药剂学知识点梳理.docx

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1、药剂学知识点梳理药剂学基本知识1、药物剂型：由原料药物（化学药，中药和生物技术药物）制备成的适用于疾病的诊断、治疗或预防的不同给药形式。（不同的给药方式、不同的给药部位、 不同的“形态”，如片剂、胶囊、注射剂、软膏剂等）（最常见药物剂型：片剂、 注射剂）2、药物制剂：各种剂型中的具体药物品种-按照一定的剂型要求制成的可供用药对象使用的具体药品。（如阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林缓释 胶囊）3、药剂学：研究药物剂型的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。以药用制剂和药物制剂为研究对象，以用 药者获得理想的药品为研究目的，研究一切与原料药物加工制成制剂成

2、品有关内 容的科学。（安全、有效、稳定和使用方便）4、药物剂型的重要性：适应不同给药途径的需要、适应不同药物的性质、适应临床用药的需要、不同剂型的作用可能完全不同、药物的效力需要通过剂型发 挥。5、药品标准：药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。药品标准是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的 法定依据。国家药品标准是指中国药典和国务院食品药品监督管理部门颁布 的药品标准。6、GMP （goodmanufacturing practice）药品生产质量管理规范：适用于制药、食品等行业的强制性标准。要求企业从原料、人员、设施设备、生产过 程、包装运输、质量控

3、制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可 操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。1988年卫生部发布，称为药品生产质量管理规范，几经修订，最新为201 5年修订版。血液制品、粉针剂、注射剂生产必须有。7、GLP （goodlaboratory practice）药物非临床研究质量管理规范：评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒 性实验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突 变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关 的其他毒性试验。我国的药品非临床研究质

4、量管理规范于1999年发布并于1999年11月1日起施行。8、GCP （goodclinical practice）药物临床试验管理规范：保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全。临床试验全过程的 标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规 范执行。药物制剂的稳定性1、制剂稳定性的研究范围：化学稳定性、物理稳定性、微生物学稳定性。2、药物的化学结构决定降解反应的类型。可能发生的降解反应：水解、氧化、 异构化（光学异构化和几何异构化）、聚合、脱竣。（1）水解：酯类（包括内

5、酯）和酰胺类（包括内酰胺）。如果酯类药物灭菌 后PH下降，即提示可能有水解发生，如氯霉素、青霉素类、头抱菌素类、巴比妥 类（2）氧化：常伴有水解、光解、聚合产生颜色或沉淀，酚类、烯醇类、芳胺 类、毗噗酮类、睡嗪类药物3、影响药物制剂降解的因素和稳定化方法：（1）处方设计前对稳定化的考虑：尽量选择固体制剂（口服可用片剂、胶囊、 颗粒剂，注射可采用无菌粉末）；包合物、微球、微囊；难溶性盐；粉末直接压 片或采用适宜包衣。（2）处方因素：pH、溶剂、附加剂（缓冲盐、表面活性剂、络合剂、处方中 基质或赋性剂的影响）。（3）非处方因素：非处方因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿 度和水分、包装材料

6、等。温度影响各种降解途径（Arrhenius方程）；光线、空气（氧）、金属离子主要影响氧化；湿度和水分主要影响固体药物。4、药物制剂稳定性试验方法：（1）试验目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间 变化的规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验 建立药品的有效期。(2)稳定性试验的基本方法：影响因素试验：适用于原料药和制剂处方筛选，用一批供试品。加速试验与长期试验：适用于原料药和制剂，用三批供试品。(3)对供试品的基本要求：原料药供试品：一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的 批量；原料药合成路线、方法步骤应与大生产一致。药物制剂的供试

7、品：放大试验的产品。其处方和生产工艺应与大生产一致。5、影响因素试验(强化试验)：(1)在比加速试验更激烈的条件下进行。(2)原料药和制剂处方筛选要求进行此项试验。(3)目的：探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解 途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法 提供科学依据。(4)影响因素试验如何进行：供试品一批。供试品置适宜容器中，摊成W5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成WlOmm厚的薄层，进行以下实验：高温试验、高湿 度试验、强光照射试验。高温试验：供试品开口置适宜的密闭洁净容器中，60,放置10天，于第 5,10天取样按稳定性重点考察项目检测(P

8、lO1)。若有明显变化(如含量下降5%), 则在40重新试验。若60无明显变化，不再进行40试验。高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25,分别于RH%= (75 5) %及(92.55) %放置10天，于第5, 10天取样，按稳定性重点考察项目 检测，同时考察吸湿潮解性能。恒湿条件：密闭容器下部放置饱和盐溶液(RH% = 75%, NaCl 饱和溶液，RH%=92.5%, KNo3 饱和溶液)。强光照射试验：供试品开口置于照度为45001x5001x的光橱中，放置10天， 于第5, 10天取样，按稳定性重点考察项目检测，特别注意外观变化。6、加速试验：(1)在超常条件下进行的。(2)目

