某胶囊提取工艺验证方案.docx

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1、编号:*胶囊提取工艺验证方案忻州中恒药业有限责任公司2012年10月工艺验证方案编号：部门: 执行日期：年 月 日起草人：年 月 日所在部门签字日期年 月曰年 月曰审年 月曰年 月曰核年 月曰年 月曰人年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰批准人:执行人:1 弓I言41.1 验证小组人员责任41.1.1 验证小组人员41.1.2 验证小组成员及责任41.1.3 验证工作中各部门责任41.2 概述51.2.1 产品概述51.2.2 处方和依据61.2.3 背景71.3 工艺流程图（见下页）71.4 验证目的81.5 验证依据及采用文件91.5.1 验证依据91.5.2 采用文件*胶囊工艺规程92验证项

2、目、评价方法及标准91.1.1 培训91.1.2 健康检查102.2 生产环境102.2.1 目的102.2.2 评价方法102.2.3 标准102.2.4 操作室清洁、清场102.3 公用介质112.3.1 饮用水112.4 原料112.4.1 质量112.4.2 贮存条件112.5 设备122.5.1 设备清洁122.5.2 设备维护保养和运行状况122.6 工艺文件122.6.1 工艺文件的正确性122.6.2 生产指令的正确性122.7 渗漉用中药材工艺变量132.7.1 目的132.7.2 评价方法132.7.3 标准132.8 中药材渗漉与浓缩工艺变量132.8.1 目的132.8

3、.2 评价方法142.8.3 标准142.9 提取煎煮工艺变量142.9.1 目的142.9.2 评价方法142.9.3 标准142.10 提取液浓缩工艺变量142.10.1 目的152.10.2 评价方法152.10.3 标准152.11 浸膏醇沉与静置工艺变量152.11.1 目的152.11.2 评价方法152.11.3 标准162.12 质量保证162.12.1 文件完整162.12.2 正确的检验方法162.12.3 检验结果正确163进度安排163.1 验证批次173.2 时间安排174拟订日常监测程序及验证周期175验证结果评定与结论176验证报告及验证记录见（附件I-附件13）

4、 18附件119附件220附件321附件422附件523附件624附件725附件826附件927附件1028附件29附件1230附件13311引言1.1 验证小组人员责任1.1.1验证小组人员小组职务姓名所在部门工作职务组长提取车间主任组员生产技术部经理组员设备工程部经理组员质量保证部经理组员质量部中心化验室主任组员中心化验室检验员组员中心化验室检验员组员质量保证部监控员组员提取车间技术员组员提取车间班长组员提取车间班长组员提取车间维修工1.1.2 验证小组成员及责任验证小组-组长负责方案起草、验证方案实施全过程的组织和验证 全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作；以保证本验证方 案按预

5、定的规定项目顺利实施。验证小组组员-分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收 集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。1.1.3 验证工作中各部门责任验证委员会-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。生产技术部-参加会签验证方案、验证报告、验证结果的会审会签、 提供工艺验证方法，负责对工艺验证全过程实施监控。质量保证部-负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签, 负责协助验证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监 控，负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。质量控制部-负责验证过程中的取样、检验、测试及结

6、果报告，起 草有关的检验操作规程和岗位操作规程。设备动力部-参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负 责保证验证过程中设备的运行和速度符合验证方案要求，负责设备的 维修保养及清洁符合验证方案要求，保证满足验证过程所需各种工器 具。生产车间一负责保证工艺验证期间各操作室清洁卫生符合要求，负 责做好验证的各项配合工作。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述1.2.2 产品概述1.2.2.1 品名：*胶囊1.2.2.2 拼音：Iingyangqingfeijiaonang1.2.2.3 齐IJ型：胶囊剂1.2.2.4 性状：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末；气香，味苦。1.2.2.5 规

7、格：每粒装0.3g1.2.2.6 功能主治：清肺利咽，清瘟止嗽。用于肺胃热盛，感受时 邪，身热头晕，四肢酸懒，咳嗽痰盛，咽喉肿痛，鼻蚂咳血，口干舌 燥。1.2.2.7 用法与用量：口服。一次23粒，一日3次。1.2.2.8 贮藏：密封1.2.2.9 生产批准文号：1.2.2.10 有效期：暂定一年半。1.2.3 处方和依据1.2.3.1 处方依据国家食品药品监督管理局国家标准1.2.2.2法定处方法定处方投料处方量（300倍）12g3. 6Kg17g5. IKg28g8. 4Kg28g8. 4Kg15g4. 5Kg57g17. IKg28g8. 4Kg57 g17. IKg120g36Kg57

