最新：HER2阳性早期乳腺癌小红书更新解读2024.docx

《最新：HER2阳性早期乳腺癌小红书更新解读2024.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新：HER2阳性早期乳腺癌小红书更新解读2024.docx（10页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、最新：HER2阳性早期乳腺癌小红书更新解读20242023年12月15日至16日，一年一度的上海国际乳腺癌论坛(SIBCS ) 隆重召开。会议期间，中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊 治指南与规范(2024年版精要本)发布。此次指南更新兼顾证据的权威 性、知识的前沿性和在广大基层医疗机构的适用性，为乳腺癌防治临床实 践指引了新的前进方向，提供了新的参考依据。本期整理了 HER2阳性早 期乳腺癌的更新治疗要点。新辅助治疗方案更新要点：必选人群中，HER2阳性患者可选方案新增曲妥珠单抗+帕妥 珠单抗(HP)和表柔比星+环磷酰胺+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗一多西他 赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(E

2、CHP-THP )方案，并增加下标h和i作为首先用于治疗HER2阳性乳腺癌的两种单克隆抗体，HP双靶联用能 更全面地封锁HER2信号比单药具有更大的抗肿瘤活性1。本次新增HP 可选方案基于NeoSphere随机II期研究2 ,HER2阳性早期乳腺癌患者 分别接受曲妥珠单抗+多西他赛、帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛、帕 妥珠单抗+曲妥珠单抗、帕妥珠单抗+多西他赛四种新辅助治疗，其中多 西他赛联合HP双靶组的pCR率显著高于其他治疗组，其结果也证实了 HP双靶联合的新辅助治疗方案能为HER2阳性早期乳腺癌患者带来获益。意环类药物序贯紫杉类药物也是一种可选的方案。指南更新提示，虽然曲 妥珠单抗与:

3、环联用可能会增加心脏毒性，然而TRYPHAENA3s TRAIN-24研究等证实了其短疗程联用的可行性。尽管近年来去Ii环类药 物的临床研究不断开展，但也有相当一部分专家认为焦环类药物仍不可摒 弃，尤其对于淋巴结阳性的高危患者5。新辅助治疗后的术后辅助治疗更新要点：在新辅助非pCR ( MP1-3或ypN+ ) HER2阳性患者中新 增T-DMl +序贯TKI(如奈拉替尼)为可选的术后辅助治疗恩美曲妥珠单抗(T-DM1 )是新辅助non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者 的标准辅助治疗方案，然而据KATHERINE研究最终IDFS和最新OS分 析结果显示，新辅助non-pCR患者接受T-DM1治

4、疗，中位随访8.4 年后，复发风险降低了 46% ,近20%的患者在7年内疾病复发，脑转移 复发率为7% ;死亡风险降低了 34%o提示即使接受T-DM1治疗，仍有 部分患者面临不小的疾病复发和死亡风险。如何进一步降低HER2阳性乳 腺癌标准辅助治疗后的复发风险、改善患者的生存情况，有待继续探索。奈拉替尼的出现为高复发风险HER2阳性乳腺癌患者标准辅助治疗后的复发问题提供了新的解决思路，而大分子单抗序贯小分子TKI这一强化辅助 策略的提出则有望提高患者的治愈率。EXteNET研究评估了在HER2阳性 乳腺癌术后患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后进行奈拉替尼强化辅助的疗 效和安全性，研究结果显示,IT

5、T人群的2年、5年的复发风险分别降低 了 33%和27%7,8o其中，复发风险较高的亚组人群获益更为显著：新 辅助non-pCR亚组患者的5年复发风险降低40% , 8年OS率可达 91.3%9,而淋巴结阳性亚组患者5年复发风险降低30%8 , HR阳性 患者5年复发风险降低42%9o不仅如此，奈拉替尼分子量较小，具有 能够穿越血脑屏障的特性10,因此它还能够在预防脑转移方面发挥积极 作用。本次中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范 （2024年版精要本）泊关奈拉替尼强化辅助治疗的更新并非个例2023年4月发布的中国临床肿瘤学会（CSCO ）乳腺癌诊疗指南（2023版） 11中

6、也新增T-DM1后序贯奈拉替尼强化辅助治疗的推荐方案：对于 non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，将T-DM1或曲妥珠单抗+帕妥珠单 抗辅助治疗结束后序贯奈拉替尼进行后续强化治疗列为III级推荐。这两部 权威指南的更新进一步扩大了强化辅助治疗的临床应用范围，使奈拉替尼 有望更好造福患者。除了获得国内权威指南的认可，对于新辅助non-pCR 患者使用奈拉替尼强化辅助治疗的方案在国外指南中也已获得推荐。德 国妇科肿瘤小组:AGO脂南2023版12推荐具有高危因素的non-pCR 患者在曲妥珠单抗或其他抗HER2靶向治疗之后使用奈拉替尼强化辅助治 疗，这体现了国外乳腺癌治疗的决策方向。在真实世界中

