2023胃癌治疗近期进展.docx

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1、2023胃癌治疗近期进展免疫治疗对于各个实体瘤的冲击都是巨大的，也深刻改变了一些实体瘤的 治疗格局。以高度异质性的胃癌为例，O药明显是领先K药的，而近日, K药聚焦Her2阳性少部分人群的Keynote-811研究成功，将在Her2阳 性人群处于领先水平。近期，K药一线治疗Her2阴性人群胃癌适应症也 获批。同时，CLDN18.2单抗在胃癌Her2阴性，claudin18.2阳性人群 的研究突破，对于既往按照Her2来进行划分的胃癌系统治疗提出了新的 挑战。个人浅析：这种人群划分的混乱是乐见的，异质性强的胃癌必然迎 来个体精准治疗的时代。HER2-胃癌2023年12月18日，默沙东（默沙东是美

2、国新泽西州罗威市默克公司的 公司商号）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达 ）已 获得中国国家药品监督管理局（NMPA ）批准联合含氟尿口密咤类和的类药 物化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部 腺癌患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球III期临床试 验KEYNOTE-859的数据。HER2 +胃癌2021年5月5日，美国食品药品监督管理局加速批准Keytruda联合曲 妥珠单抗、氟口密咤和含钳化疗用于局部晚期不可切除或转移性患者的一线 治疗HER2阳性胃或胃食管连接处（GEJ）腺癌。2023年11月7日美国FDA修改了帕博利珠单抗现有的适应症描述

3、。 在原有的帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+氟尿口密咤+含粕化疗1线治疗 不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌的基 础上，增加了限制条件PDL1 CPS1的患者该适应症的获批基于KEYNOTE-811 (NCT03615326 )研究的疗效数 据。足见K药在胃癌领域的进展超过了纳武利尤单抗。本文也就胃癌 目前的研究进展和未来展望汇总。胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。由于早期疾病状态轻微和定期 筛查患者比率较低，大多数患者诊断时已经处于晚期状态。胃癌的系 统治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫疗法，在过去几年中已经取得了 显著性进展。对于可切除的胃癌，围手术期化疗已成为标准治疗方法。

4、 进行中的研究正在探索靶向治疗和免疫治疗在围手术期或辅助治疗中 的潜在益处。最近，对于转移性疾病，在免疫疗法和生物标志物靶向疗法方面取得 了显著进展。基于分子生物标志物的分类，如程序性细胞死亡配体1(PD-L1 )、微卫星不稳定性(MSI海口人表皮生长因子受体2( HER2 ), 为区分可能受益于免疫疗法或靶向治疗的患者提供了机会。分子诊断 技术促进了胃癌遗传图谱的表征和新的潜在分子靶标的鉴定。这篇综 述系统地总结了胃癌系统治疗的主要研究进展，讨论了目前的个体化 治疗策略和未来展望。T cellPD-1 mAbs Nivolumab Pembrolizumab Sintilimab Tisle

5、lizumabVEGF0CAR-T HER2 CLDN18.2CLDN18.2-mAbsZolbetuximabAntigen-specific antibodybackbone with a potentCytotoxtc payloadHER2-bsAbsZW25 KN026 PRS-343FGFR-mAbsBemarituzumabHER2-ADCTDxd RC48 ARX788HER2-TKITucatinibFGFR-TKlFutibatinibVEGFR-TKIApatinib Fruquintinib Lenvatinib RegorafenibHER2-mAbsTrastuzu

6、mab MargetuzumabPD-L1 mAbsAvelumabVEGFR-mAbsRamucirumabEGFR-mAbsCetuximab PanitumumabGastric cancer cell图1.胃癌最新免疫治疗和靶向治疗方法该示意图为基于不同的生物标志物选择当前可用的免疫疗法和靶向疗 法提供了指导。TherapylineTrialStageExperimental armControl armPrimary endpoinResult(Experimental vs.Control)ReferencesPeriopefative chemotherapyMAGICStage

7、llorhigher3 ECF Sur- gery3ECFSurgeryOSPFS: HR 0.66; 95% Cl 053-OB1;P 0.001; 5-yearOS：36% vs. 23% (HR 075; 95% Q 0.60-0.93;P0009)I5)FNCLCC & FFCDResectable2-3CFSur-gery3-4CFSurgeryOS5-yearDFSz34% v19%(HRr0.65;95%00.48-C.89;P=0003)5-yew OS: 38% V 24% (HR, 0.69; 95% O 050 Q95; P=002)FLOT4-AI0cT2 or hig

