2024常见肿瘤标志物及其临床意义.docx

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1、2024常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（tumor marker ;TM ）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中， 由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和 （或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细 胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具 有一定的价值。医世象今天就来详细介绍一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神经元特异性熔 醇化酶，鳞状细胞癌抗原，细胞角蛋白19片段，胃泌素释放肽前体， 糖类抗原125 ,糖类抗原15-3 ,

2、糖类抗原19-9和前列腺特异性抗原（PSA）在内的10大肿瘤标志物。一、甲胎蛋白（AFP ）新生儿时期AFP很高，到1岁时降至10gL20gL,在成人血 清中AFP的含量很低。当肝细胞发生恶性变时,AFP含量明显升高， 是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。1 .筛查血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛 查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV ）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性 40岁，女性50岁开始，宜每隔6个月检查一次。2 .辅助诊断 血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌） 最常用的肿瘤标志物。对于血清AFP

3、400g /L超过1个月或2200 g /L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤 后，应高度怀疑肝癌，需做B超检查，必要时做CT/MRI和活组织检 查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚 有约30%的肝癌患者AFP检测阴性。因此，不能仅靠AFP来诊断肝 癌。血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原 细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌， 结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同 程度的升高，多在20 200gL之间，一般在2个月内随病情的好 转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要

4、来源 于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、 无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异 常升高。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有Downs综合征的 风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损 和Downs综合征的产前辅助诊断。3 .预后评估血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的 血清AFP,提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反 应。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效； 若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。 血清AFP可用于肝癌手

5、术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和 复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次,35年内每6个月 检测一次。二、癌胚抗原（CEA ）一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠 管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。1 .筛查血清CEA 一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。2 .辅助诊断血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用 于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性 肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、 泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。妊娠、结肠炎、结肠息 肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾 病

6、等，血清CEA也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清CEA持 续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测治疗前有CEA升高者，若手术、化疗、靶向治 疗或者免疫治疗等有效，血清CEA浓度下降到参考区间内；若治疗 后血清CEA仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。 血清CEA 可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测，一般在治疗后2年内，宜每3 个月检测一次，3 5年内每6个月检测一次。三、神经元特异性烯醇化酶（NSE ）NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用 加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。起

7、源于 神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌（SCLC）,血清 NSE升高。1 .筛查血清NSE一般不用于肺癌的筛查。2 .辅助诊断 血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小 细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小 细胞肺癌（NSCLC ）,具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非 小细胞肺癌的鉴别诊断。血清NSE也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物, 患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms瘤）患者较少升高。因此，可 用于神经母细胞瘤与Wilms瘤的鉴别诊断。血清NSE升高还常 见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铭细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、 胰岛细胞瘤、视网

8、膜母细胞瘤等。血清NSE在某些神经系统疾病 和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后评估 指标。血清NSE持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清NSE水平可反映小细胞肺癌化疗的应答情 况，在化疗后24h至72h可发生NSE的暂时性升高(肿瘤的消散现 象)。化疗应答良好的患者血清NSE水平会在第一个疗程结束后迅速 下降。患者NSE水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。 血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2 年内，宜每3个月检测一次，3 5年内每6个月检测一次。四、鳞状细胞癌抗原

9、(SCC or SCCA )一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。1 .筛查血清SCC 一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。2 .辅助诊断血清SCC是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤 标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高， 其浓度随病情的加重而增高。 血清SCC在其他恶性肿瘤，如头颈 部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银 屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分 率较低。3 .预后评估一般认为血清SCC升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞

10、癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐SCC常规应用于宫颈鳞状细 胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。4 .疗效和复发监测 血清SCC升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有 关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性化治疗方案的制定，但目前并不作为 常规应用。血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、 肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的 疗效评估、随访和复发监测。血清SCC对肺鳞状细胞癌疗效监测 有一定价值。五、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，是检测非小细胞肺癌 (NSCLC )较灵敏的标志物。1 .筛查血清CYFRA 21-1 一般不用

11、于肺癌的筛查。2 .辅助诊断血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选标志物之一， 特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。 血清CYFRA21-1在其他 恶性肿瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宫颈癌等，也有 不同程度的阳性率。血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、 肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等也可有一定程度的升高，但阳性的 百分率较低。肾功能衰竭可导致血清CYFRA21-1升高。3 .预后评估血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测 血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的疗效 监测，CYFRA

12、21-1浓度的持续升高提示疾病进展。血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2 年内，宜每3个月检测一次，3 5年内每6个月检测一次。六、胃泌素释放肽前体（PrOGRP）在血液中稳定表达，是检测小细胞肺癌较好的标志物。1 .筛查血清ProGRP 一般不用于肺癌的筛查。2 .辅助诊断 血清ProGRP是小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物 之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴 别诊断。ProGRP和NSE联合使用时可提高小细胞肺癌检测的阳性 率。 血清ProGRP升高还可见于某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲 状腺髓样癌。血清ProGRP在某些良性疾

13、病，如泌尿系统疾病、 呼吸系统疾病等也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。肾功 能衰竭可导致血清ProGRP升高。3 .预后评估血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清 ProGRP持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清ProGRP可用于小细胞肺癌的疗效监测, 治疗后ProGRP浓度明显降低，提示治疗有效；若血清ProGRP持 续升高提示疗效不佳。血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和 复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3 5年内每 6个月检测一次。七、糖类抗原125 (CA 125)目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。1 .筛查与早期检测血清CA

14、125 一般不用于无症状妇女的卵巢癌 筛查。对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考 虑用血清CA125结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。2 .辅助诊断血清CA125主要用于卵巢癌,特别是上皮性卵巢癌的 辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断指标。血清CA125在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科 肿瘤也有一定的阳性率。血清CA125在某些良性疾病如子宫内膜 异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 疾病中也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清CA125是判断卵巢癌预后的因素之一，无论手术前还是手术后，血清CA12

15、5持续升高提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清CA125连续检测可用于卵巢癌化疗的疗 效监测，一般在化疗前2周内检测一次，化疗期间24周检测一 次。监测期间CA125持续升高提示疾病进展或疗效不佳。治疗前 有血清CA125升高者，治疗后可用CA125进行随访监测。一般在 治疗后2年内，宜每24个月检测一次，35年内每36个月检测 一次。八、糖类抗原15-3 (CA 15-3) 对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。1 .筛查血清CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。2 .辅助诊断血清CA15-3是一个主要用于乳腺癌辅助诊断的指 标，但在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率

16、较高为70%80%o CA15-3与CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的 敏感性。血清CA15-3在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、 宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。血清CA15-3在肝 脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高， 但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清CA15-3 一般不用于乳腺癌的预后判断。4 .疗效和复发监测血清CA15-3与影像学检查及临床体格检查 一起，可用于乳腺癌患者治疗反应监测，CA15-3浓度的持续升高提示 疾病进展。血清CA15-3不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清CA15-3升高者，术后可用CA15-3进行随访和监 测。九、糖类