7、，ELEANOR研究口 3中期分析的发布，印证了 T-DM1辅 助治疗后行奈拉替尼强化辅助治疗已经成为部分西方国家新辅助 non-pCR HER2阳性乳腺癌患者的当前治疗决策。该研究中67.9%的患 者基线时已经面临较高的复发风险，新辅助治疗后，44.4%的患者未达到 pCRo后续行抗HER2靶向治疗时，一半以上的non-pCR患者接受了 T-DM1治疗。在含曲妥珠单抗治疗后中位3.6个月开始使用奈拉替尼， 36.4%的患者起始剂量240mg无 数据截止2022年5月2日时，有 22.5%的患者完成了奈拉替尼治疗，46.0%的患者仍在接受治疗，其奈拉 替尼强化辅助治疗中位持续时间为11.2个月

8、。研究结果显示，真实世界 临床实践中，奈拉替尼因其疗效获得广泛认可，在T-DM1辅助治疗之后 使用奈拉替尼强化辅助治疗具有可行性，且安全性可接受可管理。目前，奈拉替尼是唯一获批HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的药物, 根据此次更新版本的中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治 指南与规范（2024年版精要本），奈拉替尼还可用于以下情况：HER2 阳性的non-pCR （ MP1-3或ypN+ ）患者可考虑曲妥珠单抗+帕妥珠单 抗+序贯TKI （如奈拉替尼）治疗，对于HER2阳性的non-pCR （ MP4 且ypNO ）患者可选择曲妥珠单抗+ （帕妥珠单抗）+序贯TKI （如奈拉替 尼）

9、治疗；对于中危（pT1c及以上，NO ） HER2阳性乳腺癌患者可选择 奈拉替尼进行后续强化治疗；对于高危（任何pN+ ） HER2阳性乳腺癌患 者推荐奈拉替尼进行后续强化治疗。专家点评HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%-25%1,具有进展快、复发风 险高、生存率低等特点口4。抗HER2靶向药物作为HER2阳性乳腺癌的 重要治疗手段，近年来不断发展，新药涌现，新的研究也层出不穷，极大 地改变了 HER2阳性乳腺癌的治疗模式和整体预后。早期乳腺癌的治疗目标在于“治愈，为达到这一目标，医学界围绕新辅助 和辅助治疗两个主题一直在不懈探索。在新辅助治疗后相当比例的HER2 阳性乳腺癌患者依然会经

10、历疾病复发151617。达到pCR (MP5 )的 HER2阳性乳腺癌患者长期生存较优口819 , non-pCR患者的复发风险 则因病理缓解程度的不同而异：5年内，MP1-3级患者面临约25%-30% 的复发可能,M P4级患者面临的这一风险约15%2。不论M P分级如何， T-DM1都是目前推荐的新辅助non-pCR HER2阳性乳腺癌患者的标准辅 助治疗方案，然而即使接受T-DM1治疗，部分患者仍面临一定的复发风 险，亟需新的治疗手段。奈拉替尼的出现填补了这一治疗空缺。作为一种口服、强效、不可逆酪氨 酸激酶抑制剂，奈拉替尼作用靶点广泛，通过胞内不可逆结合，可以同时 抑制HER1x HER

11、2和HER4通路20。2017年,ExteNET研究闪耀现世， 展现了奈拉替尼强化辅助治疗的疗效。同年，奈拉替尼获美国食品药品监 督管理局批准上市成为全球首个且唯一获得强化辅助适应症的TKI药物。 2020年，奈拉替尼中国获批，用于既往完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2 阳性早期乳腺癌成人患者的强化辅助治疗。2022年，奈拉替尼成为国谈药物，其可及性更是大大提升，为患者提供更多生命通道。作为EXteNET研究之后首个真实世界研究，ELEANOR研究探讨了奈拉替 尼用于HER2阳性早期乳腺癌术后强化辅助治疗的有效性与安全性，其研 究结果证实了新辅助non-pCR HER2阳性早期乳腺癌患者在T-D

12、Ml和 曲帕双靶辅助治疗之后常用奈拉替尼强化辅助治疗，反映了德国、奥地利 和瑞士当前HER2阳性早期乳腺癌的治疗策略。相信后续疗效数据将为我 们揭晓T-DM1辅助治疗后需要接受奈拉替尼强化辅助治疗的患者人群， 同时进一步巩固奈拉替尼在HER2阳性早期乳腺癌中的强化辅助治疗地位。有关奈拉替尼的中国真实世界研究NER-Tree21也正在进行中，其研究 结果值得期待。或许在NER-Tree研究结果问世后，国内权威指南对于 HER2阳性早期乳腺癌患者强化辅助治疗的推荐又将迎来新的改变。中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2024 年版精要本）的修订贴合我国国情，兼顾药物可及性和临床

13、实践的研究 结果。此次指南更新，无疑是为HER2阳性早期乳腺癌的临床实践提供了 更多治疗选择，有助于精准诊疗的后续开展。随着时间的推移，HER2阳 性早期乳腺癌的诊疗手段将愈加丰富，治疗格局将更为完善，期待这些进 展能为患者带来更加长久健康的生活。参考文献1. 罗师萍张捷,俞育帅等.HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展几中国临床药理学与治疗学.2023;28(08):876-886.2. Gianni Lz Pienkowski Tz Im YHz et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in wom

14、en with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.3. Schneeweiss Az Chia Sz Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline

15、-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24(9):2278-84.4. van Ramshorst MSz van der Voort Az van Werkhoven EDz et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without a

16、nthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(12):1630-1640.5. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中华医学会肿瘤学会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版).中国癌症杂志. 2023;33(12):1092-1187.6. Loibl Sz Mano Mz Untch Mz et al. Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs t