腺癌患者受体状态分为IuminalA型ER( + )和 (或)PR(+

8、), HER-2 (-) . IuminalB 型ER( + )和(或)PR( + ), HER-2( + )、HER-2 过表达型ER(-), PR(-) , HER-2( + ) 和三阴性(ER(-), PR(-), HER-2(-)乳腺癌。4 .统计学分析：采用SAS9. 4软件进行统计学分析。计数资料的比较采 用x2检验，呈正态分布的计量资料比较采用t检验，采用 方差分析比较不同年龄组患者在体质指数(bodymass index, BMI)分布间的差异。采用寿命表法分析各年龄组和总 体乳腺癌患者的5年净生存率(指女性从确诊为乳腺癌到因 乳腺癌死亡的生存情况)，采用Logrank检验比较

9、各年龄组 间5年净生存率是否存在差异，采用COX比例风险模型计算 不同年龄组乳腺癌患者发生乳腺癌死亡的风险，采用限制性 立方样条模型(restrictedcubic spline, RCS)分析发病年龄 与乳腺癌死亡风险之间的剂量反应关系。RCS为评估连续性 变量与结局之间非线性关系的一种有效方法。所有检验均为 双侧检验，检验水准 =0.05。结果1 .不同年龄乳腺癌患者的临床特征比较：3470例女性乳腺癌患者的年龄为(53. 211. 5)岁，其中 4554岁年龄组发病人数最多(1289例)，占37. 15%； 55 64岁、3544岁和三65岁年龄组发病人数分别为812例 (23. 40%

10、)、666 例(19. 19%)和 577 例(16. 63%) ； 35 岁年龄 组发病人数最少(126例)，占3. 63%o各年龄组乳腺癌患者 的BMI分布差异有统计学意义学0. OOOl) ,0. 05),肿瘤大小、ER、 PR、HER-2、临床分期和分子分型的差异均有统计学意义(均 P0, 05) O 35岁和5564岁年龄组女性乳腺癌患者中肿瘤 直径5mm所占比例分别为IL %和7. 64%,高于其他年龄组， 且这两组乳腺癌患者中晚期(III期和IV期)和非LUnIinaI分型 (HER-2和三阴性)患者所占比例更高。2 .不同年龄组乳腺癌患者的5年净生存率：3470例乳腺癌患者中，

11、528例(15. 22%)死于乳腺癌,70 例死于其他原因02%),生存2872例(82. 77%)。乳腺癌患 者的总体5年净生存率为90. 72%(95%CI为89. 74%9L 70%), 不同年龄组的乳腺癌净生存率差异有统计学意义 (P65岁的乳腺癌患者在LUnIinaIA 和LuminalB分子分型中，乳腺癌死亡风险HR分别为 1. 70(95%CI 为 1. 172. 46)和 3. 84 (95%Cl 为 1. 748. 49) 04 . RCS分析:调整BME肿瘤大小、临床分期和分子分型后，乳腺癌 发病年龄与乳腺癌死亡风险的关联呈现非线性J形剂量反应 关系(非线性检验P0.000

12、1)。当发病年龄45岁时,乳腺癌 患者发生乳腺癌死亡风险随年龄的增加而降低，当年龄三45 岁时，患者的乳腺癌死亡风险随年龄的增加而增加。讨 论本研究中，3470例乳腺癌患者的平均发病年龄为53.2 岁,年轻乳腺癌35岁)以及265岁老年乳腺癌比例分别为 3. 63%和16. 63%,年龄分布特征与国内外相关研究结果相似。 本研究中，4554岁年龄组发病人数最多(1289例)，所占 比例为37. 15%,而北京地区女性自然绝经年龄为48.41岁, 这一结果提示女性绝经前后是乳腺癌的高发期，应当引起高 度重视。目前，关于年龄与乳腺癌预后关系的研究结果不尽相同。 有研究显示，年龄并不是乳腺癌患者的独

13、立预后因素。但也 有研究结果显示，年龄为影响乳腺癌患者预后的独立影响因 素。基于挪威人群肿瘤登记数据的分析结果显示，50岁以下 女性乳腺癌患者预后较差，与4549岁患者比较，35岁和 3539岁年龄组乳腺癌死亡风险分别增加1.02倍(HR = 2. 02,95%CI 为 2 532. 66)和 0. 42 倍(HR=I. 42,95%Cl 为 1. 161. 74) o基于瑞典和韩国人群肿瘤登记数据的研究结 果也显示，35岁女性乳腺癌患者的预后效果差，HR分别为 1.63(95%CI 为 1.322. 01)和 1.56(95%CI 为 I 361.79)。 此外，一项基于美国监测、流行病学和

14、最终结果数据库中 486118例乳腺癌患者的随访分析结果显示，65岁乳腺癌患 者具有更高的乳腺癌死亡风险，其中6574岁、7584岁及三85岁年龄组HR分别为1.08(95%CI为1.05-1. 11).1. 37 (95%CI 为 1. 331. 42)和 1. 65 (95%CI 为 1. 581. 73)。 本研究结果也显示，年龄是影响乳腺癌患者预后的独立影响 因素，与4554岁年龄组比较，35岁患者乳腺癌死亡风险 增加72%, 265岁患者乳腺癌死亡风险增加89%。此外，将 年龄作为连续性变量，通过RCS分析也显示，发病年龄与乳 腺癌死亡风险的关联呈非线性的J形剂量反应关系，为年轻 和老年乳腺癌患者的预后效果较差提供证据。临床分期和分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素，国 内外多项研究均显示，晚期QII期+ W期)和非Luminal型 (HER-2过表达型十三阴性)乳腺癌患者生存率低，预后效果 差。本研究结果显示，各年龄组在恶性肿瘤分期及分子分型 的分布上有明显差异，其中年轻乳腺癌患者(35岁)晚期和 非Luminal型乳腺癌所占比例最高，分另1J为22. 22%和26.