抗真菌药物与免疫抑制剂之间的药物相互作用2024.docx
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1、抗真菌药物与免疫抑制剂之间的药物相互作用2024三理类抗真菌药(泊沙康理、艾沙康嗖、伏立康嗖、伊曲康嗖、 氟康嗖等)在体内代谢,主要以其环上的氮原子与细胞色素P450 酶系统的血红素铁结合,从而抑制肝内CYP酶系活性,其中以 CYP3A4为主要抑制对象。CYP3A4既是三嚏类抗真菌药物的共同代谢酶,也是免疫抑制剂 代谢的重要代谢酶,临床用药评价公众号提示:三理类药物在应 用时需考量与免疫抑制剂之间的药物相互作用问题。棘白菌素类药物如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等与P450系 统中的任意代谢酶关联均较小,但其血药浓度受环抱素A影响, 并对他克莫司的血药浓度有潜在影响。抗真菌药物相关肝代谢酶 及抗
2、真菌药物与免疫抑制剂相互作用见下表。抗真菌药物的肝代谢酶及与免疫抑制剂的相互作用抗菌药P450酶代谢相关性与免疫抑制剂的相互作用泊CYP3A 强与他克莫司合用可增加泊沙康嗖的峰值浓度(Cm沙效)ax )和药时曲线卜面积(AUC )。与环抱素A合康用可提升环抱素A的血药浓度。另外,禁止与西理罗莫司合用。伏CYP2C9s C立YP3A4s CY与环抱素A合用可增敏伏立康嗖,并提升环抱素康P2C19A血约浓度。理氟CYP2C9s C与环抱素A合用可明显增高环抱素A的血药浓康YP3A4x CY度。理P2C19伊CYP3A4s C与环抱素A合用可增强伊曲康嗖效果。与他克莫曲YP3A5s P-司合用可提升
3、他克莫司浓度。环抱素A与他克莫康gp司的应用是否潜在提升伊曲康嗖的浓度尚有争哩议。艾沙CYP3A4与他克莫司合用时无需减量他克莫司,但需对他康克莫司行TDM以指导其剂量调整。哩卡几乎不通过与环抱素A合用,卡泊芬净的AUC增加约35%o泊P450酶系与他克莫司合用,可使他克莫司12 h血药浓度下芬代谢降26% ,但卡泊芬净浓度不受他克莫司的影响。附:三理类抗真菌药物的CYP450酶相互作用三哩类抗真菌药物的CYP450酶相互作用I机制|氯康哇伊曲康哇泊沙康喳伏立康喳抑制剂CYP2C19+一一+CYP2C9+CYP3A4+底物CYP2C19一一一+CYP2C9一一+CYP3A4+一+二无作用;+ =作用弱;+=作用中等;+=作用强.参考文献:(1 )造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识(2023年版).中 华血液学杂志,2023z44(2) : 92-97.(2 )药品说明书.
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