8、her orN+4FL0T Surgery 4 FLOT3ECTE Surgery 3ECFECXOSPFS: 30 vs.18 months (HR 0.75;95% Q 0.62-0.91;P=0.0036);OS:50 vs. 35 months (HR0.77; 95% Q 0.63-0.94; P0012)RUPRIGYcT2-3N+,or cT4Nany3D0S Surgery 8 S-ISurgery S-IPFS3-yearPFS:663% vs. 602% (HR 0.7ft 95% Qr 052-0.95;P=0.023);3-yearOS: 74.2% vs.73.4%

9、(HROJ84;95% Q 0.60-1.1 P=0338)22RESOLVEcT4aN+orcT4b- NanyArmC3S0XSur- gery5SOX3S-1Arm A： Surgery 8CAP0XDFS3-year DFS： 59.4% vs. 51.1 % (HR 0.77; 95% Q 0.61-0.97;P=0,028)24Adjuvant chemotherapyACTS5CStdgellorlllSurgery S-I for 1 yearSurgeryOS5-yearOS:71.7% vs. 61.1 % (HR 0.66的务 0,0.540 to0.828)27CLAS

10、SICStageIMIIBSurgery8 CAPOXSurgeryDFS5-yearDFS:68% vs. 53% (HR 058; 95% Q 0.47 to 0.72; P 0,0001 )5-year OS: 78% vs. 69% (HR 0.66; 95% 0,051 to 085; P=a15)25 26JACCRO GC-07StagelllSur-gery Ix S-I 7 Docetaxel plus S-I S-1 for 1 yearSurgery S-I for 1 yearRFS3-year RFS: 66% vs. 50% (HR 0.632;99.99% Cl,

11、 0.400 to0.998; P0,1)R3RESOLVEcT4aN+or cT4b- NanyArm B: Surgery 8 SOXArmAzSur- gery8CAP0XDFS3-year DFS: 565% vs.51.1%(HR06;95%Qr0.68tolJ07;P0J7)R4表1 .可切除胃癌围手术期和辅助化疗的关键III期临床试验汇总Therapy lineTrialAgentExperimental armControl armPrimary endpointsResult (Experimental vs. References Control)Rrst line (HE

12、R2-negative) KEYNOTE-062Pembrolizumab Pembrolizumab monother- Chemotherapy (PF or XP)apy； Pembrolizumab pluschemotherapy (PF Of XP)OSandPFSinptswithCPS1CheckMate-649 NivolumabNivolumab plus Chemother- Chemotherapy (XELOX or apy (XELOX or FOLFOX) FOLFOX)OSand PFS in pts with CPS5ATTRACTIONS Nivolumab

13、 Nivolumab plus chemotherapy (SOX or CAPOX)Chemotherapy (SOX or CAPOX)OSand PFSORIENT-16SintilimabRAONALE-305TislelizumabSintilimab plus chemotherapy (CapeOX)Tislelizumab plus chemotherapy (XELOX or PF)Chemotherapy (CapeOX)Chemotherapy (XELOX or PF)OSinptswith CPS5OSand PFSKEYNOTE-859Pefnbrolizumab

14、Pembrolizumab plus chem- Chemotherapy (CAPOX OS Otherapy (CAPOX or PF) or PF)JAVEUN Gastric IOOFirst line (HER2-positive) KEYNOTE-811Avelumab Avdumab maintenance after 12 weeks of 1 st-line chemotherapy (FOLFOX)Pembrolizumab Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy (XELOXorPF)Continued chemot

15、herapy (FOLFOX)Trastuzumab plus chemotherapy p(ELOX or PF)OSOSand PFSPecnbro vs Chema OS： 10.6 53,54 vs 11.1 months (HR, 0.91;992% 0,0.69-1.18); PFS:20 vs. 6.4 months (HRr 1.66;95% f 1.37-201); Pem- bro+chemo VSL Chemo： OS： 125vs.ll.! months (HR,0.85; 95% Cl, 0.70-1.03); PFS:6.9 vs. 6.4 months (H Rr 0.84;95