2024非结核分枝杆菌.docx

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1、2024非结核分枝杆菌感染性疾病是当今世界严重威胁人类健康的重大疾病。基于NGS 的宏基因组学检测(metagenomic NGS, mNGS )对病原体的覆盖极 其全面，不需要微生物培养，不需要根据经验进行预设，可以检测耐 药突变和毒力基因，为急危重症和未明原因感染的临床诊治提供了全 新的思路和解决方案。前不久宝藤医学为大家分享了 PPmeta-感染 宏基因组检测案例，详细介绍了 mNGS在感染性疾病中的应用；为了 让大家更好的了解临床病原微生物知识，宝藤医学特开设菌道系列 专栏，和大家一起说感染话菌道。非结核分枝杆菌, NTM)可引起 身体各部位的疾病,但以肺部感染最为常见，约占NTM感染

2、的90% , 其他相对较常见的受累部位包括淋巴结、皮肤软组织、骨以及全身播 散性病变，但也有中枢神经系统、角膜和耳部感染的个案报道。一、细菌特点非结核分枝杆菌(7g-t4berotsco6acte72 , NTM),是指 除结核分枝杆菌复合群(mycobacterium tuberculosis complex , MTe)和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。NTM的细菌学特点与结核分 枝杆菌(MTB)类似，属于需氧菌，细胞壁富含脂质使其具备抗酸染色的特点，NTM在环境中普遍存在，以土壤和水中最为常见，水源性NTM与人类感染的关系最为密切。二、流行病学我国尚缺乏全国性数据，现有的关于NTM的流行病学

3、研究结果显 示，我国NTM感染呈现南方多于北方、气候温和地区多于气候寒冷 地区、沿海地区多于内陆地区的特点，如以东部沿海地区报道为例， 山东为1.37% ,江苏为3.37% ,上海为5.9% ,福建为10.2% ,广东 为 19.3%o三、不同部位感染NTM情况肺部NTM感染最常见的菌种包括MAC、脓肿分枝杆菌、堪萨斯 分枝杆菌和蟾蛉分枝杆菌。NTM引起的肺外感染以淋巴结炎最为常见, 尤其是6个月至2岁的儿童，最常见的致病菌为MAC,其次为痛病分 枝杆菌和玛尔摩分枝杆菌；NTM引起的骨关节病变较为罕见，且MAC、 苏尔加、偶然、蟾蛉、海等分枝杆菌可能较为常见。皮肤软组织的NTM 感染常与特定人

4、群有关，感染发生前患者往往经历过外伤、手术或皮 肤美容护理，其中水产业人员易于发生海分枝杆菌感染，龟分枝杆菌 或偶然分枝杆菌引起的伤口感染时见报道，而溃疡分枝杆菌和脓肿分 枝杆菌也可见于皮肤感染。侵犯回肠的克隆病的病因目前已认定为是副结核分枝杆菌引起的感染。在艾滋病患者中，由MAC ,尤其是其中 的鸟分枝杆菌引起的感染很常见，在播散性感染者中尤以鸟分枝杆菌 感染最为常见，而堪萨斯分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的报道也逐渐 增多。四、鉴定方法现阶段临床常用的鉴定方法依据鉴别能力分为两大类：仅能鉴别MTC和NTM的初步菌种鉴定方法；能够将NTM鉴别到种水平的菌种鉴定方法。NTM分离率较高地区NTM分离

5、率较低地区图1非结核分枝杆菌（NTM ）实验室筛查的推荐流程方法原理优缺点初步菌种诊断方法绝大多数NTM菌种在鉴别结果可靠，但出现 对硝基苯甲酸（PNB）500mgL的PNB种能混合性感染时可能出 选择性培养基生长，而MTC不耐受现鉴定结果不一致操作简单，用时短，当 MPT64抗原是MTC在出现基因突变或某菌 液体培养生长中分泌MPT64抗原株缺乏分泌能力时可 的蛋白之一，NTM不出现假阴性。同时存在 分泌此蛋白混合感染问题扩增MTC中特异性D聚合酶链反应技术（PNA序列J : 6110、M结果准确可靠，操作复CR技术）菌种鉴别方法PT64s ESAT-6s CFP-杂，多因素可影响结果10通

6、过分析同源DNA序分子诊断技术列组成差异鉴定细菌金标准到种水平如16S DNA高效液相质谱技术分析细菌细胞壁的分枝根据细菌结构差异进均不利于临床的及时 菌酸碳链结构，飞行质行菌种鉴定诊断谱分析多种蛋白成分在菌种中所占的比例表1 NTM鉴定方法五、治疗方法随着鉴定技术的进步，已报道的分枝杆菌菌种数量越来越多，目前 已超过170种。分枝杆菌分类方法有多种，从对床指导意义考虑，将 NTM 简单分为快生长分枝杆菌（apo，growing mycobacteria , 区61/1）和慢生长分枝杆菌（5/0物/纱0147力9/77/670%6：372, SGM）,即 可对用药选择提供有益信息。临床最常见的

7、有临床价值的RGM包括 脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌，RGM感染通常选用大环 内酯类、氨基糖苗类和氟噬诺酮类等药物治疗。最常见的有临床价值 的SGM包括鸟分枝杆菌复合群（/V%CO6acte7Y77 avium complex, MAC,主要包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌）、堪萨斯分枝杆菌及蟾蛉 分枝杆菌等，治疗通常选取大环内酯类和利福霉素类药物，有时候加 用注射类抗结核药物。六、NTM的临床相关性由于NTM广泛分布于环境之中，因此从临床样本中分离出NTM 并不一定提示NTM病，必须排除样本污染和细菌定植的可能。对来 自临床标本的NTM临床分离株，细菌与疾病的相关性至少应该考虑 以下因

8、素。1)细菌类型文献报道临床相关性较高的NTM包括玛尔摩分枝杆 菌(95%)、苏尔加分枝杆菌(76%)、MAC(56%)s脓肿分枝杆菌(35%) 和龟分枝杆菌(31 %),而经常分离到的偶然分枝杆菌、戈登分枝杆菌和 土分枝杆菌临床相关性较差(1 % 3%)o2)分离出细菌的部位:从无菌部位分离出的NTM往往意味着致病， 但从非无菌部位如痰和支气管灌洗液中分离的NTM要排除标本污染 或呼吸道定植的可能。3)地域：在欧洲和加拿大蟾蛉分枝杆菌常致病，但在美国蟾蛉分枝 杆菌很少致病。在荷兰胞内分枝杆菌很少致病而鸟分枝杆菌常致病， 但在美国德克萨斯胞内分枝杆菌常致病而鸟分枝杆菌很少致病。参考文献：非结核分枝杆菌病实验室诊断专家共识J中华结核和呼吸杂志, 2016, 039(006):438-443.