2024最新NCCN非小细胞肺癌指南更新.docx

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1、2024最新NCCN非小细胞肺癌指南更新近日，美国国家综合癌症网络（NCCN ）发布了 2024年第一版非小细胞肺 癌（NSCLC ）临床实践指南。此次更新涵盖了从诊断筛查到治疗预后的各 个方面。在NSCLC系统治疗领域，本次指南更新了众多靶免新方案，医脉 通特此整理。一、EGFR经典突变NSCLC : 一线治疗新增奥希替尼联合化疗方案对于EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者， 目前奥希替尼仍作为一线治疗的优选方案推荐，同时新版指南新增一线治 疗：奥希替尼+培美曲塞+ （顺钳/卡钳）（1类证据）。72023119:35:49 M.仅供个人停

2、用.东必揄K分发.2023 National Canpreheralve Cancec NeMw*. Inc.保W所行杈利. 奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的 EGFR敏感突变（Ex19delL858R ）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1 的比例随机入组接受奥希替尼联合粕类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美 曲塞维持治疗（n = 279 ）或奥希替尼单药治疗（n = 278 ）,直至疾病进展或 出现不可耐受的毒性。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN Guidelines 版本 1.2024 非小细胞肺癌NC

3、CN指南索引目录讨论EGFR外显子19缺失或EX0N21 L858R突变ra一线治疗W首选奥希替尼丁1类推荐）后续治疗（NSCL-22）EGFR外显 子19缺失或外显子21 L858R突变一线全身治疗前 发现EGFR突变其他推荐方案一线全身性发现EGFR突变奥希普尼+培美曲塞-+（顺粕或卡粕）（非鳞状细胞癌） （1类推荐）或厄洛普尼w（1类低超或阿法替尼B（I类推荐）或非普尼E （1类推荐）或达 可普尼”（1类推荐）或厄洛普尼+雷莫芦单抗或厄洛替尼+贝伐珠单抗E-完整计划的全身治疗，”包括维持 治疗，或中断治疗，然后使用奥希替尼（首选）或厄洛普尼或阿法普尼或吉非普尼 或达可替尼或厄洛普尼+雷莫

4、芦 单抗或厄洛替尼+贝伐珠单抗，扇续治疗（NSCL-22）(NSCL-23)全身治疗，后续（NSCL-K 4/5）Hn分手和生物标忐物分析原则（NSCL-H）PP油疗，NSCL J .qq 4 rb-4级的丧现状态.rr使用贝伐珠单抗治疔的条件：非鳞状细胞非小细胞肺癌，并且近期无咯血病史.SS 一个经FDA批准的牛物类似药是 贝伐珠单抗的合适替代品.tt如枭系统性治疗方案包含免疫检查点抑制剂,医生应该意识到这类药物的半衰期较长,以及在与奥粕替尼联用或之后使用时,报告不良事件 （肺炎拉,的数据，在3个月内 .副作用的发生率更高.Schoenfeld AJ. et al. Ann Oncol 20

5、19:30:839-844; Oshima Y. et al. JAMA 0nl 2018;4:1112-1115; Oxnard GR. et al. ArMI Oncol 2020;31:507- 516: Gettinger S. et al. J Thorac Onl 2018:13:1363-1372.注意:除善另有说明，所有建议均H于2A类.修床试验:NCCN相僖任何癌症者的“隹治疗方法部是通过临床试验.特则敢助，与修床试验.41J024. 23(11OMZ3 ISWtKftIIIItfHSie(NCCMfl.*KNCCN Hol.NCCNffi4 fn4Mi.NSCL-21该更新

6、主要基于FLAURA2研究的数据公布。FLAURA2研究是首个探讨三代EGFR-TKl联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含粕双药化疗对比研究结果表明，无论是经研究者评估还是经BlCR评估，奥希替尼联合化疗 组的PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月，降低疾病进展风险或死亡风 险38%o其中，经BlCR评估的中位无进展生存期（PFS）为29.4个月vs. 19.9个月（HR=0.62 ; P = 0.0002 ）,经研究者评估的中位PFS为25.5个 月vs. 16.7个月（HR=0.62 ; P0.0001 ）,为患者

7、带来更优的一线治疗选 择。二、奥希替尼耐药后治疗：新增Amivantamab联合化疗对于EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者， 如果在奥希替尼治疗后出现疾病进展，指南推荐后续治疗可使用埃万妥单抗 +卡伯+培美曲塞（1类证据）。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024非小细胞 肺癌EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，奥希普尼治疗期 间进展.NCCN指南索引目录 讨论后续治疗”.以排除小细胞肺癌（SCLC）转化的可能大狗6%），并进行活检或血浆检测以评估抗药性机制。分

8、国n对于特定患者，IGTA治疗（例如，冷冻治疗、微波治疗、射频消融）可能是一个选择。图像引导热消硅济疗原打TWIT m 1竹ITl -芦林第蚪雌蠢可能茁现的疾病闪烁现象。如果发生疾病闪烁，重新开始TKl治疗。表延情况，不论是用向外显子19缺失还是外显子21 L858R突变，阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）,使用程序性死亡细 果较差。I注虐:除等另有说明,所有建议均JR于2A类.NSCL-22I4床试疆:NeCN相信任何癌症屐者的隹治疗方法都是通过临床试验特别鼓励“与修床试舱.4 12024. 1201/230 2023 *HM(NCCN). (UNrM育朱 MNCeNH 曲。M.NCCNW W