9、的：通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审 评、包装、运输及贮存提供必要的资料。(3)加速试验方法：三批供试品(原料药或药物制剂)，市售包装，于(40 2) , RH%= (75 + 5) %放置6个月。试验期间第1、2、3、6个月末取样 检测一次。如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下(30 2,相对湿度60% 5%)加速试验；对温度特别敏感的药物（预计只能在冰箱中保存），可在25C2C,相对 湿度60%10%条件下，加速试验。7、长期试验：（1）在接近药品的实际贮存条件下进行。（2）目的为制订药物的有效期提供依据。（3）原料药与制剂均需进行。（4）长

10、期试验方法：三批供试品，市售包装，于（252） , RH%= （60 10） %放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个 月、12个月按稳定性重点考察项目检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月继续考察；将结果与。个月比较，以确定药物的有效期；一般按95%可信限进行统计分析，得出合理有效期；对温度特别敏感的药品，长期试验可在62条件下放置12个月，按上 述要求进行检测。12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的 有效期。液体制剂1、液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体 形态的制剂。液体制剂是指将药物以不同的分散方

11、法（溶解、胶溶、乳化、混悬 等方法）和不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在 适宜的分散介质中制成的液体分散体系。2、液体制剂的特点：（1）液体制剂的优点：吸收快、作用迅速；给药途径多，既可内服也可外用；便于分剂量，易于服用，适合小儿与老年患者；易调整浓度而减少某些药物的刺激性；可提高某些药物的生物利用度。（2）液体制剂的缺点：化学性质不稳定；贮存、携带不方便；非均相液体制剂存在热力学和动力学的不稳定性；水性制剂易霉败。3、表面活性剂：具有很强的表面活性，能使液体表面张力显著下降的物质， 称为表面活性剂。4、增加药物溶解度的方法：（1）制成可溶性盐：难溶性弱酸和弱碱性药物

12、， 可制成盐而增加其溶解度；（2）引入亲水基团：难溶性药物分子中引入亲水基团 可增加在水中的溶解度；（3）应用增溶剂；（4）应用助溶剂；（5）应用潜溶剂。5、亲水亲油平衡值（HLB）：（1）表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水 亲油平衡值HLB。（2）表面活性剂的HLB值越高，亲水性越强；HLB值越低，亲油性越强。（3）不同HLB值的表面活性剂适于不同用途：1-3消泡剂，3-8W/O乳化齐I， 8-16O/W乳化剂，7-9润湿剂，15-18以上增溶剂。6、临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子在溶液中开始缔合形成胶束时的 最低浓度。7、乳剂：乳剂系指两种互不相溶的液体

13、，其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。8、乳剂的不稳定性：分层、絮凝、转相、合并、破坏、酸败。9、混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀 的液体制剂。（0.5IOum）10、混悬剂的物理稳定性：混悬粒子的沉降速度；微粒的荷电与水化； 絮凝与反絮凝；结晶增长与转型；分散相的浓度和温度。11、混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂。12、评定混悬剂质量的方法：微粒大小的测定、沉降容积比的测定、絮凝度的 测定、重新分散实验、C电位测定、流变学测定、中国药典相关检查项目。（1）微粒大小的测定：混悬剂微粒大小及其分布与质量和稳定性、药效

14、和生 物利用度有关。测定方法：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反 射法、沉降法等。（2）沉降容积比：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F =VVo=HHo0测定方法：将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬剂的总容积Vo, 静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积V,其沉降容积比 F=VVo=HHo , F值在10之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。沉降曲线： 沉降容积比H/H0是时间的函数，以H/H0为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图绘 制的曲线。曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速 度最小，混悬剂稳定。该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳

15、定剂的 效果。中国药典检查法：供试品50mL振摇1分钟、静置3小时，测定F值。 口服混悬剂（包括干混悬剂）F值应不低于0.9。（3）絮凝度的测定：絮凝度B=FFo B表示由絮凝引起的沉降物容积增加 的倍数，值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。（4）重新分散实验：优良的混悬剂重新分散性好，能保证服用时的均匀性和 分剂量的准确性。试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然 后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散。重新分散性好混悬剂，所需振 摇的次数少或振摇时间短。（5） C电位测定：电位的大小可表明混悬剂的存在状态，电位在25mV以下 混悬剂呈絮凝状态，电位为50-6OmV时，混悬剂呈反絮凝状态。测出微粒的电泳 速度，就能计算出C电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或C电位测定仪。电泳 法测定混悬剂的电位，电位与微粒电泳速度的关系如下：（6）流变学测定：旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状， 确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。测定结果为触变流动、塑 性触变流动或假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。13、处方分析：维生素C（主药）104g依地酸二钠（络合剂）0.05g碳酸氢钠