最新肝脏衰老标志物专家共识(完整版).docx
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1、最新肝脏衰老标志物营家共识(完整版)肝脏是人体最大的代谢器官,在机体代谢稳态中起着中心作用。随着 年龄的增长,肝脏衰老不仅造成了代谢稳态失衡,还增加了肝脏疾病 的易感性。而健康老年人群的肝脏功能的临床参数往往维持在正常水 平,无法准确衡量肝脏衰老的程度。现阶段,能够准确反映肝脏生 理年龄,、肝脏结构二肝脏功能,的生物标志物仍未形成统一标准。为了应对这一严峻挑战,中国衰老标志物联合体(Aging Biomarker Consortium, ABC)根据文献报道和国内外同行研究基础,结合循证 医学证据和专家意见形成专家共识,从功能、影像及体液三个维度推 荐可反映肝脏衰老的生物标志物,以期评估个体肝
2、脏衰老程度(现在 有多老)、肝脏衰老速度(衰老有多快)和预测肝脏衰老相关疾病风 险(距离疾病有多远)等重大临床问题。每个维度都推荐了与肝脏年龄高度相关的标志物,如反映肝脏胆固醇 代谢和凝血功能,肝脏脂肪变性和肝脏血流量等的生物标志物。本专 家共识旨在寻找可测量、敏感、可靠和特异的肝脏衰老标志物,为评 估肝脏衰老程度和延缓衰老干预措施功效,预防和治疗年龄相关疾病, 提升老年人群健康寿命,助力健康老龄化”方案的制定奠定基础。一、肝脏衰老评估的目的和意义衰老是指机体、组织或者细胞逐渐老化退行的病理生理过程或者状态,进而导致功能受损和死亡风险增加。在衰老过程中,肝脏似乎是人体 内唯一能够抵抗衰老进程的
3、器官。一项利用放射性碳(14C)测定肝脏 年龄的研究发现,肝细胞的自我更新贯穿整个生命周期且无论供者处 在什么实际年龄,肝脏的基因组14C年龄平均只保持在三岁以下,提 示肝脏是体内相对不容易衰老且时常保持年轻”的器官。这种现象提 示准确评估肝脏的真实年龄具有重要的科学和临床意义。尽管已经积 累了大量的生物学以及临床医学的数据,但我们仍然缺乏对肝脏衰老 生物标志物的系统阐述。为此,确定和总结特异的、敏感的、可用的 肝脏衰老生物标志物,是评估肝脏衰老程度以及评估延缓衰老干预措 施功效的前提和基础,也是当前肝脏衰老研究领域亟待统一的标准。 肝脏主要负责营养物质代谢、多种蛋白质的合成和分泌、有毒物质分
4、 解等,在机体代谢稳态中起着举足轻重的作用。随着年龄的增长,肝 脏血流量减少、肝细胞再生能力减弱、多倍体肝细胞增多、免疫炎症 及纤维沉积增多、以及肝脏代谢能力减退。肝脏衰老会引起肝脏处理 免疫应激反应及应对侵害的能力减弱,不仅增加脂肪肝、肝硬化及肝 癌等多种肝脏疾病的发病风险,还是移植物原发性无功能的独立危险 因素。肝脏也是体内重要的内分泌器官,其合成分泌的多种因子通过 血液流经全身,可以向远处组织发出信号并与远处组织沟通,系统地 影响着机体组织器官的生理状态和功能。已有多项研究表明,肝脏衍 生的因子(肝因子),在调节骨骼、神经系统、心脏及脂肪组织等的 能量稳态和生理功能方面发挥了重要作用。因
5、此,肝脏作为代谢稳态 的主要调节器,保障着机体的正常运行,肝脏的衰老是引起人体其他器官系统疾病的重要因素。近年来,人口老龄化逐渐成为日益严重的 社会问题。2019年数据显示,我国居民人均预期寿命达到77.3岁, 而人均健康预期寿命仅为68.7岁。如何延长健康预期寿命是老龄科学 领域(包括基础与临床)面临的巨大挑战。因此,寻找可测量、敏感、 可靠和特异的肝脏衰老标志物,对于评估肝脏衰老程度和延缓衰老干 预措施功效,预防和治疗年龄相关疾病,提升老年人群健康寿命,助 力健康老龄化方案的制定具有重要作用。2023年9月3日,中国衰 老标志物联合体(Aging Biomarker Consortium,
6、 ABC )召集肝脏衰 老相关领域专家在京召开学术研讨会,根据文献报道和国内外同行研 究基础,结合循证医学证据和专家意见形成专家共识,从功能、影像 及体液三个维度推荐可反映肝脏衰老的生物标志物,以期评估个体肝 脏衰老程度(现在有多老)、肝脏衰老速度(衰老有多快)和预测肝 脏衰老相关疾病风险(距离疾病有多远)等重大临床问题。二、标志物推荐方法学本共识对推荐级别和证据水平的表述沿用国际通用的方式,见表1。I级(强)益处风险撰写共识时推荐采用的表述:推荐级别与证据水平是独立确定的 (推荐级别与证据水平可随意匹配)表1证据水平和推荐级别的分类及定义IIa级(中)益处风险撰写共识时推荐采用的表述: 是合
7、理的 可以是有用的/甯效的/有拄的Hb级(弱)益处N风险撰写共识时推荐果用的会述: 可能/或许是合理的 可能/或许可3 有用性/有效性尚未知/不明确或 未获公认HI级有害(强)风险 益处撰写共识时推琴果用的表逑:三、肝脏衰老生物标志物的分类及临床应用 肝脏衰老涉及分子、细胞、器官、整体和群体等多维度、多尺度的改 变。肝脏衰老标志物则是指能够准确反映生理年龄二肝脏结构、肝 脏功能”的生物标志物,可以用来判断肝脏衰老程度、评估衰老干预 效果。肝脏作为机体内重要的高代谢率器官,具有独特的衰老特性,在病理 和非病理状态下,呈现的衰老速率是截然不同的。因此,在发现和筛 选肝脏生理性衰老相关生物标志物时可
8、能会面临较大困难,需要大样 本的临床研究验证并且需要慎重解读结果,要与肝脏的多种病理状态 以及病理状态诱发的肝脏衰老区分开来。考虑到临床操作的可行性和便捷性,本共识从肝脏功能、影像和体液 三个维度筛选肝脏衰老标志物,以供临床工作和基础研究参考(图1 )。图1肝脏衰老生物标志物遴选体系(-)功能标志物 肝脏在机体的代谢稳态中起着核心作用,主要负责脂质、碳水化合物、 维生素等营养物质的代谢、存储和再分配。肝脏也是主要的解毒器官, 拥有强劲的增殖的能力以及应对毒性损伤和感染的能力。随着年龄的 增长,再生和代谢等能力的损伤可以从不同角度反映出肝脏功能的衰 老程度。1 .再生速率降低哺乳动物健康肝脏组织
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