环氧乙烷EO灭菌确认方案.docx

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1、环氧乙烷灭菌确认方案文件编号：ZY-C-VP-02环氧乙烷灭菌确认方案应用范围环氧乙烷灭菌确认依据GB 18279.1-2015医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分： 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求GB 18279.2-2015医疗保健产品灭菌 环氧乙烷第2部分GB 18279.1应用指南GB/T 16886. 7-2001医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙 烷残留量编制部门质量技术部方案起草人编制日期生产部审核审核日期质量技术部审核审核日期管理者代表批准批准日期备注1、审批表由各相关部门负责人签名确认已审核；2、在本表相应栏内签名即表示已充分理解了本验证方案的内 容，并认可其

2、可操作性。1 .概述2 .验证目的3 .相关文件4 .验证组织职责5 .验证实施时间6 .验证内容与方法7 .漏项、偏差的处理程序8 .验证周期9 .验证结果评定与结论10 .附表附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表附表2：产品灭菌适用性验证确认表附表3：生物指示剂检验记录表附表4：初始微生物负载检验记录表附表5：环氧乙烷残留量检验记录表附表6：漏项、偏差处理表一概述1.1 确认方案：由质量技术部制定，生产部审核，管理者代表批准。1.2 确认实施：由确认小组成员根据各自职责执行。1.3 确认报告：由质量技术部根据确认结果制定，生产部审核，管理者代表批 准。1.4 确认类型：首次确认。二目的通过灭

3、菌过程确认(灭菌器、工艺参数、操作等)确保灭菌系统和灭菌过 程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6 (ISO 11135-1： 2007, 3.39),而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。三相关文件3. 1环氧乙烷灭菌器作业指导书3.2医疗器械生产质量管理规范及无菌医疗器械附录四验证组织职责4. 1验证人员职责管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组 织协调工作；对验证过程的技术、质量负责；组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。4. 2验证过程中各相关部门职责4. 2.1质量技术

4、部：负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控； 负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验 证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。4. 2. 2生产部参加验证方案、报告的会审；负责指导车间相关人员做好验证记录；保证验 证设备的完好运行及水、电、气供应；负责起草相关的作业指导书。4. 2. 3生产车间负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验 证小组保证验证工作顺利进行。4. 2. 4采购部为验证过程提供物资支持。五验证实施时间2022年4月28日至2022年6月8日六验证内容与方法4.1 确认前条件环氧乙烷灭菌验证

5、前已通过人员确认、灭菌适用性确认、灭菌设备基本情 况确认、生物指示剂确认、灭菌剂确认、操作文件确认、PCD的制作、分布 灭菌周期确认。验证由试运行和性能确认两部分组成，其关系如下：6. 1. 1人员确认人员需经过环氧乙烷灭菌相关操作的培训和此确认方案的培训。6. L 2灭菌适用性确认：确认包装采用环氧乙烷灭菌的适用性，主要指包装的材料、厚度等既能保 证环氧乙烷的穿透，使灭菌产品达到灭菌效果，又能保证其经环氧灭菌后环氧 乙烷残留量符合标准，同时其物理、化学性能不发生改变。6. 1. 3灭菌设备基本情况确认验证前应对设备名称、型号及主要技术参数进行确认表1环氧乙烷灭菌器信息设备名称环氧乙烷灭菌器型

6、号HDX-30生产厂家杭州优尼克消毒设备有限公司表2环氧乙烷灭菌器设备主要技术参数项目单位标准有效容积m327. 7温度传感器数量个2湿度传感器数量个2灭菌室真空泄漏率kPa/min0. 1灭菌室正压泄漏率kPa/min0. 1空载控温误差 + 3满载控温误差 + 10电源380v； 50Hz6.1.4生物指示剂确认灭菌前应对生物指示剂的种类、有效期进行确认。表4生物指示剂信息表生物指示剂名称环氧乙烷灭菌指示剂生物指示剂种类(菌种)Bacillus SUbtiliS枯草芽胞杆菌黑色变种 (ATCC9372)肚匕号20220323有效期1年生产商温州维科生物实验设备有限公司芽抱含量2. OXlO

7、6CFUZunit6. 1.5灭菌剂确认灭菌前应对灭菌剂组成进行确认表5环氧乙烷信息表灭菌剂名称环氧乙烷灭菌剂组成80%E020%C02灭菌剂供方湖北爱沃特医疗气体有限公司灭菌剂批次2204246. 1.6操作文件确认文件是操作执行的基础，通过对操作文件的检查，以确保与此相关的操作 文件已经建立齐全，从而保证操作人员能够准确执行操作，检验数据准确无 误。表6文件确认表项目确认内容确认结果文件编制是否有环氧乙烷灭菌器作业指导书因有口无结论：已经建立齐全操作文件。确认人/日期：复核人/日期3：6. 1.7 PCD的制作IPCD制作IPCD是用于灭菌过程确认中评价微生物性能鉴定，制作方法为将BI放置