8、g17. IKg57 g17. IKg28 g8.4Kg57 g17. IKg28 g8. 4Kg28 g8.4Kg28 g8. 4Kg34 g10. 2Kg28g8. 4Kg21g6. 3Kg上述对应共制成Iooo粒300,000粒1.2.2.3制法：#照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2010 版一部附录I O),以75%乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙 醇制成流浸膏；渗漉后的药渣与其余&等十六味，加水煎煮3次， 每次L5小时，合并煎粹，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.15 (60)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达65%,静置过夜，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为L3

9、0l35 (60)的清膏，即得。1.2.4 背景本公司于2011年8月完成了提取车间生产用厂房、设施、主要生 产设备的验证工作，空气净化系统、主要生产设备均符合设计要求以 及生产工艺的要求。1.3 工艺流程图(见下页)提取工艺流程图30万级管理1.4 验证目的1.4.2 工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全 过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。1.4.3 通过对*胶囊提取的工艺验证，确认该工艺是有效的、 可重现的。1.4.4 经过预先设计的条件作合适的测试，确认按规定的生产工 艺生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.4.5 验证过程严格按本方案规定的内容

10、进行，若因特殊原因确 需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1）,报验证领导 组批准。*胶囊提取验证项目审批表（附件2）1.5验证依据及采用文件1.5.1 验证依据1.5.1.1 药品生产质量管理规范（2010年修订）1.5.1.2 药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1.5.2 采用文件*胶囊工艺规程1.5.2.1 *胶囊中药材质量标准及其检验操作规程1.5.2.2 *胶囊中间产品质量标准及其检验操作规程。1.5.2.3 相关设备的操作规程及维护保养规程。1.5.2.4 相关的设备清洁规程。1.5.2.5 相关的岗位标准操作规程及管理规程。2验证项目、评价方法及标准2.1 人员

11、列出参加生产操作人员及检验的所有人员进行规定项目 的健康检查评价其培训及健康情况是否符合GMP及操作要求2.1.1 培训2.1.1.1 评价方法查阅培训档案，确认是否对有关操作工进行了相关培训，包括：GMP及药品管理法培训；安全防护规程；微生物基础及微生物污染的防范培训；所在岗位相关设备的清洁维护保养规程;进出生产控制区更衣技术培训生产过程质量控制培训。提取车间岗位人员职责2.1.1.2 标准：上岗操作人员已经接受了相关性的知识及操作技术培训，并经考 核合格，培训及考核均在有效期内。2.1.2 健康检查2.1.2.1 评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否 进行了健

12、康检查。2.1.2.2 标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正 常，身体健康，健康证在有效期内。（见附件3）2.2 生产环境2.2.1 目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。2.2.2 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各 操作间的温度及相对湿度，夏季在操作过程中每间隔2小时记录一次 温度和相对湿度。2.2.3 标准：温度和相对湿度应在要求限度之内，温度1835, 相对湿度4565%o2.2.4 操作室清洁、清场2.2.4.1 目的：确认操作室的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。2.2.4.2 评价方法：在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”

13、检查相应更衣室、 操作室等清洁、清场情况。2.2.4.3 标准所有相关房间内应清洁、干燥，无无关的任何物料与文件以及前一批产品的残余物。生产环境检查情况（见附件4）2.3 公用介质2.3.1 饮用水2.3.1.1 目的确认饮用水质量符合质量标准要求。2.3.1.2 评价方法审查并记录下述各使用点的饮用水质量。2.3.1.3 标准：开始验证前连续2周中的检验结果符合饮用水质量 标准要求，饮用水质量稳定。（见附件5）2.4 原料2.4.1 质量2.4.1.1 目的：确认验证生产的原辅料符合质量标准的要求。2.4.1.2 检查*胶囊使用原料是否有既定的质量标准，能否严 格按照质量标准及检验操作规程进行质量控制。2.4.1.3 标准所有原料均有符合法定要求的质量标准，验证所用原材料按标准 进行检验并符合质量标准要求。2.4.2 贮存条件2.4.2.1 目的：确认原料贮存条件符合规定的要求2.4