2024口服靶向药的误区总结.docx

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1、2024 口服靶向药的误区总结肺癌是世界上发病率及死亡率均占位第一位的恶性肿瘤，非小细胞肺癌 (NSCLC)约占所有肺癌的80% ,其中腺癌占比超过60%o针对晚期NSCLC ,尤其是腺癌患者，国内外指南均推荐行基因检测，明 确是否可行靶向治疗。近年来，随着靶向治疗在NSCLC术后辅助治疗方 面的成功应用，使得NSCLC靶向治疗人群进一步扩大。靶向药物的问世，无疑为患者带来了更好的疗效，同时相比化疗副作用更 小，患者服药更加便捷。但在口服靶向药的同时，也有很多需要注意的地 方。作为临床医生，必须牢牢掌握这些注意点，才能更好地规范患者的治 疗。01 口服靶向药需要严格定时定量每次口服靶向药必须要

2、固定时间，严格按照说明书的用量。不能根据自我 感觉擅自加量或减量，这样做有可能影响药效，严重者还会产生严重的不 良反应或加快药物耐药。每日一次的药物需固定在每日固定时间(比如早8点)服用，每日两次 的药物需每隔12小时口服一次，每日三次的药物需每隔8个小时口服 一次。这样才能保证稳定有效的血药浓度，发挥药物的最佳药效。温馨提示：靶向药的用药周期一般会比较长，在刚开始服药时，可以定个 闹铃作提醒，时间久了也就形成习惯不太容易忘记服药。另外也可以准备 一个服药日历，每天吃了药就做个标记，这样还可以避免重复服药，准确 记录服药天数。02漏服靶向药，不要随意补服或加量患者不小心漏服靶向药时，如果距离下

3、一次服药时间超过12小时的话, 需要尽快补服；如果距离下一次服药的时间短于12个小时，就不应再补 服了，也没必要在下次吃药时增加药量。擅自增加药量不会增加药效，反 而可能增加药物不良反应的发生率。03空腹还是随餐服用靶向药？大多数肺癌靶向药都是建议空腹或餐后2小时服用（如厄洛替尼、阿法 替尼等），部分药物空腹或随餐服用均可（如吉非替尼、埃克替尼、奥希 替尼等），当然也有个别药物需要随餐服用（如阿来替尼、色瑞替尼等）o临床医生必须精细掌握这些靶向药的服用信息，更好地告知患者，增强其 依从性，发挥药物最大疗效，同时减轻药物相关副反应。04靶向药不能嚼着吃!大多数靶向药均推荐整片随水吞服，不可咀嚼或

4、压碎；对于吞咽困难的患 者，可将片剂分散于水中服用。这是因为靶向药在其生产制造过程中，有其特殊的赋形工艺（如吉非替尼 和奥希替尼，片剂内部含有微囊结构）,不同的赋形工艺也有其特殊目的。冒然压碎或咀嚼服用可能会破坏靶向药的内部结构，影响药物的疗效。05避免同时服用影响靶向药代谢的药物多数靶向药都是通过酶进行代谢的，主要的酶是CYP3A4 ,服用过程中应 避免与CYP3A4诱导剂或抑制剂联合使用。常见的CYP3A4抑制剂有：胺碘酮、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、 地那韦咤、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、维拉帕米、伏立康 嘤等。CYP3A4诱导剂有：巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、

5、苯妥 英钠、苯巴比妥、利福平等。大部分抗抑郁得药物中都含有圣约翰草这种原料。圣约翰草的作用是增 强CYP3A4酶的活性，加速药物代谢，这使得靶向药在血液中的浓度降 低，从而影响其疗效。少部分靶向药（如阿法替尼）应避免与P-gp强抑制剂同时服用。P-gp强抑制剂主要有：环泡霉素A、酮康嗖、伊曲康理、红霉素、维拉 帕米、奎尼丁、他克莫司等。同时服用会影响药物代谢，增加或降低血药浓度，造成不良反应发生率上 升或疗效降低。若确实需要服用以上用药，则建议两者的服用时间至少间 隔2小时。06避免同时服用影响靶向药疗效的食物在服用靶向药物的患者需要避免吃西柚、石榴、杨桃这些水果，这些水果 做的果汁也不能喝。

6、因为这些水果含有柚昔、口夫喃香豆素类和类黄酮化合 物柑桔素等，能抑制肝脏中CYP3A4酶的活性，而这些酶的活性会直接 影响靶向药的疗效。尤其是西柚，食用后会影响多种抗癌药的功效，一定 要避免。温馨提示：除此之外还要戒烟戒酒。烟酒本身就是致癌物，对口服靶向药 的患者来说还可能影响药物的疗效，因此用药期间也要尽量避免。07密切关注靶向药的不良反应告知患者在口服靶向药期间，一定要做好随访工作，定期复查（主要有生 化检验和影像学检查），一方面评估患者用药的疗效，一方面及时发现药 物不良反应。例如服用针对肺癌EGFR基因突变的TKI类药物（吉非替尼、埃克替尼、 厄洛替尼、奥希替尼、阿法替尼等）可能会出现