9、4MtU.该更新主要基于MARIP0SA-2研究的数据公布。MARIP0SA-2研究旨在 评估Amivantamab Lazertinib联合化疗方案在经奥希替尼治疗后出现 疾病进展的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究共 纳入657例患者,并随机被分配至Amivantamab联合化疗(ACP)组、 Amivantamab联合化疗与LaZertinib(ACP-L)组以及单纯化疗组。研究结 果显示,ACP组、ACP-L组以及单纯化疗组患者中位PFS分别为6.3个月、 8.3个月以及4.2个月，与单纯化疗相比,ACR HR :0.48 z95%CI 0.36-0.64 ;

10、P 0.001 )与 ACP-L ( HR : 0.44 , 95%CI 0.35-0.56 ; P 0.001 )方案均 可显著延长患者PFS ,并使患者疾病进展或死亡风险降低50%以上。安全 性方面，虽然ACP组患者中性粒细胞减少与血小板减少的发生率高于单纯 化疗组患者，但其主要发生于患者治疗的第一个周期，并未限制患者继续接 受联合方案治疗。MARIPOSA-2研究为三代EGFR-TKI耐药患者提供新的 后续治疗方案选择。三、EGFR ex20ins突变NSCLC :一线治疗新增Amivantamab联合化疗 方案针对EGFR 20号外显子插入突变(e20ins )非鳞状NSCLC ,指南

11、新增一 线治疗方案：AmiVantamab+卡伯+培美曲塞(1类证据)。I，卜声工Hk日Ii就* IM安第向工EGFR ex20ins突变是EGFR第三大突变，具有恶性程度高、异质性强、患 者预后差的特点。既往这类患者的一线标准治疗为系统性全身治疗，但疗效 欠佳。PAPILLON研究是首个在EGFRex20ins突变的晚期或转移性NSCLC 初治患者中，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗相比的疗效和安全性 的三期全球随机对照研究。研究结果显示，中位随访14.9个月时， Amivantamab联合化疗方案PFS显著优于单纯化疗方案，中位PFS分别 为1T4个月vs. 6.7个月(HR=

12、0.395 ; P0.0001 ),降低疾病进展或死亡 风险达60% ,并且PFS优势在包括中枢神经系统(CNS )转移的各亚组中 保持一致；两组PFS曲线早期即出现分离，并随着时间的推移而逐渐变宽， Amivantamab联合化疗组治疗18个月仍后有31 %患者无疾病进展，而对 照组仅为3% ,Amivantamab联合化疗方案显示出与免疫-化疗联合方案相 似的长拖尾效应。PAPILLON研究是首个一线治疗EGFR ex20ins晚期 NSCLC疗效超越标准化疗疗效，获得阳性结果的全球m期研究。基于其卓 越的临床研究数据，NCCN指南将其纳入EGFR ex20ins突变NSCLC 一线 治疗

13、推荐。四、ROS1重排NSCLC : 一线治疗新增瑞普替尼针对ROS1重排NSCLC f无论是在一线全身治疗前还是治疗中发现ROS1 重排，除恩曲替尼、克理替尼外，指南新增瑞普替尼。并且指南新增脚注： 脑转移患者接受恩曲替尼或瑞普替尼治疗效果可能更好。对于恩曲替尼、克 理替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗后出现脑转移的ROS1重排患者，后续治 疗也新增瑞普替尼方案。于中T 12/21/2023 9:35:49印画.仅供个人使用.未妊批准分发.版权所有2023 NatlOnalCom（XehenWeCanCerNefWortG Inc-保留所自权利.NCCNNational Comprehensive

14、 Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024非小细胞肺癌NCCN指南索引 目录 讨论ROS1重排E一线治疗PP后续治疗wROS1 重排一线全身治疗期间发现座1重排意选恩曲替尼叫或谙普普尼g1 I其他推荐方案赛瑞普尼进展后续治疗（NSCL-31）完整计划的全身治疗，包括维 持治疗，或中断后恩曲替尼 iii （苜选），克嘎普尼（首 选），SHMlii （首选） 或赛瑞*二一J进展后续治疗（NSCL-31）nm分了和生物标志物分析原则（NS（I-H）.pp针时晚期或转移性疾病的分子或牛.物标志物指导治SCL-J 。UU当停用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的部分患者中需小心可能出现的疾病突发

15、现象.如果发生疾病突发，应重新开始TKI治疗.iii恩曲昔尼或瑞普替尼对于脑转移患者可能更娱注意:除再另有说明，所有建议均属于2A类.NSCL-30修床试疆:NCCN相信任何癌症患者的量佳治疗方法都是通过临床试验.特别鼓励参与餐床试验.41J024. 2312Q1O2023a*8*ffH!*l. WUtEMe*MNCCN于中午12Z2V20239:35:49印画.仅供个人使用.未经批准分发.版权所句02023 NehOnalCOmPghenSIVeeanCBNeMWk. Inc.保留序令权利. 融合（重排）是R0S1基因的主要变异类型。在NSCLC患者中，R0S1基 因融合占比仅为1%-2%,但由于肺癌发病率高,R0S1阳性NSCLC患者体 量不可小觑。瑞普替尼是新一代ROSI-TKIz其突出的研究数据曾多次在国 际肿瘤学大会惊艳亮相。在TRIDENT-1研究中，无论既往是否接受过 RoSl-TKI治疗，瑞普替尼在RoSl+NSCLC患者中均表现出高应答率和持 久应答,最令人振奋的是，瑞普替尼用于RO