盐酸凯普拉生片-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸凯普拉生片成份:本品活性成份为盐酸凯普拉生。化学名称：1-5-（2-.基）-1-3-（3-甲基氧基）基:基-IH-咯-3-基-N-甲基甲胺盐酸盐。分子式:C22H25FN204SHCI ,分子量468.97。辅料:甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、轻丙纤维素（口服）、硬脂酸镁、薄膜包衣预混 剂（胃溶型）。规格:IOmg（按 C22H25FNO4S 计）。用法用量：整片吞服，不可咀嚼或压碎。本品最好早餐前服用。十二指肠溃疡:成人每日1次，每次20mg ,连续治疗6周。反流性食管炎:成人每日1次，每次20mg f连续治疗8周本品现有数据不支持使用8 周以上。适应症：L十二指肠溃疡，2.反流性食管

2、炎。禁忌症：对本品中任何成份过敏的患者禁用。正在服用阿扎那韦、奈非那韦或者利匹 韦林的患者。注意事项：1.服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性 肿瘤的可能。2 .临床试验中已经报告了肝功能异常，其中许多发生在治疗开始后不久。应进行密切观 察，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当 措施。尚无肝功能损伤患者使用盐酸凯普拉生的经验，此类患者应慎用。3 .盐酸凯普拉生会导致胃内PH升高，因此不建议本品与吸收依赖于胃内PH的药物同 服。4 .应用质子泵抑制剂使胃酸水平下降时，可能导致胃肠道细菌数量增加，可能增加沙门 氏菌、弯曲杆菌、艰难梭

3、菌等细菌的感染风险。多项国外开展的观察性研究（主要涉及住院 患者）报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中，艰难梭菌所引起的胃肠道感决风险增加。伪 膜性结肠炎可能是根除的门螺杆菌时合并使用了抗生素。如果出现腹痛或频繁泻，应采取包 括停药在内的适当措施。5 .国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髓关节、腕 关节或卷柱骨折的风险增加。接受高剂量或长期（1年）治疗的惠者骨折风险增加更为明显。6 .长期（如3年以上）服用胃酸抑制剂导致胃酸减少或缺乏,可能引起维生素B12吸收障 碍。已有文献报告，长期服用胃酸抑制剂与维生素B12缺乏有关。7 .在接受至少3个月以及绝大多数在接受年质

4、子泵抑制剂治疗的惠者中，极少有无症状 和伴有症状的低镁血症病例报道。上述严重不良反应包括手足抽搐，心律不文和癫病发作。 低镁血症可能导致低钙血症和/成低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。对于绝大多数患者，纠正低镁血症，需补镁治疗及停用质子泵抑制剂。预期需延长质子 泵抑制剂治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症（如，利尿剂）的药物，医学专业人士可 考虑在开始质子泵抑制剂治疗前及定期监测血镁浓度。对有低钙血症风险的患者（如甲状旁 腺功能减退症），考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。如果低钙血 症治疗无效，考虑停止使用质子泵抑制剂。8 .胃酸抑制剂可引起高胃泌素血症。持续、

5、显著的胃泌素血症可能导致肠嗜铭细胞生长,促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生。盐酸凯普拉生片临床试验中观察到胃泌素升高，长期影 响尚不确定。9 .在本品治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎的临床试验中，接受本品20mg每日一次 给药的354例受试者中观察到9例(2.5%)胃,息肉，均为良性。已有研究报道,长期给予钾 离子竞争性酸阻滞剂观察到良性胃息肉。质子泵抑制剂长期使用会导致胃底息肉的风险增加， 尤其是长期使用一年以上。大多数发展为胃底息肉的质子泵抑制剂使用者是无症状的，只是 在内窥镜检查中偶然发现了有胃底息肉。10 .尚无本品超过8周的长期服用临床数据。尚未研究本品用于反复发作的反流性食管 炎患者的维

6、持治疗。11.尚无肾功能损伤惠者使用盐酸凯普拉生的经验，不推荐肾功能损伤患者使用本品。药理作用：盐酸凯普拉生通过抑制H、K-ATP酶活性而抑制胃酸分泌，从而抑制胃肠 道上部粘膜损伤的形成。临床药理：药效学:在健康受试者连续给药7天后，20mg剂量组、40mg剂量组受试 者中，24小时内pH3的时间百分比分别为:99.6%、100.0%:pH4的时间百分比分别 为:98.3%、IOO.0%pH5 的时间百分比分另U为:97.4%、100.0%药代动力学1.单次给药的药代动力学:健康受试者单次给予IOmg和20mg盐酸凯普 拉生片后原形药物和主要代谢物M9的药代动力学参数如下表所剂量参数IOmg

7、(n=8)20Ing (n=8)原形药物M9原形药物M9Tmax(h)1.25(1.00,2.00)1.50(1.25,2.00)1.50(1.00,3.00)1.50(1.25, 2.00)Cmax(ngmL)12.43.5311917.431.711.419647.2t2(h)6.001.076.27土1.236.751.177.51 0.752AUCiaSt(hngmL)10131.766484,22531071193255AUCmffhngZmL)10232.266784.4255108120Qi2572 .多次给药的药代动力学：健康受试者口服给予20mg盐酸凯晋拉生片，按照每天给 药

8、1次，连续给药7天的给药方式，血奖中凯普拉生基本已达稳态。原形药物和主要代谢 物M9的药代动力学参数如下表所示。一一 剂, 参数Dl (n=8)D7 (n=7)原形药物M9原形药物M9Tma(h)2.00(1.25,2.00)2.00(1.50,3.00)1.25(1.00, 3.)2.00(1.25,2.00)CmaX(ngmL)28.811.823865.343.114.923267.0ti(h)6.271.214.770.7986.230.7767.210.828AUCo-24h(hngmL)23O1OO14622973611731631366连续给药20mg后血中原形药物及代谢产物M9

9、暴露量蓄积比(RAUC-24h)分别为 1.51 和 1.103 .食物效应：高脂饮食对体内原形药物凯普拉生的暴露量AUC及max有一定的影响， 分别增加约35%和27%;对其达峰时间Tmax无显著影响。高脂饮食对体内代谢产物M9的 暴露量AUC无显著影响，但可使峰浓度Cmax降低约35% ,达峰时间Tmax略微延迟约1 小时。4 .蛋白结合率：将0.5-20uM范围内的14C盐酸凯普拉生加入人血浆中(体外)，测得的 蛋白结合率为97.73%-98.69%o5 .代谢：体外人肝CYP450中进行的试验提示，盐酸凯普拉生主要通过肝脏药物代谢酶 CYP3A4 进行代谢，其它同工酶 CYPlA2s CYP2B6s CYP2C8s CYP2C9x CYP2C19 和 CYP2D6起很少作用或者不起作用。6 .排泄 在物质平衡试验中健康男性受试者口服20mgIOOCirI4Q盐酸凯普拉生后， 在144小时内，盐酸凯普拉生及其代谢物基本从体内清除，平均总放射性累积排泄率为 98.89% ,其中尿液和粪便的累积排泄率分别为54.37%和44.53% ,提示本品主要以尿液和 粪便途径进行排泄。