7、疲劳、皮疹、腹泻等常见 的不良反应；服用抗肿瘤血管生成的TKI类药物（安罗替尼）可能会出 现高血压、乏力、出血、皮疹、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等比较 特殊的不良反应。当出现这些不良反应时应减少药量，严重时需要停药并行相关专科处理。 其他还有一些少见的不良反应，服药前一定要仔细阅读药物说明书，如有 不适，及时专科就诊。当出现耐药时，需要进一步基因检测，明确是否可 以换药或更换其他治疗方式。综上所述，口服靶向药讲究多，临床医生只有深入了解掌握其具体用药信 息，才能更好地为患者提供优质的诊疗服务，提升药物疗效，造福于广大 患者群体。附常见肺癌靶向药用药剂量及不良反应NSCLC常见的靶向药如：E

8、GFR突变（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼、阿 美替尼、伏美替尼等）；ALK突变（如克嘤替尼、色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼、劳拉替尼等）；R0S1融合（如克嘤替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼等）；HER2（ ERBB2）突变（如T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、叱咯替尼、 波奇替尼等）；BRAF基因突变（FDA获批了达拉菲尼（15Omg bid ）联合曲美替尼（2 mg qd ）的治疗方案）；RET突变（凡德他尼和卡博替尼）以上药物均已上市，其他相关靶点的药物也正在研发当中。吉非替尼用法用量：250 mg （1片），一日1次，口服，可空腹或与食物同服，无法整片吞 服时，可压

9、碎搅拌至完全分散（约15分钟），即刻饮下药液，以半杯水 冲洗杯子饮下洗液。剂量调整发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药（长达14天）， 缓解后恢复250 mg剂量治疗。药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导 剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酊清 除率 20 mL分）也无需调整剂量。不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发 生率约2-3% ）,肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特 别是溃疡性角膜炎厄洛替尼用法用量：150 mgz-B 1次，至少在进食前1

10、小时或进食后2小时服用。剂量调整：每次减少50 mgo药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可 能降低疗效。特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素 3 X U LN或转氨酶 5 X U LN ）, 轻中度肾损伤无需调整剂量。不良反应：类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约1-2%。埃克替尼用法用量：125 mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能 明显增加药物的吸收。剂量调整:不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。药物相互作用：通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。不良反应：类似吉非替尼奥希替

11、尼用法用量：80 mg每天一次，空腹或随餐。剂量调整：可暂停用药或减量至40 mg qdo药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。特别注意间质性肺炎（3.3% ）、QTC间期延长、心肌收缩力改变。克嘤替尼用法用量：250 mgz-H 2次，随餐或不随餐,整粒吞服。剂量调整：第一次减量200 mg bid ,第二次减量,250 mg qd ,仍不耐 受，永久停药。药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。特殊人群：主要在肝脏代谢，肝损害慎用；轻中度肾损害无需调整剂量,

12、 严重肾损害(Ccr 30 mL/min )剂量为250 mg qdo不良反应：常见视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、 疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。特别注意肝毒性、间 质性肺炎(2.5% )、QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失。阿来替尼用法用量：600 mgz-H 2次，随餐口服,整粒吞服。 剂量调整：根据耐受性,每次减量150 mg ,首次减量450 mg bid ,若 减量至300 mg bid仍不能耐受，永久停药。药物相互作用：影响甚小。特殊人群：轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害450 mg bido肾损 害无需调整剂量（肾脏排泄可忽略不计工不良

13、反应：常见便秘、水肿、肌痛、恶心、胆红素升高、贫血、皮疹。特 别注意间质性M病（02% 肝肾毒性、心动过缓、肌痛和肌肉骨骼疼痛。塞瑞替尼用法用量：450 mg , 一日1次，随餐口服,整粒吞服。剂量调整：按150 mg递减剂量。150 mg qd无法耐受,永久停药。药物相互作用：避免联用CYP3A4强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量13o特殊人群：轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损减量13o不良反应：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（2.1% ）, QT间期延长， 高血糖，心动过缓、胰腺炎。劳拉替尼用法用量：100 mg 一日1次，空腹或随餐，整片吞服。剂量调整：按25 mg递减,如果50 mg

14、qd无法耐受,则永久停药。药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。特殊人群严重肾功能损害（肌酢清除率15-30mLmin）的患者,75 mg qdo不良反应：常见水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重 增加、关节痛、情绪改变和腹泻。特别注意间质性肺炎（15% I房室传 导阻滞、高脂血症、影响中枢神经系统。恩曲替尼用法用量：成人：600 mg , 一日1次，空腹或随餐，整片吞服。儿童：300 mgm2 每天一次。剂量调整:按200 mg递减,减至200 mg qd仍无法耐受则永久停药。药物相互作用:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用zPPI会 降低其

15、血药浓度。中度CYP3A抑制剂，200 mg qd ;强CYP3A抑制 齐Ij : 100 mg qdo不良反应：常见味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫 血、血肌肝升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、 AST/ALT/ALP升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、 肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。特别注意间质性肺病（16% ）、心 脏毒性（QT间期延长、心力衰竭、室性早搏或心肌炎，4.8% ）、认知障 碍及共济失调（28.6% ）o参考文献1. Svedberg Az Vikingsson Sz Vikstrom Az et al. Erlotinib treatment induces cytochrome P450 3A activity in non-small cell lung cancer patients. BrJ Clin Pharmacolz 2019z 85: 1704-1709.2. Li Wz Sparidans R, Wang Yz et al. P-glycoprotein (MDR1ABCB1) restricts brain accumulation and cytochrome P450-3A (CYP3A) limits oral av