8、于 产品最难灭菌的部位。而此次灭菌产品在内包装过程有些是经过折叠后放入内 包装袋（如一次性使用灭菌橡胶外科手套和医用纱布敷料），有些直接将产品平 整地放置于内包装袋中（如医用棉签）。按照GB 18279. 1-2015标准附录C的要求。为确保试验所需样品的充分性， 此次灭菌过程确认的IPCD数量为30个。EPCD制作EPCD是用于产品日常生产灭菌过程的常规控制，其生物灭活抗性应不低于 IPCDo此次灭菌过程确认的EPCD制作方法为在IPCD外再套一层PE塑料包装袋 并热封口。按照GB 18279. 1-2015标准附录C的要求，EPCD的数量为IPCD数量的一半，即15个。6. 1.8 PCD

9、分布确认在将器械放入灭菌器时，如图1,分为a/b/c三个维度，如果将每箱产品的 位置用一个三维数组来表示其在柜内所在位置，表示为(a,b,c)从图1中可以 看出，a 1, 4、b 1, 5、c 1, 2且 a, b, c 为整数。按照 (al, bl, cl), (a3, b2, c2), (a4, bl, cl), (al, b3, c2), (a3, b3, c2), (a4, b3, c2), (al, b5, c2), (a2, b4, cl), (a4, b4, cl)放置单独标识的带有IPCD生物指示物的 纸箱，其中(a3, b2, c2), (a3, b3, c2), (a4,

10、b3, c2), (al, b5, c2), (a2, b4, cl)放 置有EPCD,依照分布图所示对纸箱进行分别进行编号，每个分布点放置1箱带 有生物指示物的PCDo每次灭菌，放置PCD的位置的纸箱内的彩盒确保是装有吻合器。图L灭菌器的装载示意图注：堆放产品时，纸箱与灭菌器壁之间的间距不小于IOCIlb灭菌器最底层应垫有一定高 度的支撑装置，以便环氧乙烷遍布整个灭菌器。PCD均放置在纸箱中央位置,圆点为(a4, bl, cl) PCD放置位置示例灭菌周期确认灭菌周期按照GB 18279. 1-2015标准附录B. 12给出的“半周期法”来确定 灭菌过程杀灭率保守性按照GB 18279.1-

11、2015标准附录B的规定，此次灭菌确认过程需要运行一 次短周期试验和三次连续半周期试验即可证明灭菌过程的有效性，为充分证明 确定灭菌过程的重现性，需再运行一次全周期试验。短周期过程、半周期过程和全周期过程的关系如下表所示:灭菌周期说明周期编号周期名称周期过程说明备注SCl全周期等同于表1所列的灭菌过程常规生产使用SC2半周期灭菌过程时间为全周期的一半， 其余过程等同于全周期灭菌过程。/SC3短周期灭菌过程时间为全周期的1/16, 其余过程等同于全周期灭菌过程。用于证明EPCD的生物负 载抗性大于IPCD, IPCD 的生物负载抗性大于产 品。灭菌确认过程描述：安装鉴定（IQ）.运行鉴定（OQ）

12、L确定所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测量仪器处于校准状态）2.证明已安装的设备能够在设定的公差范围内运行规定的过程（灭菌器内温湿 度均一性和稳定性试验）性能鉴定（PQ）1产品初始污染菌检验2运行一次短周期2.1 生物指示剂和产品微生物检验3连续运行三次半周期1.1 微生物检验（产品和生物指示剂）3. 2产品性能检验3.3产品环氧乙烷残留检验4运行一次全周期4. 1微生物检验（产品和生物指示剂）4. 2微生物检验（产品和生物指示剂）4. 3产品环氧乙烷残留检验6. 2灭菌器安装确认灭菌器及配套设施已于2022年3月6日在公司灭菌间完成安装和调试，并 由生产厂家对灭菌器的操作使用和维护

13、保养进行了现场培训，并通过操作使用 考核合格考核。6. 3灭菌器运行确认按照GB 18279.-2015标准要求，在灭菌周期运行过程中需对灭菌器内的温 湿度均一性和稳定性进行验证，以证明其在设定的公差范围内能够运行规定的 灭菌过程。6.4性能确认：产品初始污染菌检验在性能鉴定开始前应先对产品的初始污染菌进行检验。产品初始污染菌检 验结果应表明其微生物负载值应不超过生物指示剂的微生物负载值，即W2. OX 106cfuunito6. 4. 1灭菌工艺确认：灭菌验证的初始工艺条件根据车间生产环境监测及初始生物负载检测，结合本公司以往生产实践经 验总结，并配合灭菌器厂方的经验，预先初始设定的半周期灭

14、菌工艺条件、初 始设定的部分周期灭菌工艺条件，以此工艺条件作为初始灭菌参数。初始设定的半周期灭菌工艺条件初始设定的半周期灭菌工艺条件进程参数设置值允许值灭菌前环境温度/ooc预处理加热温度524555oC保温保温时间60min60+5min灭菌预真空真空度-20kPa-15-25kPa保压保压时间5min5min压力差压力差值22kpa加药和暴s温度504555oC湿度50%50-65%EO注入量22kg22.0-22.38kg暴露时间4h （半周期）4h5min清洗清洗次数33真空度-20kPa-19.8-20.2kPa放空后压力-5kPa0-5kPa解析解析时间7天视Eo残留而定初始设定的部分周期灭菌工艺条件初始设定的部分周期灭菌工艺条件进程参数设置值允许值灭菌前环境温度/ooc预处理加热温度504555oC保温保温时间60min60+5min灭菌预真空真空度-20kPa-20-20.3 kPa保压保压时间5min5min加湿加